武天元，張樹(shù)明

(1黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院·黑龍江 哈爾濱 150024；2黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院·黑龍江 哈爾濱 150036)

五味子始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，現(xiàn)己正式列入了中國(guó)、日本、韓國(guó)、俄羅斯、美國(guó)、歐洲等世界藥典。具有收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心的功效，為臨床常用中藥，市場(chǎng)需求量較大。根據(jù)五味子產(chǎn)地分布，黑龍江省為主產(chǎn)區(qū)，且藥材質(zhì)量較優(yōu)，被國(guó)內(nèi)外中醫(yī)藥學(xué)者所追捧。同時(shí)黑龍江省為了打造中醫(yī)藥大省強(qiáng)省，將五味子列入重點(diǎn)發(fā)展的“龍九味”之一。為了更好的了解五味子近年研究，課題組以中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)為依托，以“五味子”為關(guān)鍵詞檢索了近十年五味子炮制相關(guān)研究，對(duì)其進(jìn)行分析后概述如下。

1 五味子炮制工藝研究

五味子在《神農(nóng)本草經(jīng)》中為上品，但該書(shū)中未記載炮制方法。在漢代《金匱玉函經(jīng)》中為最早出現(xiàn)其炮制“曰:‘碎’”，梁代《本草經(jīng)集注》中“曰:‘打破’”。而后五味子的多種炮制方法陸續(xù)出現(xiàn)，如炒法、焙法、燒法、炮法、烘法、蒸法、熬膏、制炭、蜜制、酒制、糯米炒、麩炒、鹽蒸、蜜酒合制等?！俺础狈閷O思邈首次在《銀海精微》中提出?！懊壑啤睘椤独坠谥苏摗分凶钤缬涊d“凡用，以銅刀劈作兩片，用蜜浸蒸……”。醋五味子出現(xiàn)在《全國(guó)中藥炮制規(guī)范》，該法為近代炮制方法的發(fā)展，在古代文獻(xiàn)中未見(jiàn)記載。對(duì)不同炮制品由于各地用藥習(xí)慣不同而存在區(qū)域使用差異，常用的有醋五味子、五味子、酒五味子、蜜五味子、炒五味子，但2020版《中華人民共和國(guó)藥典》僅有醋五味子為五味子飲片[1]。

近十年對(duì)五味子的炮制工藝主要集中在醋制和酒制工藝,僅一篇文章為五味子鹽炙工藝研究。其中醋制工藝包括醋蒸工藝及高壓醋蒸工藝研究：許世泉等[2]以五味子總木脂素、五味子醇甲及五味子乙素為指標(biāo)確定最佳高壓醋蒸工藝為加入30%醋，拌勻悶潤(rùn)3 h，蒸制1 h；高慧等[3]以6種木脂素類(lèi)成分含量為指標(biāo)考察蒸制及烘制時(shí)間對(duì)醋五味子的影響確定最佳炮制工藝為加20%米醋悶潤(rùn)1.5 h,蒸制3 h,于50 ℃烘制1 h；劉炬灼等[4]以8種木脂素的含量及總和作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過(guò)正交試驗(yàn)和BBD-RSM優(yōu)化五味子的炮制工藝，確定醋蒸炮制工藝最佳條件為醋的用量30 g/100 g，悶潤(rùn)時(shí)間1 h，蒸制時(shí)間5 h。酒制工藝包括酒蒸工藝及高壓酒蒸工藝研究研究：劉炬灼等[4]采用正交試驗(yàn)和BBD-RSM優(yōu)化了酒蒸五味子炮制工藝，并以8種木脂素的含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，確定用酒量20 g/100 g、悶潤(rùn)2 h、蒸制3 h為最佳工藝。高壓酒蒸五味子工藝翟德銀等[5]研究認(rèn)為在輔料用量相同時(shí)，在壓力0.07 MPa、溫度100 ℃、時(shí)間60 min條件下的蒸制五味子五味子醇甲含量較高。

另外除醋制、酒制五味子的工藝研究外逄世峰等[6]以五味子醇甲和五味子醇乙含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)通過(guò)正交試驗(yàn)法確定五味子鹽炙最佳工藝為加鹽1%、悶潤(rùn)1 h、炒制80 s，該工藝穩(wěn)定可行,重現(xiàn)性好。

2 五味子炮制品的主要化學(xué)成分

五味子含有多種化學(xué)成分。其中木脂素類(lèi)成分主要存在于種子中總含量為2%～8%，有150多種，以聯(lián)苯環(huán)辛二烯類(lèi)為主要骨架，包含五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子酚等。而有機(jī)酸類(lèi)成分主要有酒石酸、蘋(píng)果酸、檸檬酸等，并且五味子中總氨基酸含量較高、種類(lèi)較多有16種。所含多糖類(lèi)成分以鼠李糖、木糖、葡萄糖為主，總多糖含量約為11.98%(也有報(bào)道約為6.57%)。揮發(fā)油類(lèi)成分以倍半萜類(lèi)為主，含有α-依蘭烯、γ-姜黃烯、β-雪松烯等。

對(duì)于五味子炮制品成分研究多與生品對(duì)照或各炮制品之間對(duì)照，所測(cè)成分也較為多種。周艷等[7]研究，與生品相比醋蒸法、酒蒸法、酒浸法、蜜炒法、蜜蒸法、清炒法、酒蜜蒸法、清蒸法的五味子中五味子醇甲、五味子甲素、戈米辛N、五味子乙素和五味子丙素的含量均有不同程度的提高，以酒浸法的炮制品中總木脂素含量最高。這與周進(jìn)東等[8]研究五味子經(jīng)醋制和酒制后與生品相比6種木脂素(五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素及五味子丙素)的含量均有所增加且酒制品中的含量高于或等于醋制品中的含量，與李海濤等[9]研究酒蒸和酒浸五味子中五味子醇甲、醇乙、甲素、乙素等木脂素類(lèi)成分含量和溶出率均最高，與初洪波等[10]研究的醋制、酒蒸等不同手段均可明顯提高炮制品中五味子醇甲含量，與白晶等[11]研究得到的生品、醋制、酒制、蜜制五味子中酒五味子所含木脂素含量最高基本一致。除此之外逄世峰等[12]研究蜜炙和酒炙五味子的木脂素類(lèi)成分含量和溶出率有不同程度的提高，醋五味子只有五味子乙素含量增加其余木脂素含量均減少。

在關(guān)注酒制五味子成分的同時(shí)學(xué)者對(duì)醋制五味子的成分同樣關(guān)注，學(xué)者研究表明五味子醋制后木脂素總含量(1.05%～1.36%)比炮制前的 (0.98%～1.29%)升高 ,但木脂素類(lèi)成分的組成及含有量無(wú)明顯差異。[13]黑龍江產(chǎn)地的6種木脂素成分總量最高，同時(shí)發(fā)現(xiàn)醋五味子木脂素成分中五味子醇甲含量最高，但其他成分也不低。[14]遼寧產(chǎn)的五味子藥材中木脂素類(lèi)物質(zhì)含量最高，黑龍江產(chǎn)的含量較低。這可能與地域氣候、采收時(shí)節(jié)有關(guān)； 醋五味子中五味子醇甲、五味子醇乙、五味子甲素、五味子乙素和五味子丙素的含量較生品均有減少，其中以五味子醇乙的含量減少最顯著(減少約1/3)[15]。

在對(duì)五味子不同炮制品木脂素成分測(cè)定的同時(shí)，有學(xué)者也對(duì)其他成分進(jìn)行了測(cè)定。有機(jī)酸測(cè)定：與生五味子比較醋五味子、酒五味子中原兒茶酸和檸檬酸含量均降低[16]；五味子清蒸、醋蒸和蜜蒸與生品比較檸檬酸的含量均明顯減少、L-蘋(píng)果酸的含量變化不大、5-羥甲基糠醛從無(wú)到有，其中蜜蒸五味子的含量增加最明顯[17]；陳昌利等[18]研究發(fā)現(xiàn)蜜蒸五味子的總有機(jī)酸含量為9.27%比生五味子總有機(jī)酸含量13.76%有所下降，因此該作者認(rèn)為有機(jī)酸類(lèi)作為五味子飲片的主要成分之一，應(yīng)納入其飲片的質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)。5-HMF測(cè)定：醋五味子、酒五味子和蜜炒五味子隨炮制時(shí)間的延長(zhǎng)及炮制溫度的升高五味子中5-HMF含量明顯增加，并且5-HMF含量隨蜜用量增加逐漸升高、隨酒和醋用量的增加而逐漸降低[19]。揮發(fā)油測(cè)定：韓紅祥等[20]利用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)測(cè)得五味子生品、醋五味子、酒五味子和蜜炒五味子的揮發(fā)油得率分別是1.66%、1.50%、1.40%和 1.34%；從各揮發(fā)油中分別檢出 46種、49 種、48 種和50種。重金屬測(cè)定：在五味子及醋制、酒制、蜜制、蒸制品中中鉛含量均降低、汞含量均升高、鎘含量?jī)H在酒制品中升高、砷僅在酒制品中被檢測(cè)到、銅含量無(wú)明顯變化未超出標(biāo)準(zhǔn)限度[21]。黃酮類(lèi)測(cè)定：炮制對(duì)五味子中總黃酮、總?cè)啤⑺苄钥偟鞍缀烤杏绊?，總黃酮、水溶性總蛋白含量為五味子>酒五味子>醋五味子，總?cè)坪繛榇孜逦蹲?五味子>酒五味子。[22]多糖測(cè)定：醋五味子總多糖較生五味子含量下降了9.46%[23]。

學(xué)者除對(duì)五味子炮制品成分含量變化研究外，還進(jìn)行了炮制后可能出現(xiàn)的新成分及復(fù)方中用不同炮制品對(duì)其成分的影響也進(jìn)行了研究。李林福等[24]從五味子酒制品中分離并鑒定了2,3-二氫-3,5-二羥基-6-甲基-4氫-吡喃-4-酮、3,5-二羥基-2-甲基-4氫-吡喃-4-酮、5-羥甲基糠醛、五味子甲素、β-谷甾醇，schisdilactoneH、丁二酸、麥芽酚等8個(gè)化合物。陳佩東等[25]應(yīng)用柱色譜法分離、核磁共振等波譜鑒定化學(xué)結(jié)構(gòu)，從醋蒸五味子中得到除五味子醇甲外的南五味子乙素、β-谷甾醇、狼毒甲素、(NH) 2-羥基喹啉-4-羥酸(Ⅴ) 4個(gè)化合物。蘇聯(lián)麟等[26]采用UPLC-Q/TOF-MS解析生、醋五味子飲片中主要的木脂素類(lèi)成分，五味子醋制前后其化學(xué)成分發(fā)生了一系列復(fù)雜的變化，經(jīng)研究分析確定五味子乙素和5-羥甲基糠醛可作為五味子醋制前后代表性的潛在質(zhì)量標(biāo)志物。高慧等[27]以五味子醇甲、芍藥苷的含量為指標(biāo)，比較生五味子、酒五味子對(duì)小青龍湯復(fù)方化學(xué)成分的影響，用酒五味子比用生五味子的小青龍湯中五味子醇甲、芍藥苷的含量略有降低，分別為0.0502%、0.0146%。

3 五味子炮制品藥理作用

五味子及其炮制品具有多種藥理活性，以往保肝作用研究較多，但近年來(lái)其藥理作用研究有所延伸，其中包括降糖作用：五味子及其炮制品對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制作用隨著提取溶劑極性的增大而增強(qiáng)，并且醋制的正丁醇和水提取物的α-葡萄糖苷酶抑制活性要明顯強(qiáng)于蒸制提取物[28]。五味子醋制后降低糖化血紅蛋白含量?jī)?yōu)于生五味子，但對(duì)血清胰島素未見(jiàn)顯著抑制作用[29]。雖然生五味子、醋五味子均表現(xiàn)出明顯的降血糖作用，但作用趨勢(shì)存在顯著差異[30]。 醋蒸、酒蒸、蜜炙及生藥北五味子乙醇提取物均可降低糖尿病大鼠血糖、血脂水平，有明顯抗氧化應(yīng)激作用，而醋蒸炮制下北五味子乙醇提取物作用更好[31]。調(diào)節(jié)免疫作用：五味子均能不同程度促進(jìn)未活化脾淋巴細(xì)胞及Con A和LPS誘導(dǎo)的T,B淋巴細(xì)胞的增殖，同等劑量下酒五味子增殖效果最佳，優(yōu)于生五味子、醋五味子[32]。五味子不同炮制品可改善腎陰虛、腎陽(yáng)虛小鼠激素水平，增加臟器指數(shù)，其中酒制品作用最好[33-34]。含酒五味子的五子衍宗丸、六味丸對(duì)腎陽(yáng)虛、腎陰虛小鼠的激素水平、臟器指數(shù)改善作用優(yōu)于含生五味子的復(fù)方[35]。

4 結(jié)語(yǔ)

五味子從古至今應(yīng)用具有上千年的歷史，充分證明了其臨床療效的優(yōu)越性和研究開(kāi)發(fā)的價(jià)值重要性。五味子含有上百種化學(xué)成分、眾多活性成分，使其具有保肝、降糖、抑菌、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、抑制過(guò)敏性哮喘、抑制胃腸推進(jìn)等多種藥理作用，并且多種不同的炮制方法又使多種成分及藥理作用發(fā)生變化。今后，在以往研究基礎(chǔ)之上，隨著先進(jìn)的研究方法及儀器設(shè)備不斷出現(xiàn)，對(duì)五味子的藥理作用及活性成分將越來(lái)越多的被發(fā)現(xiàn)，在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下五味子的臨床應(yīng)用越來(lái)越廣泛，療效逐步提升，同時(shí)以五味子為原料開(kāi)發(fā)的新產(chǎn)品將逐漸增多。