蔡春雨　梁小旦　單紅星

【摘要】?目的?探討體外沖擊波聯(lián)合氨基葡萄糖治療膝骨關(guān)節(jié)炎的療效和安全性。方法?選取2018年5月～2020年5月就診的88例膝骨關(guān)節(jié)炎患者，按隨機數(shù)字表分為兩組，各44例。對照組采用氨基葡萄糖治療，觀察組加用體外沖擊波治療。比較兩組臨床療效、膝關(guān)節(jié)功能、炎性因子水平和不良反應(yīng)情況。結(jié)果?觀察組治療總有效率為95.45%，高于對照組的81.82%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組日常生活、疼痛、關(guān)節(jié)僵硬和總分分別為（17.53±2.19）分、（2.61±0.45）分、（0.65±0.14）分、（21.26±3.26）分，低于對照組的（23.44±3.62）分、（3.62±0.67）分、（1.02±0.29）分、（27.54±3.69）分，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）;治療后，觀察組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）和白介素-6（IL-6）分別為（17.25±3.02）pg/mL、（9.21±1.45）pg/mL、（50.13±6.28）ng/L，低于對照組的（21.43±3.58）pg/mL、（12.43±1.69）pg/mL、（58.35±7.24）ng/L，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）;兩組均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。結(jié)論?體外沖擊波聯(lián)合氨基葡萄糖可提高膝骨關(guān)節(jié)炎治療效果，減輕膝關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)，促進膝關(guān)節(jié)功能恢復，安全可靠，利于病情好轉(zhuǎn)。

【關(guān)鍵詞】?膝骨關(guān)節(jié)炎;體外沖擊波;氨基葡萄糖;膝關(guān)節(jié)功能;炎性因子

中圖分類號：R684.3???文獻標志碼：A???DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.02.010

【Abstract】?Objective?To investigate the efficacy and safety of extracorporeal shock wave combined with glucosamine in the treatment of knee osteoarthritis. Methods?88 patients with knee osteoarthritis who were treated in our hospital from May 2018 to May 2020 were divided into two groups according to random number table， with 44 cases in each group. The control group were treated with glucosamine， and the observation group were treated with glucosamine combined with extracorporeal shock wave. And then， knee joint functions， inflammatory factor levels and adverse reactions were compared between the two groups. Results?The total effective rate of the observation group was 95.45%， which was higher than that of the control group （81.82%）， and difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the daily life， pain， joint stiffness and total score of the observation group were （17.53±2.19）， （2.61±0.45）， （0.65±0.14） and （21.26±3.26）， respectively， which were lower than those of the control group （23.44±3.62）， （3.62±0.67）， （1.02±0.29）， （27.54±3.69）， respectively， and difference was statistically significant （P < 0.001）. After treatment， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-1β （IL-1β） and interleukin-6 （IL-6） in the observation group were （17.25 ± 3.02） pg/mL， （9.21±1.45） pg/mL and （50.13±6.28） ng/mL， which were lower than those of the control group （21.43±3.58） pg/mL， （12.43±1.69） pg/mL， （58.35±7.24） ng/L， and difference was statistically significant （P < 0.001）. No serious adverse reactions occurred in the two groups. Conclusion?Extracorporeal shock wave combined with glucosamine can improve the therapeutic effect of knee osteoarthritis， alleviate the inflammatory reaction of knee joint， promote the recovery of knee joint function， which is safe and reliable， and it is beneficial to the improvement of condition.

【Key words】?knee osteoarthritis; extracorporeal shock wave; glucosamine; knee joint function; inflammatory factor

膝骨關(guān)節(jié)炎多發(fā)于中老年群體，其以退行性病理改變?yōu)榛A(chǔ)，可引起膝關(guān)節(jié)腫脹、酸痛、僵硬等癥狀，降低患者活動能力，嚴重影響日常工作和生活[1]。目前，臨床治療本病多以藥物為主，氨基葡萄糖臨床應(yīng)用較為廣泛，其屬于天然氨基單糖，可保護患者關(guān)節(jié)軟骨，提高受損組織修復能力，并阻止骨關(guān)節(jié)退行性改變，且藥效持久，利于減輕骨關(guān)節(jié)疼痛，改善患者活動能力[2]。但單純藥物治療效果有限，不利于病情快速好轉(zhuǎn)。體外沖擊波是一種物理療法，其利用物理學機制介質(zhì)傳導機械性脈沖壓強波，可直接改變患處化學環(huán)境，以加快抑制疼痛物質(zhì)生成，阻斷疼痛信號傳導，從而減輕患者膝關(guān)節(jié)疼痛，且沖擊波治療對組織康復具有一定促進作用[3]。鑒于此，本研究旨在分析體外沖擊波聯(lián)合氨基葡萄糖治療膝骨關(guān)節(jié)炎的可行性，現(xiàn)報道如下。

1?資料與方法

一般資料?選取2018年5月～2020年5月于我院就診的88例膝骨關(guān)節(jié)炎患者，按隨機數(shù)字表分為兩組，各44例。對照組男29例，女15例;年齡55～68歲，平均（62.34±2.15）歲;體重46～62 kg，平均（55.19±3.05）kg;病程3個月～5年，平均（2.16±0.32）年;病情嚴重程度：輕度14例、中度20例、重度10例;病變部位：左膝27例、右膝17例;文化程度：大專3例、高中18例、初中16例、小學7例。觀察組男28例，女16例;年齡56～69歲，平均（62.37±2.18）歲;體重47～63 kg，平均（55.22±3.08）kg;病程3個月～5年，平均（2.18±0.33）年;病情嚴重程度：輕度13例、中度21例、重度10例;病變部位：左膝26例、右膝18例;文化程度：大專4例、高中17例、初中17例、小學6例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。

1.2?入選標準?納入標準：符合《骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2018年版）》[4]中膝骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)診斷;X線顯示軟骨下硬化，關(guān)節(jié)間隙變窄;伴隨膝關(guān)節(jié)疼痛、晨僵、骨摩擦音等;患者及家屬知情同意。排除標準：肝腎功能障礙;對本研究用藥過敏;膝關(guān)節(jié)畸形嚴重;精神狀態(tài)異常;合并半月板撕裂等。病情嚴重程度，輕度：偶發(fā)膝關(guān)節(jié)疼痛，日?；顒踊静皇苡绊?，下蹲或上下樓梯時疼痛，活動輕微受限;中度：經(jīng)常出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)疼痛，日?；顒右蛱弁词艿揭欢ㄏ拗?重度：膝關(guān)節(jié)疼痛嚴重，日?；顒訃乐厥芟?。

1.3?治療方法?對照組口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊（浙江誠意藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20143326）治療，0.75 g/次，2次/d。觀察組加用體外沖擊波治療，取仰臥位，痛點確定后進行標記，儀器使用HK.ESWO-AJⅡ型聚焦式體外沖擊波治療機，于標記部位均勻涂抹耦合劑，機器波原對準痛點進行沖擊，能量為12.5～14.5 kV，能流密度0.202～0.205 mJ/mm2，具體參數(shù)依據(jù)患者耐受調(diào)整，沖擊4000次，2次/周。兩組均治療6周。

1.4?觀察指標?治療前和治療6周后評價膝關(guān)節(jié)功能，并檢測炎性因子水平。（1）臨床療效評定，顯效：關(guān)節(jié)腫痛消失，功能恢復正常，對日常生活和工作無影響，關(guān)節(jié)屈伸范圍達135°;有效：關(guān)節(jié)腫痛明顯好轉(zhuǎn)，功能逐漸恢復，活動時偶爾出現(xiàn)疼痛;無效：癥狀無改善，行走時疼痛嚴重?？傆行?顯效率+有效率。（2）膝關(guān)節(jié)功能：采用WOMAC評分評價兩組膝關(guān)節(jié)功能，包括日常生活、疼痛和關(guān)節(jié)僵硬，共24項，總計240分，得分越高則膝關(guān)節(jié)功能越差。（3）炎性因子水平：采集兩組關(guān)節(jié)液3 mL，離心后，以酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）和白介素-6（IL-6）水平。（4）不良反應(yīng)：惡心、腹瀉、頭暈。

1.5?統(tǒng)計學方法?采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分數(shù)表示，用χ2檢驗;計量資料以（±s）表示，用t檢驗;檢驗水準：α=0.05，雙側(cè)檢驗。

2?結(jié)??果2.1?臨床療效?觀察組治療總有效率（95.45%）高于對照組（81.82%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2?膝關(guān)節(jié)功能?治療后，兩組日常生活、疼痛、關(guān)節(jié)僵硬和總分均低于治療前（P<0.01），且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。見表2。

2.3?炎性因子水平?治療后，兩組TNF-α、IL-1β、IL-6均較治療前下降（P<0.01），且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。見表3。

2.4?不良反應(yīng)?對照組出現(xiàn)2例惡心、1例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%（3/44）;觀察組出現(xiàn)1例頭暈、1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%（2/44）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0，P=1.000）。

3?討??論

膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病復雜，年齡增長、創(chuàng)傷、過度勞累等均可導致膝關(guān)節(jié)發(fā)生退行性病變，減少軟骨細胞蛋白多糖合成，增強破壞性酶活性，并激活溶酶體酶和超氧化物自由基，損傷軟骨組織，引起炎癥反應(yīng)，誘發(fā)疼痛等一系列癥狀[5～6]。氨基葡萄糖屬于骨代謝藥物，其是關(guān)節(jié)滑液和軟骨基質(zhì)內(nèi)聚氨基葡萄糖的重要成分，當體內(nèi)氨基葡萄糖合成不足時，可引起軟骨基質(zhì)軟化，破壞膠原纖維結(jié)構(gòu)，通過口服后可快速補充軟骨內(nèi)氨基葡萄糖含量，促進多聚體結(jié)構(gòu)蛋白多糖合成，以加快軟骨組織修復[7～8]。氨基葡萄糖還可抑制磷脂酶A2和膠原酶破壞關(guān)節(jié)軟骨，阻斷病變部位過氧化反應(yīng)，下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶表達，從而減輕關(guān)節(jié)腔內(nèi)炎癥反應(yīng)，緩解機體疼痛等癥狀。但膝骨關(guān)節(jié)炎病情復雜，單純藥物治療難以使癥狀加快消失，仍需綜合治療，以促進病情好轉(zhuǎn)。

炎癥反應(yīng)是引起軟骨組織損傷的重要因素，TNF-α、IL-1β、IL-6為常見的炎性因子，其中TNF-α由單核巨噬細胞分泌，可誘導炎癥細胞聚集，加重局部炎性損傷，并具有抑制軟骨基質(zhì)合成、誘導基質(zhì)金屬蛋白酶產(chǎn)生等多種作用，加快軟骨組織損傷;IL-1β是人體內(nèi)廣泛存在的炎性因子，是誘發(fā)關(guān)節(jié)軟骨破壞和軟骨基質(zhì)降解最關(guān)鍵的始動因子，正常情況下，關(guān)節(jié)液內(nèi)含量較低，當其水平升高后可促進前列腺素E2等物質(zhì)釋放，引起軟骨和滑膜炎癥，并可加快氧自由基生成，減少軟骨細胞能量供應(yīng)，損傷軟骨細胞，且IL-1β還可加快軟骨細胞產(chǎn)生大量活性氧自由基，損傷線粒體呼吸鏈，干擾軟骨細胞能力供應(yīng)，加重軟骨細胞損傷;IL-6多由T淋巴細胞分泌，可刺激T、B淋巴細胞，介導急性期反應(yīng)蛋白生成，加劇炎癥反應(yīng)，加速軟骨組織病變，且其水平隨軟骨組織病變程度升高[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，日常生活、疼痛、關(guān)節(jié)僵硬和總分低于對照組，TNF-α、IL-1β、IL-6低于對照組，兩組均無嚴重不良反應(yīng)，表明體外沖擊波聯(lián)合氨基葡萄糖治療膝骨關(guān)節(jié)炎效果顯著，可減輕局部炎癥反應(yīng)，加快膝關(guān)節(jié)功能恢復，且不良反應(yīng)少。

體外沖擊波屬于微創(chuàng)生物力學刺激療法，通過機械刺激病變部位，可產(chǎn)生生物力學效應(yīng)，改善局部細胞代謝，刺激細胞增殖，加快血管生長因子、組織生長因子合成，以促進組織修復[10～11]。沖擊波治療下可加速介質(zhì)內(nèi)小的氣泡膨脹，以快速疏通閉塞血管，調(diào)節(jié)局部微循環(huán)，加快炎癥物質(zhì)吸收，且沖擊波可刺激神經(jīng)末梢，抑制疼痛物質(zhì)釋放，并阻斷神經(jīng)傳導功能，使得疼痛信號難以傳遞，從而減輕疼痛。劉美義等[12]研究顯示，體外沖擊波治療可增強膝骨關(guān)節(jié)炎治療效果，降低關(guān)節(jié)液內(nèi)炎性因子水平，以減少骨關(guān)節(jié)炎軟骨破壞和骨吸收，本研究所得結(jié)果與其基本一致。體外沖擊波治療還可改變膜極性，激活細胞內(nèi)外離子交換，以促進分解的終產(chǎn)物吸收、代謝，進而減輕局部水腫。與氨基葡萄糖聯(lián)合使用后，可從不同作用機制綜合改善病變部位內(nèi)環(huán)境，抑制炎癥物質(zhì)釋放，促進軟骨組織修復物質(zhì)分泌，以加快膝關(guān)節(jié)功能恢復，改善患者生活質(zhì)量。

綜上所述，體外沖擊波聯(lián)合氨基葡萄糖具有協(xié)同作用，可減輕膝關(guān)節(jié)局部病變程度，加快炎癥消退，促進膝關(guān)節(jié)功能恢復，且安全性高。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2020-10-23?修回日期：2020-12-04）

（編輯：潘明志）