趙言昌
2021年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎結(jié)果揭曉,獲獎?wù)呤敲绹茖W(xué)家戴維·朱利葉斯(左)和阿德姆·帕塔普蒂安(右),因?yàn)樗麄儼l(fā)現(xiàn)了溫度和觸覺的受體。那么,溫度和觸覺的受體是什么?為何如此重要呢?
笛卡爾的猜測
溫覺,就是感受冷、熱的能力;而觸覺,指我們感受觸碰等機(jī)械刺激的能力。這兩種能力,既不像閱讀那樣需要學(xué)習(xí)才能掌握,又不像視覺、聽覺有失去的可能。你可能見過失明、失聰?shù)娜?,但你見過不能感受冷、熱的人嗎?
正因?yàn)槿绱?,在很長一段時間里,人們根本沒有思考過溫覺,甚至懷疑溫覺的準(zhǔn)確性。比如,古希臘的蘇格拉底認(rèn)為,我們感受到的東西好比火把下的光影,只是一種幻覺罷了。
但是,誰能否認(rèn)溫覺的重要性呢?如果沒有它,我們天冷的時候不會加衣,天熱的時候不會納涼,哪怕被火焰灼燒,也不知道疼,不懂得避開。所以,慢慢地,有人開始思考這個問題。
17世紀(jì),法國哲學(xué)家笛卡爾提出了一個假說:我們的身體里有一些細(xì)細(xì)的線,它們的一頭連著皮膚,另一頭連著大腦。當(dāng)我們觸碰火焰時,線便順勢收緊,拉動大腦里的警鈴:“保持距離,以免受傷!”
不得不說,這是一個非常容易理解的模型。問題在于:那些線在哪里?它們?yōu)楹螘湛s呢?
厄蘭格的驗(yàn)證
以今天的眼光看,笛卡爾受到了時代的限制。幾百年前的人們不知道什么叫作神經(jīng)系統(tǒng),因而很難用實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證自己的假說。
受到限制的,其實(shí)不止他一個。20世紀(jì)初,美國科學(xué)家約瑟夫·厄蘭格準(zhǔn)備研究神經(jīng),卻被儀器問題難住了。實(shí)驗(yàn)室里的儀器分辨率不足,只能一次觀察一大堆神經(jīng),而厄蘭格感興趣的是單個神經(jīng)細(xì)胞的狀態(tài)。當(dāng)時有家公司倒是有現(xiàn)成的儀器,可惜人家不賣。
無奈之下,他只好客串一回工程師,動手改進(jìn)現(xiàn)有的儀器。這一改進(jìn),就改出了一個諾貝爾獎來——厄蘭格發(fā)現(xiàn),神經(jīng)以電流的形式傳遞信號,而且不同的神經(jīng)有著不同的導(dǎo)電特性,有的導(dǎo)電快,有的導(dǎo)電慢。
從某種意義上說,厄蘭格證實(shí)了笛卡爾的猜測。在皮膚和大腦之間,確實(shí)有一些線,它們也的確會傳遞信號。只不過,這些線不是縫衣線,而是神經(jīng)細(xì)胞,其傳遞信號的方式也不是依靠牽拉,而是依靠電流。
這又引出了一個問題:電流是從哪里來的呢?
薩克曼的發(fā)明
找—根銅線,將7號電池與小燈泡連接起來,后者會發(fā)出亮光。也就是說,電荷在電路里的流動,形成了電流。
科學(xué)家發(fā)現(xiàn),我們的神經(jīng)細(xì)胞也帶有電荷,而且十分專一——細(xì)胞膜外側(cè)是鈉離子,內(nèi)側(cè)是鉀離子。因此,從理論上說,只要鈉離子或者鉀離子穿越細(xì)胞膜,流動起來,就會形成電流。
這可真是奇怪!想一想腌黃瓜,將新鮮的黃瓜丟入鹽水里,過不了多久,黃瓜便會縮小,吃起來也有成味。這說明,水分從黃瓜內(nèi)部流到了外部,食鹽里的鈉離子則進(jìn)入黃瓜內(nèi)。
我們的細(xì)胞為什么能把鈉離子擋在外面呢?無數(shù)科學(xué)家為此撓破頭皮,一直到20世紀(jì)70年代,德國科學(xué)家伯特·薩克曼發(fā)明了一種新的裝置:膜片鉗。
膜片鉗的使用方式與顯微鏡有點(diǎn)像。使用顯微鏡時,我們首先要從研究目標(biāo)上切下一小塊,制成標(biāo)本,然后將標(biāo)本放到顯微鏡下,依靠顯微鏡的放大能力進(jìn)行觀察。膜片鉗可以看作一把很小的鉗子,科學(xué)家用它揪住細(xì)胞的一角,而后放大這一角的電流,觀察其中的規(guī)律。
結(jié)果呢?科學(xué)家發(fā)現(xiàn),細(xì)胞膜上有許多“小門”,它們十分挑剔,有的只對鈉離子開放,有的只對鉀離子開放,因而形成了鈉離子聚集在細(xì)胞膜外的獨(dú)特現(xiàn)象。
朱利葉斯的突破
這些“小門”,今天稱之為離子通道,有著極其重要的生理學(xué)意義。所以,薩克曼也拿到了一個諾貝爾獎。
有了膜片鉗之后,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了各種各樣的離子通道。等到20世紀(jì)90年代,戴維。朱利葉斯開始猜測,冷、熱感覺會不會跟離子通道有關(guān)呢?
離子通道,說白了,是—種特殊的蛋白質(zhì)。爸爸媽媽整天說:“要多吃一點(diǎn)兒蛋白質(zhì)。”其實(shí),不管什么樣的蛋白質(zhì),都會被消化系統(tǒng)拆解為氨基酸,被吸收到我們體內(nèi)。隨后,這些氨基酸會在基因的指揮下,重新組成人體需要的各種蛋白質(zhì)。
考慮到這個過程,朱利葉斯決定從遺傳基因入手。他篩選出數(shù)以百萬計(jì)的遺傳基因片段,讓它們合成各種各樣的蛋白質(zhì),隨后用辣椒素刺激它們。辣椒素來自辣椒——你肯定吃過辣椒,那玩意兒不僅吃著辣,抹到皮膚上也十分不舒服,對不對?
朱利葉斯發(fā)現(xiàn),有些基因編碼的蛋白質(zhì)對辣椒素十分敏感。進(jìn)一步的研究顯示,這種蛋白質(zhì)其實(shí)是一種新型的離子通道:TRPV1。
TRPV1十分特別,它會被溫度、辣椒素等因素激活,進(jìn)而引起特定離子的跨膜運(yùn)動。接下來,就是剛才講過的了,離子的跨膜運(yùn)動引起電流,電流沿著神經(jīng)細(xì)胞傳導(dǎo),一直進(jìn)入大腦里,引起對應(yīng)的感覺。
這就……結(jié)束了?
在此之后,朱利口十斯和帕塔普蒂安各自獨(dú)立地發(fā)現(xiàn)了TRPM8。其作用恰恰與TRPV1相反,它會被冷和薄荷激活,進(jìn)而產(chǎn)生寒泠的感覺。這就是為什么花露水可以帶來清涼感,因?yàn)榛端锖斜『伞?/p>
好了,問題解決了,不是嗎?
其實(shí)還沒有。一方面,離子通道仍然藏著許多秘密,比如說TPRC1似乎與哮喘有關(guān),其機(jī)制仍然需要更多的探索;另一方面,溫度感知不僅對生存至關(guān)重要,而且似乎參與我們的精神世界。
20世紀(jì)中葉,美國心理學(xué)家哈洛用鐵絲、毛巾、硬紙板等東西,為小猴子制作了兩位“母親”。其中一位藏有奶瓶,另一位腹內(nèi)空空,卻十分溫暖。以常理而言,小猴子會選擇前者,“人是鐵飯是鋼。”嘛!出乎意料的是,它們更愿意在后者身邊待著。類似的現(xiàn)象,在我們身上也存在。比如,我們會用“熱情”“冰冷”來形容一個人,而母親通常是“溫暖的”。
為什么呢?溫度對我們的精神世界有著怎樣的作用?也許,這又是一場百年接力的探索吧!
(責(zé)任編輯:陸艷)