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HIF-1α、IMA水平對射血分數(shù)正常的心力衰竭患者的預后評估價值

2021-04-02 01:14:48龔倩羅彩東黎東李郁
關鍵詞:射血心肌細胞心衰

龔倩,羅彩東,黎東,李郁

射血分數(shù)正常心力衰竭也稱舒張性心力衰竭,是臨床常見的心力衰竭類型,占所有心力衰竭(心衰)患者的50%以上。研究顯示,射血分數(shù)正常心衰患者病死率高于或等于射血分數(shù)減少心衰患者[1]。因而,對射血分數(shù)正常心衰患者預后進行研究成為臨床上的熱點。心肌受到損傷后缺血修飾白蛋白(IMA)會被很快釋放入血液,IMA成為臨床上診斷心肌損傷較為敏感的標志物。有文獻報告[2]IMA水平在心肌缺血時快速升高,且隨缺血時間的增加,IMA水平持續(xù)升高。吳明等[3]研究發(fā)現(xiàn)心衰患者經(jīng)治療后IMA水平明顯降低。缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)是調節(jié)細胞內氧代謝的重要氧平衡調節(jié)因子[4]。有文獻報告[5]在缺血性心臟病導致的心衰中,HIF-1α水平增加。目前有關HIF-1α、IMA水平與射血分數(shù)正常的心衰患者預后關系的報道較少,本研究擬探討兩者在射血分數(shù)正常的心衰患者中的預后評估價值,旨在為早期預估患者預后提供依據(jù),以便及時調整治療方案。

1 資料與方法

1.1 研究對象與分組 選取2018年6月~2019年12月于四川省綿陽市中心醫(yī)院心血管內科收治的心衰患者92例為研究對象(心力衰竭組),其中男性53例,女性39例,年齡50~72(61.53±5.92)歲。納入標準:符合心衰的診斷標準[6];超聲心動圖提示左室射血分數(shù)(LVEF)>50%;配合隨訪完成本試驗者;同意簽署知情同意書和臨床研究協(xié)議書。排除標準:有先天性心臟疾病患者;合并有嚴重感染性疾病、自身免疫性疾病患者;有嚴重心律失常患者(心動過速或室顫)患者;合并嚴重肝、腎功能障礙患者。根據(jù)美國紐約心臟疾病學會(NYHA)心功能分級為Ⅱ~Ⅳ級[7],Ⅱ級34例,Ⅲ級30例,Ⅳ級28例。選擇同期在本院體檢的健康者40例為對照組,其中男性22例,女性18例,年齡50~72(62.18±6.05)歲。本研究通過我院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有研究對象清晨空腹時采靜脈血5 ml,靜置15 min后,4℃,3000 r/min,離心15 min,留取上清液,凍存于-80℃冰箱中待測。采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清中HIF-1α、IMA水平,操作步驟嚴格依據(jù)HIF-1α ELISA試劑盒說明書(貨號CSB-E12112h,武漢華美生物工程有限公司)、IMA ELISA試劑盒(貨號SHR10322,南京賽泓瑞生物科技有限公司)進行操作。

對所有射血分數(shù)正常的心衰患者采用定期門診和電話隨訪的方式隨訪6個月,詳細記錄心血管事件發(fā)生情況,包括心臟性死亡,卒中、反復性心絞痛住院、嚴重心律失常、心衰住院等。

1.3 統(tǒng)計學分析 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件分析。計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)表示,兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗,多組間均數(shù)的比較采用單因素方差分析,組間比較采用SNK-q檢驗;計數(shù)資料采用例數(shù)(構成比)表示,組間比較采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗。采用受試者工作特征曲線(ROC)分析血清HIF-1α、IMA及二者聯(lián)合對射血分數(shù)正常的心衰患者不良預后的預測價值,并對比曲線下面積(AUC);采用COX法分析影響心衰患者不良預后的因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同心功能心衰患者及對照組血清HIF-1α、IMA水平比較 與對照組相比,Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級患者血清HIF-1α、IMA水平較高(P<0.05);與Ⅱ級患者相比,Ⅲ級、Ⅳ級患者血清HIF-1α、IMA水平較高(P<0.05);與Ⅲ級患者相比,Ⅳ級患者血清HIF-1α、IMA水平較高(P<0.05,表1)。

2.2 預后不良與預后良好心衰患者的一般資料比較 隨訪射血分數(shù)正常的心衰患者6個月時間內不良心血管事件的發(fā)生情況,分為預后良好組(54例)和預后不良組(38例)。預后不良與預后良好心衰患者在性別、年齡、體質指數(shù)(BMI)、合并糖尿病、高血壓、冠心病比例上差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05,表2)。

2.3 預后不良與預后良好心衰患者血清HIF-1α、IMA水平比較 與預后良好組相比,預后不良組患者血清HIF-1α、IMA水平較高(P<0.05,表3)。

2.4 分析血清HIF-1α、IMA及二者聯(lián)合對射血分數(shù)正常的心衰患者不良預后的預測價值 ROC結果顯示,HIF-1α、IMA水平診斷射血分數(shù)正常的心衰患者不良預后的AUC分別為0.846、0.825,靈敏度分別為81.60%、84.20%,特異度分別為70.40%、68.50%。截斷值分別為1613.40 ng/ml、82.68 U/ml,二者聯(lián)合對射血分數(shù)正常的心衰患者不良預后AUC為0.924,靈敏度為88.90%,特異度為78.90%(圖1)。

表2 預后不良與預后良好心力衰竭患者一般資料比較

表3 預后不良與預后良好心衰患者血清HIF-1α、IMA水平比較

圖1 血清HIF-1α、IMA及二者聯(lián)合檢測對射血分數(shù)正常的心衰患者不良預后的預測曲線圖

2.5 影響射血分數(shù)正常的心衰患者不良預后的COX分析 單因素COX分析顯示,HIF-1α、IMA均是影響射血分數(shù)正常的心衰患者預后的危險因素;多因素COX分析顯示,高水平HIF-1α(HR=2.313,95%CI:1.534~3.487,P<0.01)、高水平IMA(HR=1.608,95%CI:1.628~3.629,P<0.01)是影響射血分數(shù)正常的心衰患者不良預后的獨立危險因素(表4)。

3 討論

表4 影響射血分數(shù)正常的心衰患者不良預后的COX分析

心衰是心臟損害引起的心肌排血量減少,從而誘發(fā)循壞系統(tǒng)功能不全,影響全身代謝的綜合征[8]。心衰在老年人群中更易高發(fā),且易并發(fā)房顫、猝死等并發(fā)癥,威脅患者生命安全,因此,盡早評估預后,及時調整治療方案。

心衰的主要病理生理改變是心室重構和心肌纖維化,心室重構可使心肌細胞出現(xiàn)缺氧。心肌細胞缺氧可誘導心肌內皮細胞調亡,導致心臟疾病發(fā)生[9]。HIF是介導細胞缺氧反應時一種核轉錄調節(jié)因子,具有高度保守的特性。HIF具有HIF-1、HIF-2、HIF-3三種亞型。HIF-1α在組織缺氧反應中起到關鍵作用,在常氧條件下HIF-1α可被羥基化從而發(fā)生快速降解,當組織器官出現(xiàn)缺血缺氧表現(xiàn)時,HIF-1α由于降解過程發(fā)生障礙其水平顯著增加。本研究發(fā)現(xiàn)HIF-1α在不同心功能分級(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級)心衰患者血清中水平依次顯著增加,提示HIF-1α可能與心衰嚴重程度有關。研究發(fā)現(xiàn)[10],心衰患者HIF-1α表達的增加,可募集M1巨噬細胞介導相關炎癥反應,如釋放IL-6、TNF-α和IL-1β,增加血小板反應蛋白等表達,炎癥反應可加速心肌纖維化,損害心臟舒張功能。猜測HIF-1α可能通過影響患者機體炎癥反應從而影響心衰患者病情。本研究還發(fā)現(xiàn),預后不良組患者血清HIF-1α水平顯著高于預后良好組患者,提示HIF-1α水平變化可反應心衰患者預后情況。ROC結果顯示,HIF-1α水平診斷射血分數(shù)正常的心衰患者不良預后的AUC為0.846,靈敏度為81.60%,特異度為70.40%,提示血清HIF-1α水平變化在臨床上可能對評估射血分數(shù)正常的心衰患者不良預后具有一定的參考價值。

IMA是在肝臟中合成的血清白蛋白,由585個氨基酸合成,是由血清白蛋白流經(jīng)缺血組織時產(chǎn)生,有研究報告當心肌細胞缺血時,組織局部發(fā)生反應性變化,血清白蛋白N-末端結構發(fā)生改變而形成IMA[11]。由于心衰患者的心肌細胞血流灌注不足,導致心肌細胞出現(xiàn)缺氧現(xiàn)象,心肌細胞對缺血缺氧高度敏感,此時啟動脂肪酸供能方式,促使IMA進入血液中,血液中IMA水平升高[12]。IMA在心肌損傷的早期缺血發(fā)生6~10 min內,其水平可發(fā)生明顯變化,且持續(xù)數(shù)小時[13]。Ellidag等[14]研究發(fā)現(xiàn)IMA在慢性心衰患者中血清中水平明顯高于健康者,說明IMA可能與慢性心衰患者心肌缺血有關。本研究發(fā)現(xiàn)IMA在不同心功能分級(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級)心衰患者血清中水平依次顯著增加,提示IMA可能與心衰病情加重有關。馬裕斌等[15]對肺炎合并心衰患兒隨訪6個月后發(fā)現(xiàn),發(fā)生死亡及心律失?;純篒MA水平較預后良好患兒高。本研究發(fā)現(xiàn)預后不良組患者血清IMA水平顯著高于預后良好組患者,提示IMA水平與心衰患者預后情況有關。ROC結果顯示,IMA水平診斷射血分數(shù)正常的心衰患者不良預后的AUC為0.825,靈敏度為84.20%,特異度為68.50%,IMA、HIF-1α聯(lián)合對射血分數(shù)正常的心衰患者不良預后AUC為0.924,靈敏度為88.90%,特異度為78.90%,HIF-1α、IMA聯(lián)合時靈敏度和特異度均高于二者單獨檢測時,提示血清IMA水平變化對診斷心衰患者不良預后在臨床上具有一定的指導作用,二者聯(lián)合時對評估患者不良預后可能效果更好。進一步COX分析顯示,高水平HIF-1α、高水平IMA是影響射血分數(shù)正常的心衰患者不良預后的獨立危險因素,提示在臨床上應多監(jiān)測患者HIF-1α、IMA水平,及早評估患者預后以及時調整治療方案。

綜上所述,血清HIF-1α、IMA水平在射血分數(shù)正常的心衰患者中隨病情嚴重程度增加而顯著增加,且在心衰不良預后患者中呈高表達,臨床上對射血分數(shù)正常的心衰患者不良預后評估具有一定指導作用。本研究不足之處在于:尚未深入探討HIF-1α、IMA如何影響射血分數(shù)正常的心衰患者不良預后的發(fā)生,有待后期深入分析。

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