趙鳳娥

河南西平縣人民醫(yī)院腫瘤科 西平 463900

非小細(xì)胞肺癌(Non small cell lung cancer，NSCLC)是老年人群常見的惡性腫瘤之一，由于早期無特異的臨床表現(xiàn)，確診時(shí)大多數(shù)患者已處于中晚期，失去了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)；加之受老年患者全身?xiàng)l件及病情的制約，故多采用以化療為主的綜合治療，以提高患者的生活質(zhì)量和延長生存期[1]。但化療藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，其細(xì)胞毒性亦可對(duì)單核吞噬防御系統(tǒng)功能造成損傷；而且隨著化療次數(shù)的增加，患者可逐漸出現(xiàn)對(duì)化療藥物的耐藥性以及劑量累積性毒性，導(dǎo)致療效衰減和骨髓抑制等毒副反應(yīng)增加，嚴(yán)重影響預(yù)后效果[2]。香菇多糖(LNT)是一種高分子葡聚糖，應(yīng)用于腫瘤患者中可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，從而提高患者的免疫力[3]。基于此，本研究開展了此項(xiàng)小樣本前瞻性研究，以初步探討香菇多糖注射液聯(lián)合常規(guī)化療與常規(guī)化療對(duì)老年中晚期NSCLC患者近期效果和免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料本研究已獲院倫理委員會(huì)審批，納入2018-11—2020-11我院收治的老年中晚期NSCLC患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)細(xì)胞學(xué)、組織病理學(xué)檢查符合有關(guān)診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)[4]。(2)TNM分期為ⅢA～Ⅳ期，化療指征明確[5]。(3)年齡>60歲，預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月。(4)隨訪資料齊全，患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能障礙，以及免疫、血液系統(tǒng)疾病者。(2)無法耐受化療者。(3)對(duì)香菇多糖等治療藥物過敏者。(4)合并有其他惡性腫瘤者、妊娠或哺乳期患者。根據(jù)治療方案分為順鉑+吉西他濱常規(guī)化療組(常規(guī)組)和香菇多糖注射液聯(lián)合常規(guī)化療組(聯(lián)合組)。

1.2方法常規(guī)組：將吉西他濱(GP)1 000 mg/m2加入0.9%氯化鈉溶液250 mL內(nèi)靜脈滴注，1次/周。順鉑注射液25 mg/m2,分別于第1、2、3天靜脈滴注。21 d為1個(gè)化療周期。聯(lián)合組：在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合香菇多糖注射液靜脈滴注，1 mg/次，1次/d，連用2周。2組患者均于每次化療前30 min予以鹽酸格拉沙瓊注射液3 mg靜脈滴入，地塞米松5 mg、甲氧氯普胺10 mg肌內(nèi)注射，以預(yù)防及減輕毒副反應(yīng)?；?個(gè)周期后比較效果和免疫功能指標(biāo)[6-7]。

1.3觀察指標(biāo)(1)近期療效：采用WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)通過影像學(xué)檢查對(duì)實(shí)體瘤進(jìn)行評(píng)估[8]。完全緩解(CR)：腫塊完全消失，臨床癥狀及體征消失，持續(xù)時(shí)間1個(gè)月以上。部分緩解(PR)：腫塊縮小>50%以上，臨床癥狀及體征部分消失，持續(xù)1個(gè)月以上。穩(wěn)定(SD)：腫塊縮小≤50%或增大≤25%，無新病灶出現(xiàn)。進(jìn)展(PD)：病灶較基線增加>20%，或新病灶出現(xiàn)。近期治療總有效率(ORR)以CR+PR計(jì)算，疾病控制率(DCR)以 CR+PR+SD計(jì)算。(2)免疫功能：治療前、2個(gè)化療周期結(jié)束時(shí)，采集空腹外周靜脈血，以流式細(xì)胞儀和間接免疫熒光法測(cè)定患者的T 淋巴細(xì)胞亞群與NK細(xì)胞活性。(3)統(tǒng)計(jì)2組患者化療期間白細(xì)胞下降、貧血、血小板下降及惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1基線資料研究周期內(nèi)共納入符合納排標(biāo)準(zhǔn)的患者54例，每組27例。2組患者的基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者的基線資料比較

2.2近期治療效果聯(lián)合組ORR、DCR均高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者近期療效比較

2.3免疫功能相關(guān)指標(biāo)比較治療前2組患者的CD3+、CD4+、CD8+、NK細(xì)胞、CD4+/CD8+水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2個(gè)療程后2組患者的CD3+、CD4+、CD8+、NK細(xì)胞、CD4+/CD8+水平均較治療前降低或升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但聯(lián)合組患者的降低或升高水平均小于常規(guī)組。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者外周血淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量比較

2.4不良反應(yīng)2組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

我國肺癌的發(fā)病率已居男性惡性腫瘤的首位[9]。除了Ⅰ、Ⅱ期和經(jīng)過選擇的ⅢA期NSCLC患者適用于手術(shù)治療外，化療是老年中晚期NSCLC患者的重要治療方法。常規(guī)的化療方案是包含鉑類(順鉑或卡鉑)的兩藥聯(lián)合方案[10]。順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，能夠通過作用于DNA的嘌呤和堿基，直接抑制腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制過程，產(chǎn)生細(xì)胞毒性，其抗癌譜廣泛[11-12]，故在有效改善患者生存期方面有較大優(yōu)勢(shì)[13]。但聯(lián)合GP化療方案在對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用的同時(shí)，對(duì)機(jī)體自身免疫力也會(huì)造成一定損害，而影響細(xì)胞免疫功能；部分患者還會(huì)因不能耐受化療而被迫終止療程。文獻(xiàn)資料顯示，在惡性腫瘤形成過程中淋巴細(xì)胞表面 CD4+抗原減少，CD4+細(xì)胞降低，免疫反應(yīng)誘導(dǎo)及效應(yīng)不足，特異抗腫瘤效應(yīng)下降，CD8+細(xì)胞反應(yīng)性增多，CD4+/CD8+降低，NK細(xì)胞活性下降[14]。因而在治療腫瘤時(shí)，殺傷腫瘤細(xì)胞與保護(hù)患者免疫功能同等重要。

香菇多糖注射液主要提取于純香菇子實(shí)體。作為臨床上一種常用的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，可有效改善機(jī)體對(duì)刺激性抗原的免疫調(diào)節(jié)能力，促進(jìn)免疫細(xì)胞成長、增殖，以及宿主細(xì)胞在淋巴因子、激素、其他生理活性因子方面的反應(yīng)活性。并對(duì)機(jī)體內(nèi)的巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、殺傷性細(xì)胞，以及活化巨噬細(xì)胞所具備的細(xì)胞毒性作用進(jìn)行激活。不但可間接殺傷腫瘤細(xì)胞，而且能有效調(diào)節(jié)患者的免疫力。與順鉑兩藥聯(lián)合不但可進(jìn)一步增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效果，而且有利于提升機(jī)體的免疫力和改善患者的治療效果[14]。

我們開展了本項(xiàng)小樣本前瞻性研究，以初步探討香菇多糖注射液聯(lián)合常規(guī)化療與常規(guī)化療對(duì)老年中晚期NSCLC患者近期效果和免疫功能的影響。結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者的ORR、DCR均高于常規(guī)組，2個(gè)療程后的CD3+、CD4+、CD8+、NK細(xì)胞、CD4+/CD8+降低或升高水平均小于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而且在治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率與常規(guī)組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。充分表明了香菇多糖注射液聯(lián)合常規(guī)化療治療老年中晚期NSCLC患者的良好近期效果和安全性。

綜上所述，香菇多糖注射液聯(lián)合常規(guī)化療可提高老年中晚期NSCLC患者的近期效果，并對(duì)免疫功能有一定的保護(hù)作用，而且不良反應(yīng)無明顯增高。但仍需更大樣本量的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究予以證實(shí)。