林洪,丁源,陳麗春,王李子牛,曾慧妍,金宇
(1.廣州中醫(yī)藥大學 第二臨床醫(yī)學院/深圳市第二人民醫(yī)院 中西醫(yī)結合科,廣東 深圳 518035;2.廣州中醫(yī)藥大學 針灸康復臨床醫(yī)學院,廣東 廣州 510405; 3.廣州中醫(yī)藥大學 第二臨床醫(yī)學院,廣東 廣州 510405;4.廣州中醫(yī)藥大學 第二附屬醫(yī)院/廣東省中醫(yī)院 內分泌科,廣東 廣州 510105)
甲狀腺良性結節(jié)是由甲狀腺濾泡上皮增生而形成的局限性腫塊,屬于臨床高發(fā)的內分泌疾病[1].西醫(yī)在疾病早期無有效防治手段,需待病灶增大到一定程度或出現(xiàn)明顯臨床癥狀后才給予手術或放射碘治療.但上述兩種西醫(yī)常規(guī)治療手段常存在一定的副作用.中醫(yī)重在“未病先治”,具有多靶點調控、副作用少、價廉效優(yōu)等特點,可作為甲狀腺良性結節(jié)早期防治方法.經(jīng)絡辨證作為最早形成的中醫(yī)辨證方法之一,是中醫(yī)辨證體系的重要組成部分.臨床實踐發(fā)現(xiàn)經(jīng)絡辨治在甲狀腺良性結節(jié)的早期防治中取得了良好效果,有必要深入研究其應用規(guī)律[2].本研究通過對中醫(yī)治療甲狀腺良性結節(jié)的相關文獻進行數(shù)據(jù)挖掘分析,旨在發(fā)現(xiàn)基于經(jīng)絡理論的甲狀腺良性結節(jié)的辨治規(guī)律.
檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺、維普、中國生物醫(yī)學庫(CBM)4個數(shù)據(jù)庫,從1950年01月至2020年6月,甲狀腺良性結節(jié)治療的數(shù)據(jù).
1.2.1 文獻納入標準
(1)參照2015年美國甲狀腺學會(ATA)《成人甲狀腺結節(jié)與分化型甲狀腺癌診治指南》(診斷與分型標準)[3],收集所有臨床診斷明確為“癭”、“癭病”、“痰核”或“甲狀腺良性結節(jié)”的文獻.
(2)包含運用經(jīng)絡或腧穴辨證或治療的信息的文獻;
(3)臨床醫(yī)案完整、準確的文獻;
(4)包括對照試驗、回顧性研究、前后對照研究等各種設計的臨床研究且資料完整的文獻;
(5)專家經(jīng)驗介紹.
1.2.2 文獻排除標準
(1)使用中醫(yī)診斷“癭”、“癭病”或“痰核”者,與現(xiàn)代醫(yī)學診斷對照后發(fā)現(xiàn)西醫(yī)診斷非甲狀腺良性結節(jié)的文獻;
(2)綜述、摘要、研究方案摘要、評論、評述、理論探討等其他類型的文獻;
(3)基礎研究型文獻;
(4)針對目標病名難以提取出針對性材料的著作類文獻.
(5)無詳細經(jīng)絡或腧穴信息的臨床研究文獻.
對數(shù)據(jù)進行清洗,對中藥藥名統(tǒng)一化處理,參照全國高等中醫(yī)藥院校“十二五”規(guī)劃教材《中藥學》[4],如法半夏歸為半夏、煅牡蠣歸為牡蠣、炙黃芪歸為黃芪、炒白術歸為白術等,經(jīng)過數(shù)據(jù)統(tǒng)一化處理等到中藥137味;穴位及經(jīng)絡名稱規(guī)范化處理參照全國高等中醫(yī)藥院校“十二五”規(guī)劃教材《針灸學》[5]得到穴位33個.
將查詢到的數(shù)據(jù)分別錄入Excel表格,表格數(shù)據(jù)導入SPSS Statistics 23和SPSS Clementine 12.0軟件,建立基本數(shù)據(jù)庫.將所納入的92首中藥處方藥物及18首穴位處方錄入到數(shù)據(jù)庫中,如果處方中有這個藥物(或穴位)就記錄為“1”,反之,無這個藥物(穴位)則為“0”.進行關聯(lián)規(guī)則分析時,須將數(shù)據(jù)格式進行轉換,即將“1”、 “0”分別用“T”、 “F”替代并保存.
應用頻次或高頻次分析中藥(或穴位)的構成情況,按照頻次高低順序排序,利用Excel作描述性分析;高頻中藥的歸經(jīng),選穴及歸屬經(jīng)絡采用Apriori算法進行關聯(lián)分析;高頻中藥歸經(jīng)及選穴應用聚類分析.
納入統(tǒng)計的中藥復方92首,涉及中藥種類137味,使用總頻數(shù)1082次.針灸處方18首,涉及穴位33個,相關的經(jīng)絡14條.
137味中藥中,使用頻數(shù)5次以上的中藥共有48味,以夏枯草使用頻率最高,高頻使用藥物類別以疏肝理氣,健脾化痰中藥為主,詳見表1.
48味高頻處方的中藥中,藥物歸經(jīng)最多的是肝經(jīng),其次是肺經(jīng)、胃經(jīng)、脾經(jīng)和心經(jīng)(表2).
甲狀腺良性結節(jié)治療的穴位使用頻數(shù)結果如下:33個穴位中,取穴大于3次的共用12個,局部圍刺1種.分別為結節(jié)圍刺9次,內關8次,曲骨6次,大杼5次,天柱5次,合谷4次,三陰交4次,太沖4次,曲池4次,豐隆4次,足三里3次,水突3次(表3).
甲狀腺良性結節(jié)治療高頻使用穴位所屬經(jīng)絡以足陽明胃經(jīng)及足太陽膀胱經(jīng)應用較多(表4).
關聯(lián)分析采用 Clementine 12.0 進行建模,運用 Apriori 算法對甲狀腺良性結節(jié)治療的高頻藥物,穴位及所屬經(jīng)絡進行關聯(lián)規(guī)則進行分析,表明所有數(shù)據(jù)都為正相關,不需要剔除.
表1 甲狀腺良性結節(jié)高頻中藥使用頻次
表2 甲狀腺良性結節(jié)治療的高頻中藥歸經(jīng)
表3 甲狀腺良性結節(jié)治療的高頻使用穴位
表4 甲狀腺良性結節(jié)治療的高頻穴位所屬經(jīng)絡
2.6.1 高頻治療藥物歸經(jīng)關聯(lián)規(guī)則情況
甲狀腺良性結節(jié)治療高頻藥物歸經(jīng)關聯(lián)參數(shù)設置:支持度 ≥4%,置信度 ≥50%,得到2組經(jīng)絡組合規(guī)則置信度最高為100%,為足厥陰肝經(jīng)→手厥陰心包經(jīng),3組經(jīng)絡組合規(guī)則置信度最高100%,有兩個組合,第1個組合為足厥陰肝經(jīng)→手厥陰心包經(jīng) +足少陽膽經(jīng),第2個組合為手太陰肺經(jīng)→手少陰心經(jīng) +足陽明胃經(jīng).兩組經(jīng)絡組合共得到10組,3組經(jīng)絡組合共得到29組,4組經(jīng)絡組合共得到11組.支持度最高為22.92%,分別為手太陰肺經(jīng)→手少陰心經(jīng),足厥陰肝經(jīng)→手少陰心經(jīng).高頻藥物歸經(jīng)關聯(lián)規(guī)則分析表明:足厥陰肝經(jīng)出現(xiàn)16次,為出現(xiàn)次數(shù)最多的經(jīng)絡,其次是手太陰肺經(jīng)和手少陰心經(jīng),分別有11次和7次.
2.6.2 取穴治療關聯(lián)規(guī)則情況
甲狀腺良性結節(jié)治療取穴關聯(lián)參數(shù)設置:支持度 ≥ 10%,置信度 ≥ 80%.得到2組穴位組合規(guī)則置信度最高為100%,共有20組,其中支持度最高為33%,為內關→曲骨;3組穴位組合規(guī)則置信度最高100%,有46個組合,其中支持度最高為27.78%,共24組,核心關聯(lián)穴位為天柱、大杼、曲骨及內關;4組穴位組合共得到34組,其中支持度最高為27.78%,共31組,核心關聯(lián)穴位為天柱、大杼、曲骨、內關、陰陵泉及太沖.
甲狀腺良性結節(jié)治療經(jīng)絡關聯(lián)網(wǎng)狀圖是 SPSS Clementine 軟件中對關聯(lián)規(guī)則結果的可視化分析,使數(shù)據(jù)規(guī)律更加直觀,生成的網(wǎng)狀圖中粗線表示強鏈接,細線表示中等鏈接,最細顏色最淺線表示弱鏈接.
2.7.1 高頻治療藥物歸經(jīng)關聯(lián)網(wǎng)狀圖
甲狀腺良性結節(jié)治療高頻藥物歸經(jīng)關聯(lián)網(wǎng)狀圖可見足厥陰肝經(jīng)與足太陰脾經(jīng),足陽明胃經(jīng)、足少陰腎經(jīng)及手少陰心經(jīng)關系較緊密,手太陰肺經(jīng)則與足少陰腎經(jīng)、足太陰脾經(jīng)及足陽明胃經(jīng)聯(lián)系緊密(圖1).
2.7.2 取穴治療及穴位所屬經(jīng)絡關聯(lián)網(wǎng)狀圖
甲狀腺良性結節(jié)治療取穴及穴位所屬經(jīng)絡關聯(lián)網(wǎng)狀圖之間差異性較小,結合穴位所屬經(jīng)絡關聯(lián)網(wǎng)狀圖,足陽明胃經(jīng)與手陽明大腸經(jīng)及足厥陰肝經(jīng)之間聯(lián)系較緊密,足太陽膀胱經(jīng)與手厥陰心包經(jīng)及任脈聯(lián)系較密切(圖2、3).
系統(tǒng)聚類使用SPSS Statistics 23系統(tǒng)進行分析,各類距離轉化成1~25的數(shù)值,選擇合適的距離,得到核心聚類.
圖1 甲狀腺良性結節(jié)治療的高頻藥物歸經(jīng)關聯(lián)網(wǎng)狀圖Fig.1 High frequency drugs used in the treatment of benign thyroid nodules
圖2 甲狀腺良性結節(jié)治療所取穴位關聯(lián)網(wǎng)狀圖Fig.2 The network diagram of acupoints for the treatment of benign thyroid nodules
圖3 甲狀腺良性結節(jié)治療取穴所屬經(jīng)絡關聯(lián)網(wǎng)狀圖Fig.3 Network diagram of meridians related to acupoints for treatment of benign thyroid nodules
2.8.1 高頻治療藥物聚類分析
對47個甲狀腺良性結節(jié)治療高頻藥物進行聚類,運用系統(tǒng)算法,得到47個變量數(shù)據(jù)(圖4)所示.根據(jù)專業(yè)知識選取合適分值距離,選取8個核心組合(表5),分值從高至低分別為:(1)浙貝母、梔子、連翹;(2)柴胡、川芎、夏枯草;(3)半夏、陳皮、厚樸;(4)荔枝核、王不留行、穿山甲、皂角刺;(5)橘核、熟地黃、牡蠣、鱉甲;(6)白芍、山慈菇、三棱、莪術;(7)枳殼、枳實、白術;(8)白芥子、桔梗、海藻.以上8個組合,按照主治功能分類有清熱散結、健脾化痰、疏肝理氣及活血化瘀等4種主要作用,體現(xiàn)了“化痰、疏肝、化瘀”等三大功效.其對應的歸經(jīng)組合亦以體現(xiàn)這幾種功效.
2.8.2 治療所取穴位聚類分析
對33個穴位及圍刺法進行聚類,運用系統(tǒng)算法,得到34個變量數(shù)據(jù)(圖5),根據(jù)專業(yè)知識選取合適的分值距離,選取6個核心組合(表6),分值從高至低分別為:(1)水突、間使、足三里;(2)橫骨、夾脊、扶突;(3)臂臑、蠡溝、委中、列缺;(4)天柱、大杼、曲骨;(5)上巨虛、石門、中脘、血海;(6)心俞、復溜、腎俞、肝俞,這6個組合,按照不同穴位的主治功能,兼顧近部及遠部循經(jīng)取穴相結合的原則,包含了疏肝理氣、 散結化痰、溫通化瘀及調節(jié)臟腑功能的功效.
圖4 甲狀腺良性結節(jié)治療高頻藥物聚類示意圖Fig.4 Clustering of high frequency drugs used in the treatment of benign thyroid nodules
表5 甲狀腺良性結節(jié)高頻治療藥物聚類核心組合分析
圖5 甲狀腺良性結節(jié)所取穴位治療聚類分析Fig.5 Cluster analysis of acupoints for the treatment of benign thyroid nodules
表6 甲狀腺良性結節(jié)取穴位治療聚類核心組合分析
甲狀腺良性結節(jié)是臨床常見疾病,根據(jù)我國近年的流行病學調查顯示,甲狀腺良性結節(jié)在我國成年人的發(fā)病率在15%左右,并隨著年齡的增加,發(fā)病率有所增長[6].中醫(yī)治未病理念在疾病早期的防治中發(fā)揮了重要作用[7],可作為甲狀腺良性結節(jié)早期防治的突破口.本研究通過文獻檢索,不但總結傳統(tǒng)中藥對甲狀腺結節(jié)的預防治療規(guī)律,而且從經(jīng)絡循行及經(jīng)絡病候的角度,對該病進行辨證歸經(jīng)、辨經(jīng)論治系統(tǒng)歸納,為診治甲狀腺良性結節(jié)提供經(jīng)絡辨證的思路及診治方案.
經(jīng)絡辨證是通過運用經(jīng)絡理論進行臨床辨證的一種方法,是中醫(yī)辨證體系的重要組成部分,有不同于其他辨證方法的獨特內涵,在臨床與科研中發(fā)揮了很大價值[8].《類證活人書》云: “不識經(jīng)絡,觸途冥行,不知邪氣之所在.”可見經(jīng)絡對于中醫(yī)臨證的重要作用[9].首先,甲狀腺位于頸前喉結兩側,此處有多條經(jīng)絡循行.如手太陰肺經(jīng)從“從肺系(氣管咽喉部),橫出腋下,下循臑內”;足陽明胃經(jīng)“下人迎,循喉嚨,入缺盆”;頸前乃任脈之所主,任脈抵達咽喉,再上至頰部,頸前亦屬督脈之分支,上貫心,入喉,任督二脈皆系于肝腎;肝、脾、腎三經(jīng)的經(jīng)絡循行均經(jīng)過喉部甲狀腺的位置,《靈樞·經(jīng)脈》指出:足厥陰肝經(jīng)“循喉嚨之后”,足太陰脾經(jīng)“上膈,挾咽,連舌本,散舌下”;腎經(jīng)“入肺中,循喉嚨,挾舌本”.根據(jù)經(jīng)絡理論,五經(jīng)絡脈從頸部分出,在甲狀腺廣泛分布、縱橫交錯,組成甲狀腺之絡,從而維持甲狀腺正常的結構和功能[10].其次,甲狀腺的生理功能受HPT軸調節(jié).在這一調節(jié)機制中,促甲狀腺素激素、激素的轉運蛋白、激素受體、受體后信號通路和靶細胞對激素的反應等這些元件組成了內分泌系統(tǒng)的反饋閉式調節(jié)環(huán),該閉環(huán)是維持內分泌系統(tǒng)正常運作的基本模式[11].現(xiàn)代醫(yī)家在臨床中應用經(jīng)絡辨治的方法治療甲狀腺良性結節(jié)取得了良好療效.例如杜麗坤等[12]遵循經(jīng)絡理論選用引經(jīng)藥并在此基礎上遣方用藥辨證論治甲狀腺良性結節(jié)取得了良好的臨床療效,表明甲狀腺無論是解剖部位還是其生理特點都與經(jīng)絡存在密切聯(lián)系.本研究通過數(shù)據(jù)挖掘方法,對涉及到經(jīng)絡理論的文獻進行梳理,深入探討經(jīng)絡辨治在甲狀腺良性結節(jié)中的運用規(guī)律.
通過文獻檢索,共收集甲狀腺良性結節(jié)中藥復方口服方劑92首,治療穴位33個,經(jīng)絡14條.通過高頻藥物頻次統(tǒng)計分析得出,現(xiàn)代中醫(yī)治療甲狀腺良性結節(jié),所用的中藥歸經(jīng)多以肝、肺、胃、脾及心經(jīng)為主.關聯(lián)規(guī)則分析顯示,關聯(lián)度較高的是足厥陰肝經(jīng)、手太陰肺經(jīng)和手少陰心經(jīng),其次為足太陰脾經(jīng)、足陽明胃經(jīng).其中置信度最高是100%,為足厥陰肝經(jīng)→手厥陰心包經(jīng)、足厥陰肝經(jīng)→手厥陰心包經(jīng) +足少陽膽經(jīng)、手太陰肺經(jīng)→手少陰心經(jīng) +足陽明胃經(jīng).支持度較高的組合分別為手太陰肺經(jīng)→手少陰心經(jīng),足厥陰肝經(jīng)→手少陰心經(jīng).進一步高頻藥物聚類分析顯示,得到8組核心聚類結果,組合1為浙貝母、梔子、連翹,歸于心肺經(jīng);組合3為半夏、陳皮、厚樸,歸于肺脾胃經(jīng);組合8為白芥子、桔梗、海藻,歸于肺經(jīng).以上3個組合均歸于手太陰肺經(jīng),著重于化痰散結的作用.組合2為柴胡、川芎、夏枯草,歸于肝膽經(jīng);組合4為荔枝核、王不留行、穿山甲、皂角刺,歸于肝胃經(jīng);組合5為橘核、熟地黃、牡蠣、鱉甲,歸于肝腎經(jīng);組合6為白芍、山慈菇、三棱、莪術,歸于肝脾經(jīng);以上4個組合均歸于足厥陰肝經(jīng),著重于調疏肝理氣,其中組合4及組合6更兼有化瘀的作用.組合7為枳殼、枳實、白術,歸于脾胃經(jīng),側重于健脾理氣.無論哪一種組合,都是在“氣結,痰凝,瘀血”3種甲狀腺結節(jié)的主要病因中辨證論治,說明氣痰瘀的治療是始終貫穿于甲狀腺結節(jié)辨證治療中[13-14],聚類的藥物歸經(jīng)以肝、肺、脾、胃經(jīng)的組合較為常見.從組合的經(jīng)絡以及高頻藥物歸經(jīng)關聯(lián)網(wǎng)狀圖可見,甲狀腺良性結節(jié)中醫(yī)辨證論治,重點在于祛除“氣結、痰凝,瘀血”,兼以健脾行胃,側重肝、肺、脾胃經(jīng)的歸經(jīng)藥物.
對針灸治療甲狀腺良性結節(jié)文獻的統(tǒng)計分析顯示,最常用的針刺方法為結節(jié)圍刺.常用的取穴包括內關、曲骨、大杼、天柱、合谷、三陰交、太沖、曲池、豐隆、足三里及水突等,這些穴位主要來自足陽明胃經(jīng)、足太陽膀胱經(jīng)、手厥陰心包經(jīng)及任脈等.穴位及其所屬經(jīng)絡關聯(lián)規(guī)則結果顯示,核心關聯(lián)穴位為天柱、大杼、曲骨及內關.天柱、大杼為甲狀腺在頸后投射的部位,屬于近部對應取穴,二者皆屬于足太陽膀胱經(jīng),可治療頭頸疾病,且天柱、大杼皆有通經(jīng)活絡之效[15];曲骨屬任脈,而任脈起于胞宮,止于下頜,不但是甲狀腺的循行經(jīng)絡之一,而且任脈為“陰脈之?!保髡{節(jié)全身陰經(jīng)氣血[16];內關有宣通三焦,行氣止痛的作用,屬于手厥陰心包經(jīng),起于胸中而聯(lián)通三焦,有理氣解郁之效[17].可見甲狀腺良性結節(jié)治療取穴,除了一般原則之外,多選用理氣通經(jīng)活絡功效的穴位.根據(jù)穴位所屬經(jīng)絡關聯(lián)網(wǎng)狀圖,足陽明胃經(jīng)與手陽明大腸經(jīng)及足厥陰肝經(jīng)之間聯(lián)系較緊密,足太陽膀胱經(jīng)與手厥陰心包經(jīng)及任脈聯(lián)系較密切.這種聯(lián)系體現(xiàn)了經(jīng)絡辨治甲狀腺良性結節(jié),同時考慮了經(jīng)絡本身的循行部位及經(jīng)絡本身行使的功能.而穴位及經(jīng)絡辨治時的選取,則與病變部位,經(jīng)絡循行的走向以及穴位及經(jīng)絡本身所行使的功能相關.除結節(jié)圍刺近部取穴外,其余選穴主治集中在疏肝理氣,健脾化痰及溫經(jīng)化瘀等方面,都是針對甲狀腺良性結節(jié)的“氣、痰、瘀血”三大病理基礎[18]治療.進一步聚類分析得到6個組合,組合1為水突、間使、足三里,旨在平肝養(yǎng)陰,消癭化瘀[19];組合2為橫骨、夾脊、扶突,重在調整陰經(jīng)諸脈及氣血運行,其中扶突穴位于頸部外側,為調整氣機,治療頸部疾病之要穴[20];組合3為臂臑、蠡溝、委中、列缺,具有理氣化痰,軟堅散結,活血化瘀的功效[21];組合4為天柱、大杼、曲骨,主要體現(xiàn)經(jīng)絡辨治近部及遠部取穴原則,以甲狀腺的前后,左右以及本身取穴相結合,是較為常見的取穴組合[22];組合5為上巨虛、石門、中脘、血海,同樣具有化瘀散結之功效,且本組組合在臨床常用與甲狀腺圍刺法相結合,從而達到更理想的效果[23];組合6為心俞、復溜、腎俞、肝俞,側重調理臟腑功能,同時注意調理經(jīng)絡氣血,使之達到陰陽調、經(jīng)絡通、氣血和、痰瘀消之目的[24].綜上,取穴遵循近部取穴及遠部取穴相結合的原則,選穴組合旨在調理臟腑陰陽、氣血,功效以通經(jīng)化瘀,理氣散結化痰為主.
藥物歸經(jīng)與針灸治療治療甲狀腺良性結節(jié)的經(jīng)絡文獻分析結果發(fā)現(xiàn)內科臨證與針灸臨證的治療思路具有明顯差異,主要可能的原因如下:(1)目前中醫(yī)內科的診療主要側重于臟腑辨治,對經(jīng)絡理論的運用不充分;而針灸主要側重于經(jīng)絡辨治;(2)藥物歸經(jīng)理論在其形成和發(fā)展過程中,幾經(jīng)演化,具有不一致性,出現(xiàn)單一藥物同時歸屬幾條經(jīng)絡或多個藥物同時歸屬一條經(jīng)絡的現(xiàn)象,增加了藥物歸經(jīng)分析的不確定性.在某些疾病如頭痛的中醫(yī)診治中,使用引經(jīng)藥是經(jīng)絡學說應用于選方用藥中的經(jīng)典例證.唐代以前的醫(yī)家比較重視將經(jīng)絡理論融匯于各科疾病診療中,同時采用針灸中藥兩種治療手段.因此在甲狀腺良性結節(jié)的中醫(yī)內科臨證中,在原有臟腑辨治的基礎上,糅合經(jīng)絡辨治,可能有助于提高甲狀腺良性結節(jié)的中醫(yī)藥早期防治的療效.
綜上,本研究數(shù)據(jù)挖掘結果顯示,經(jīng)絡辨治甲狀腺良性結節(jié)多選取功效在“疏肝理氣,健脾化痰及溫經(jīng)化瘀”的歸經(jīng)中藥及經(jīng)絡穴位,始終圍繞該病的中醫(yī)病因病機.應用數(shù)據(jù)挖掘及網(wǎng)絡可視化的方法,深入發(fā)掘中醫(yī)文獻有關中醫(yī)臨床辯治甲狀腺良性結節(jié)的經(jīng)絡的數(shù)據(jù),分別實現(xiàn)了對經(jīng)絡之間關聯(lián)性的定量描述、演化與核心組合提取,總結前人經(jīng)驗指導臨床,為形成甲狀腺良性結節(jié)的中醫(yī)早期防治診療方案提供參考和依據(jù).