徐新偉 潘光輝 林 琳 陸 萍 張曉玲

(山東省濰坊市人民醫(yī)院1 腎內(nèi)科，2 中醫(yī)科，濰坊市 261041，電子郵箱：ajl335000@163.com)

血液透析是治療終末期腎臟疾病的主要手段[1]，該法可有效清除血液中的代謝廢物，維持機(jī)體的電解質(zhì)和酸堿平衡[2]。但長期血液透析會造成肝腎精血不足、腎虛督空等不良狀況，從而引發(fā)多種并發(fā)癥[3]。不寧腿綜合征(restless legs syndrome，RLS)是血液透析的常見并發(fā)癥，屬神經(jīng)系統(tǒng)感覺運(yùn)動障礙性疾病，以單側(cè)或雙側(cè)下肢疼痛、麻木、蟻行感、燒灼感等為主要臨床癥狀，夜間加重，嚴(yán)重影響患者睡眠質(zhì)量[4-5]。目前該病的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可能與遺傳、毒素堆積、多巴胺功能紊亂等因素有關(guān)[6]。目前臨床上多采用西醫(yī)治療，但效果欠佳，且一旦停藥容易復(fù)發(fā)[7]。近年來，越來越多的學(xué)者逐漸關(guān)注中西結(jié)合治療RLS的效果。艾灸療法為中醫(yī)外治療法之一，是利用點(diǎn)燃艾絨或艾炷對腧穴或病變部位進(jìn)行燒灼或熏燙治療，具有活血行氣、溫經(jīng)散寒等功效，對多種疾病具有良好的治療效果[8]。本研究觀察艾灸治療并發(fā)RLS的血液透析患者臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年3月至2019年12月于濰坊市人民醫(yī)院行維持性血液透析且并發(fā)RLS的60例患者為研究對象，其中男性26例、女性34例，年齡(63.16±8.54)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合RLS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，且治療前國際不寧腿量表(International Restless Legs Scale，IRLS)[10]評分>15分。(2)患者年齡>20歲，維持性透析時間>12個月，且病情穩(wěn)定。(4)患者對研究方案知情同意且愿意配合治療。(5)臨床資料齊全者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)具有RLS家族史者。(2)因缺鐵性貧血、風(fēng)濕性疾病等導(dǎo)致的RLS患者。(3)其他類型的周圍神經(jīng)病，如脊髓病、多發(fā)性硬化等。(4)入組前曾使用艾灸治療的患者。(5)有嚴(yán)重精神疾患及惡病質(zhì)者。(6)對本次治療藥物過敏，或艾灸后出現(xiàn)局部皮膚感染、瘢痕者。(7)合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器疾病者。(8)妊娠及哺乳期婦女。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組30例。兩組患者性別、年齡、病程、透析時間等臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究已得到本院倫理委員會的審核批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療及實(shí)施血液透析治療：即碳酸氫鹽透析，血流量設(shè)置為180～250 mL/min，3次/周，4 h/次；給予加巴噴丁(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號 20161227)300 mg/次，1次/d睡前口服，療程14 d。觀察組加用艾灸治療：取腎俞、委中穴、涌泉穴(雙側(cè))，常規(guī)局部消毒，點(diǎn)燃艾條(南陽市天健艾絨制品有限公司，直徑4 cm的雷火灸條)后，醫(yī)者用右手拇、食指固定所選部位，將艾條懸掛于距離穴位1 cm左右高度懸灸，以患者感覺局部皮膚溫?zé)釣槎?，每穴施?0 min，施灸順序?yàn)樽笥夷I俞→委中穴→涌泉穴，由上至下，由左至右，依次進(jìn)行，1次/d，療程為14 d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)血生化指標(biāo)：血紅蛋白、血鈣、血磷、血清肌酐、甲狀旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)、白細(xì)胞介素1β(interleukin 1β，IL-1β)。治療前及治療后14 d抽取患者空腹靜脈血10 mL，3 500 r/min離心15 min后取血清,保存于-20℃，送檢。血紅蛋白采用血液分析儀(日本Sysmex公司，型號：XN-1001)檢測；電解質(zhì)及血清肌酐采用全自動生化分析儀(日本Hitachi公司，型號： RL-008AS)檢測；PTH水平采用E601全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(瑞士Roche公司)檢測；IL-1β水平采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒購自武漢博士德公司(批號：20170119)，操作過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。(2)RLS癥狀嚴(yán)重程度：治療前、治療后14 d采用IRLS進(jìn)行評價，該量表分別對患者下肢感覺異常的主觀感受、難忍程度和持續(xù)時間進(jìn)行測評，總分為0～40分，分?jǐn)?shù)越高代表癥狀越嚴(yán)重。(3)睡眠質(zhì)量：治療前、治療后14 d采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)[11]評價患者睡眠質(zhì)量，內(nèi)容包括入睡時間、睡眠時間、主觀睡眠質(zhì)量、睡眠效率、失眠障礙、睡眠藥物應(yīng)用和日間功能等，共19個自評條目，總分為0～21分，分?jǐn)?shù)越高代表睡眠質(zhì)量越差。(3)不良反應(yīng)：觀察患者在治療過程中是否出現(xiàn)惡心、嗜睡、眩暈、皮膚感染等不良反應(yīng)。

1.4 RLS療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療14 d后參照《實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合神經(jīng)病學(xué)》[12]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定。顯效：治療后下肢強(qiáng)烈不適感消失，夜間睡眠良好；有效：治療后下肢強(qiáng)烈不適感明顯減輕，夜間睡眠明顯改善；無效：治療后臨床癥狀無減輕或加重?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)(%)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，等級資料的比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 治療后，觀察組總有效率為86.67%，對照組為63.33%，觀察組療效及總有效率均優(yōu)于對照組(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后的生化指標(biāo)水平比較 治療前，兩組的各生化指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，對照組的血清肌酐、PTH和IL-1β水平均低于治療前，而觀察組的血磷、血清肌酐、PTH、IL-1β水平均低于治療前和對照組，血紅蛋白、血鈣水平高于治療前和對照組(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后的生化指標(biāo)水平比較(x±s)

組別n血清肌酐(μmol/L)治療前治療后t值P值PTH(pg/mL)治療前治療后t值P值IL-1β(pg/mL)治療前治療后t值P值對照組30794.44±119.24691.36±122.153.307 0.002124.71±13.16102.66±12.926.549<0.00192.16±23.0180.27±22.452.026 0.047觀察組30804.00±124.38548.20±101.478.728<0.001125.94±12.8069.99±11.4017.879<0.00191.34±23.6056.69±19.086.254<0.001 t值0.304 4.9380.36710.3850.136 4.384P值0.762<0.0010.715<0.0010.892<0.001

2.3 兩組治療前后的IRLS評分、PSQI評分比較 治療前，兩組IRLS評分、PSQI評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組IRLS評分、PSQI評分均低于治療前，且觀察組IRLS評分、PSQI評分低于對照組(均P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后的IRLS評分和PSQI評分比較(x±s，分)

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 對照組患者在治療過程中出現(xiàn)惡心2例，嗜睡1例，眩暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%(5/30)；觀察組患者出現(xiàn)惡心3例，眩暈1例，皮膚感染2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%(6/30)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.111，P=0.739)?；颊卟涣挤磻?yīng)均較輕微，可耐受，未中斷治療。

3 討 論

血液透析治療雖可改善患者的生活質(zhì)量，但無法替代正常的腎功能，其治療效果有限，且長期血液透析患者往往伴有各血液生化指標(biāo)(如血紅蛋白、肌酐、PTH和IL-1β)異常，表現(xiàn)為貧血、免疫功能低下等[13-14]。此外，長期血液透析治療還可造成骨代謝紊亂，導(dǎo)致低鈣血癥、高磷血癥和PTH的異常升高[15]。RLS是一種以下肢疼痛等為主要表現(xiàn)的感覺神經(jīng)障礙，嚴(yán)重影響患者睡眠質(zhì)量及心理健康[16]。RLS是血液透析患者常見并發(fā)癥，發(fā)生率為12.0%～50.2%[17]。目前RLS的發(fā)病機(jī)制尚未明確，中醫(yī)認(rèn)為，其發(fā)生與肝血不足、筋脈失養(yǎng)、閉阻等有關(guān)[18]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，RLS的發(fā)生與患者體內(nèi)PTH等大分子毒物的蓄積相關(guān)，高水平的PTH可致周圍神經(jīng)發(fā)生脫髓鞘，導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，甚至中斷神經(jīng)傳導(dǎo)，從而引發(fā)RLS[19]。目前治療RLS以西醫(yī)為主，但效果欠佳，因此探索RLS的有效治療方案成為臨床工作者關(guān)注的焦點(diǎn)。

加巴噴丁為γ-氨基丁酸衍生物，是一種新型抗癲癇藥物，近年該藥在治療神經(jīng)病理性疼痛方面的作用逐漸受到關(guān)注。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，加巴噴丁有助于清除血液透析患者體內(nèi)的大分子毒素，并改善臨床癥狀和睡眠質(zhì)量[19-21]。加巴噴丁對N-甲基-D天冬氨酸受體和鈣通道具有拮抗作用，從而抑制外周神經(jīng)的異常放電，減輕患者疼痛等異常感覺，提高其睡眠質(zhì)量[22]。本研究中，兩組患者均給予常規(guī)治療及加巴噴丁治療，觀察組患者同時按受腎俞、委中穴、涌泉穴(雙側(cè))艾灸治療，結(jié)果顯示，觀察組總有效率為86.67%，對照組為63.33%，觀察組療效及總有效率均優(yōu)于對照組(P<0.05)；且治療后觀察組患者的血生化指標(biāo)及IRLS評分、PSQI評分較治療前改善，且優(yōu)于對照組(P<0.05)。這提示加巴噴丁聯(lián)合艾灸治療RLS有較好療效，不僅可改善患者臨床癥狀、腎功能及骨代謝指標(biāo)，還可提高患者睡眠質(zhì)量及免疫功能，這與其他研究結(jié)果相似[14]。其原因可能是：血液透析聯(lián)合可清除體內(nèi)蓄積的毒素，從而減輕腎臟損害，提高免疫功能。艾灸對皮膚有溫?zé)岽碳ぷ饔?，可使局部血管擴(kuò)張，促進(jìn)血液循環(huán)，改善供血；艾灸還可發(fā)揮溫經(jīng)通絡(luò)、行氣活血的功效，促進(jìn)體內(nèi)代謝廢物、毒素的排出，加快腎臟動脈的血流，改善腎功能[23]。本研究艾灸選擇腎俞、委中穴和涌泉穴，其中腎俞為腎氣輸注于腰部的腧穴，具有補(bǔ)腎壯骨、補(bǔ)益先天的功效，艾灸腎俞具有調(diào)節(jié)免疫的作用[24]；委中穴為足太陽經(jīng)合穴，能調(diào)經(jīng)氣、活血祛瘀；涌泉穴為腎經(jīng)首穴，《黃帝內(nèi)經(jīng)》提及“腎出于涌泉，涌泉者足心也”。諸穴合用，以先天生后天，從而達(dá)到驅(qū)邪扶正之功，借其傳導(dǎo)艾灸的溫經(jīng)通絡(luò)效應(yīng)，使體內(nèi)的陽氣從內(nèi)而生，達(dá)到行氣活血，散寒除濕的功效。

綜上所述，艾灸聯(lián)合加巴噴丁治療并發(fā)RLS的血液透析患者療效確切，可有效改善患者血液生化指標(biāo)、臨床癥狀和睡眠質(zhì)量，且不良反應(yīng)小。該方案可在RLS患者的臨床治療中推廣使用。