羅隨平

天津市東麗區(qū)東麗醫(yī)院神經(jīng)外科 (天津 300300)

急性腦出血是神經(jīng)科常見的急重癥之一，病死率和致殘率均較高。腦出血最常見的病因為高血壓和動脈粥樣硬化，其他如血液病、腦動脈瘤和腦血管畸形等亦可引起腦出血[1]。近年來，隨著人們生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)的改變，糖尿病和高血壓等疾病的發(fā)病率不斷升高，致使腦出血的發(fā)病人數(shù)亦隨之增加[2]。目前，治療急性腦出血患者的主要方式包括降低顱內(nèi)壓、調(diào)整血壓、保護腦細胞、支持對癥治療及注射中藥等[3]。醒腦靜注射液是臨床常用于治療腦出血患者的制劑，其主成分為梔子、麝香、冰片和郁金。該注射液能夠透過血腦屏障作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有清熱涼血、醒神止痙和瀉火解毒等功效[4]。本研究探討醒腦靜對急性腦出血患者臨床療效及神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年4月于我院治療的110例急性腦出血患者，隨機分為試驗組(60例)和對照組(50例)。對照組男30例，女20例；年齡47～71歲，平均(59.07±3.99)歲；原發(fā)疾病，高血壓27例，高血脂13例，糖尿病10例；出血部位，基底節(jié)區(qū)28例，丘腦22例。試驗組男33例，女27例；年齡48～70歲，平均(58.96±4.08)歲；原發(fā)疾病，高血壓29例，高血脂17例，糖尿病14例；出血部位，基底節(jié)區(qū)32例，丘腦28例。兩組年齡、性別、原發(fā)疾病、出血部位等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

納入標準：(1)經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實，且符合全國第四屆腦血管學(xué)術(shù)會議制定的急性腦出血診斷要點；(2)首次發(fā)病，起病時間在48 h內(nèi)；(3)患者及家屬知情同意，簽署知情同意書。排除標準：(1)自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血、外傷性顱內(nèi)血腫、梗死后腦出血、動靜脈畸形及煙霧病所致腦出血；(2)患有小細胞肺癌、神經(jīng)母細胞瘤等腫瘤疾病；(3)治療前2周內(nèi)發(fā)生感染。

1.2 方法

對照組采用常規(guī)治療，包括吸氧、給予甘露醇注射液(華仁藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20056726，規(guī)格：3 000 ml：150 g非PVC輸液軟袋)以降低顱內(nèi)壓、抗生素預(yù)防感染、保持電解質(zhì)平衡及營養(yǎng)支持等。

試驗組在對照組基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液(河南天地藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z41020664，規(guī)格：10 ml)治療，20 ml醒腦靜注射液與250 ml 0.9%氯化鈉注射液或葡萄糖溶液配伍后靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療7 d。

在進行治療期間，需要定期對患者進行肝腎功、血尿常規(guī)、電解質(zhì)、心電圖等檢測。

1.3 臨床評價

(1)比較兩組治療效果：臨床癥狀消失，心功能、心肌酶譜及心電圖恢復(fù)正常為顯效；臨床癥狀有所減輕，心功能顯著改善，心肌酶有明顯下降，心電圖恢復(fù)正常為有效；臨床癥狀、心電圖及心肌酶水平均無改善為無效；臨床癥狀、心電圖及心肌酶水平無改善，且出現(xiàn)惡化情況為惡化；總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)兩組神經(jīng)功能評分比較：根據(jù)全國第四屆腦血管學(xué)術(shù)會議制定的神經(jīng)功能缺損程度評分標準分別于治療前及治療后21 d評價兩組的神經(jīng)功能缺損程度，總分45分，得分≤15分為輕度功能損失，16～20分為中度功能損失，21～45分為重度功能損失。(3)比較兩組血清超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平：分別于治療前及治療后第1、3、7天早晨空腹抽取靜脈血3 ml，3 000 r/min離心5 min分離血清，采用膠乳增強免疫比濁法檢測血清hs-CRP含量。試劑盒購于上海拜力生物科技有限公司，具體操作步驟按試劑盒說明書進行。(4)比較兩組血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)水平：分別于治療前及治療后第1、3、7天早晨空腹抽取靜脈血3 ml，3 000 r/min離心5 min分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法檢測血清中NSE濃度，試劑盒購于上海拜力生物科技有限公司，具體操作步驟按試劑盒說明書進行。(5)比較兩組腦血流平均峰流速度：分別于治療前及治療后3 、7 d采用美國伯明斯頓公司提供的M377340TCD-200經(jīng)顱多普勒血流分析儀探測兩組的雙側(cè)大腦中動脈(middle cerebral artery，MCA)和基底動脈(basilar artery，BA)。(6)比較兩組不良反應(yīng)情況，包括嘔吐、煩躁、抽搐、呼吸困難等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組神經(jīng)功能缺損評分比較

治療前，兩組神經(jīng)功能缺損評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后21 d，兩組神經(jīng)功能缺損評分均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組神經(jīng)功能缺損評分比較(分，

2.3 兩組血清hs-CRP水平比較

治療前及治療后1 d，兩組血清hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后3、7 d，兩組血清hs-CRP水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清hs-CRP水平比較

2.4 兩組血清NSE水平比較

治療前及治療后1、3 d，兩組血清NSE水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后7 d，試驗組血清NSE水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清NSE水平比較

2.5 兩組腦血流平均峰流速度比較

治療后3 、7 d，試驗組MCA及BA的血流平均峰流速均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組腦血流平均峰流速度比較

2.6 兩組不良反應(yīng)情況比較

兩組治療期間均無脫失病例，且均未出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)熱、嘔吐、煩躁、抽搐及寒顫等臨床不良反應(yīng)。

3 討論

急性腦出血發(fā)病原因主要與腦血管的病變與硬化有關(guān)[5]。老年人因腦萎縮和動脈粥樣硬化均較嚴重，其腦組織處于一種相對缺血的狀態(tài)，代償能力不足，一旦發(fā)生急性腦出血，病情發(fā)展將非常迅速?；颊叱霈F(xiàn)腦出血后，血腫崩裂會釋放出含鐵血紅素，炎癥反應(yīng)可能導(dǎo)致繼發(fā)性腦損害[6]。因此，有效預(yù)防腦出血后炎癥反應(yīng)的發(fā)生是改善腦出血患者預(yù)后的有效途徑之一。

醒腦靜注射液是臨床上急診必備藥之一，其主要依據(jù)安宮牛黃丸的組方改制而成，主要成分包括梔子、麝香、冰片和郁金[7]。其中，梔子具有清熱涼血，瀉火除煩和芳香開竅之功效；人工麝香具有芳香開竅、疏通經(jīng)絡(luò)和消腫止痛之功效；冰片具有清熱解毒、開竅醒神和明目退翳之功效；郁金具有清心涼血、活血止痛、利膽退黃和行氣解郁之功效[8]。4種藥物配伍使醒腦靜注射液具有醒腦止痙、行氣活血、清熱涼血和解毒止痛等功效。研究發(fā)現(xiàn)，醒腦靜注射液中，麝香酮具有抑制血管通透性的功能，能夠有效對抗腦缺氧；冰片可通過影響腎上腺受體活性而提高腦細胞的耐缺氧能力，進而阻斷缺氧造成的一系列腦損傷；梔子可通過穩(wěn)定腦細胞的水、電解質(zhì)代謝而改善腦水腫[9]。醒腦靜注射液中所含成分的功效可能是改善腦損傷的藥理學(xué)基礎(chǔ)，而本研究中，治療后21 d，試驗組神經(jīng)功能缺損評分低于對照組即可作為證實。

NSE(糖分解烯醇酶)是由神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞分泌的一種酸性蛋白酶，正常情況下，血清中NSE水平<12.5 U/ml，當(dāng)腦組織發(fā)生缺血缺氧及中毒等情況時，NSE從受損的神經(jīng)細胞中釋放至血液中導(dǎo)致血清NSE水平顯著升高[10]。研究表明，血清中NSE水平與神經(jīng)細胞損害程度密切相關(guān)[11]。因此，臨床上將NSE作為腦損傷鑒別診斷、病情監(jiān)測和療效評價的血清生化指標。本研究結(jié)果顯示，治療后7 d，試驗組血清NSE水平低于對照組，說明醒腦靜注射液可減輕腦出血后神經(jīng)細胞的損傷，對神經(jīng)細胞具有保護作用。hs-CRP是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標志物，其血清水平與炎癥反應(yīng)程度成正相關(guān)。研究表明，hs-CRP的血清含量與腦梗死面積、神經(jīng)功能損害程度相關(guān)，同樣可作為腦損傷鑒別診斷、病情監(jiān)測和療效評價的血清生化指標之一[12]。本研究結(jié)果還顯示，治療后3、7 d，試驗組血清hs-CRP水平低于對照組，說明醒腦靜注射液可通過抑制腦出血后的炎癥反應(yīng)而改善腦出血癥狀；同時，治療后3、7 d，試驗組MCA及BA血流平均峰流速均低于對照組，表明醒腦靜注射液可顯著抑制血小板聚集，增加患者的腦血流量，從而起到改善腦組織缺血缺氧狀態(tài)的作用。

綜上所述，醒腦靜注射液可降低急性腦出血患者的血清NSE和hs-CRP水平，有助于減輕患者腦出血后炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的腦損害，起到保護神經(jīng)細胞的作用，這可能是醒腦靜注射液治療腦出血的重要藥理學(xué)基礎(chǔ)。醒腦靜注射液所含有效成分也是改善腦出血癥狀的基礎(chǔ)之一，同時其不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險，安全系數(shù)較高。