秦 彥，馬秀琴，楊菁菁

(1.陜西省漢中市三二〇一醫(yī)院產(chǎn)科，陜西 漢中 723000；2.陜西省漢中市中心醫(yī)院，陜西 漢中 723000)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指妊娠前糖代謝正常，由于懷孕誘發(fā)的暫時性糖尿病，在妊娠婦女中發(fā)病率為5%～10%[1]，并且全球GDM患病率有不斷上升趨勢。GDM可并發(fā)羊水過多、早產(chǎn)、流產(chǎn)、妊娠期高血壓疾病、巨大胎兒等。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是蛋氨酸循環(huán)的中間產(chǎn)物，其代謝需要維生素B12(vitamin B12，VitB12)和葉酸(folic acid，F(xiàn)A)作為輔酶。有研究表明Hcy是心腦血管疾病的獨立危險因素，可能與糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)[2]。本研究通過回顧性病例對照研究，探討血漿Hcy及葉酸水平與孕中晚期GDM之間的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2012年4月至2015年2月陜西省漢中市三二〇一醫(yī)院產(chǎn)科確診的GDM患者315例，作為GDM組，平均年齡(25.69±3.11)歲，平均孕周(27.67±1.83)周。另外隨機(jī)選取同時期我院健康孕婦347例為對照組，平均年齡(25.39±2.82)歲，平均孕周(27.72±1.79)周。納入研究對象均為單胎初產(chǎn)孕婦，且3個月內(nèi)未服用任何維生素類藥物；排除患有高血壓、高血脂、肝臟、腎臟和其它內(nèi)分泌疾病，以及有糖尿病史的孕婦。本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，操作程序符合赫爾辛基宣言，所有納入研究對象均征得受試者同意并簽署知情同意書。

1.2方法

GDM的診斷依據(jù)2010年國際妊娠與糖尿病研究組織(IADPSG)的標(biāo)準(zhǔn)[3]，通過口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test，OGTT)診斷GDM。所有研究對象于孕24～28周禁食8h后，進(jìn)行OGTT檢測。GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)：①空腹血糖≥5.1mmol/L；②服糖后1h血糖≥10.0mmol/L；③服糖后2h血糖≥8.5mmol/L。只要有1項超過上限者即診斷為GDM。

通過標(biāo)準(zhǔn)化問卷調(diào)查孕婦的一般情況，包括年齡、性別、籍貫、職業(yè)、疾病史、家族史、吸煙史等?？崭共杉o脈血5mL,乙二胺四乙酸(Ethylene Diamine Tetraacetic Acid，EDTA)抗凝，2 500r/min離心5min，用一次性吸管吸取上層血漿到干凈EP管中，于-80℃冷凍保存。血漿Hcy水平檢測采用北京利德曼公司循環(huán)酶法檢測試劑盒，儀器使用貝克曼DXC800全自動生化分析儀。血漿葉酸水平檢測采用雅培公司葉酸電化學(xué)發(fā)光試劑(ARCHITECT FOLATE Reagent Kit)，儀器使用雅培I4000SR電化學(xué)發(fā)光儀。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組基本資料比較

GDM組與對照組身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、空腹血糖、Hcy水平、葉酸水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

表1 GDM組與對照組基本資料比較

2.2兩組不同孕周血漿Hcy和葉酸水平比較

按照孕周分組，GDM組孕24～26+6周108例、孕27～29+6周156例、孕30～32+6周51例，對照組則分別為138例、156例、53例。

GDM組孕24～26+6周、孕27～29+6周、孕30～32+6周孕婦Hcy水平均高于對照組，葉酸水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

表2 不同孕周GDM組與對照組血漿Hcy和葉酸水平比較

2.3 GDM孕婦血漿Hcy與葉酸水平的關(guān)系

Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，GDM孕婦血漿Hcy水平與葉酸水平呈顯著性負(fù)相關(guān)(r=-0.431，P<0.05)。

3討論

Hcy是一種含硫氨基酸，是甲硫氨酸向半胱氨酸代謝過程中的一個重要中間產(chǎn)物。正常人體內(nèi)70%～80%的Hcy以二硫鍵形式與血漿白蛋白結(jié)合，20%～30%自身合成二聚體同型半胱氨酸，大約有1%的Hcy以硫醇形式存在于血液循環(huán)中[4]。Hcy可以通過轉(zhuǎn)硫途徑不可逆地形成半胱氨酸和α-酮丁酸，也可以發(fā)生再甲基化重新合成甲硫氨酸[5]。

3.1血漿Hcy和葉酸濃度的相關(guān)性分析

有研究發(fā)現(xiàn)，高水平的Hcy可誘發(fā)血糖升高和降低胰島素敏感性[6]，Hcy水平與胰島素抵抗呈明顯正相關(guān)，提示Hcy可能與胰島素抵抗、GDM的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[7]。Lee等[8]對西班牙人群的研究發(fā)現(xiàn)，孕中晚期GDM患者血清Hcy水平明顯升高，Hcy水平與患者血糖、血脂水平密切相關(guān)。梁菲等[9]發(fā)現(xiàn)Hcy水平較高的GDM婦女，產(chǎn)后發(fā)展為2型糖尿病的風(fēng)險增加。劉元偉等于2020年研究發(fā)現(xiàn)Hcy水平升高可能是氧化應(yīng)激使血管內(nèi)皮損傷、血栓形成、微循環(huán)障礙、組織缺氧而引起，并加速了GDM患者血管病變的發(fā)生發(fā)展。高水平的Hcy與糖基化終末代謝產(chǎn)物形成復(fù)合物，進(jìn)一步加劇血管內(nèi)皮損傷，尤其是腎臟血管病變[10]。本研究結(jié)果顯示，GDM患者血Hcy水平明顯高于對照組，且Hcy與葉酸水平呈負(fù)相關(guān)，與其他研究結(jié)果一致[11]。Ghassibe-Sabbagh等[2]在中東阿曼2型糖尿病人群中同樣證實了血漿Hcy與葉酸呈負(fù)相關(guān)的關(guān)系。另外，Ubeda等[12]發(fā)現(xiàn)體內(nèi)補(bǔ)充一定量的葉酸、B族維生素可降低GDM患者的Hcy水平，可減少圍生期孕婦和胎兒的并發(fā)癥[13]。

3.2總結(jié)

綜上所述，Hcy、葉酸水平與GDM發(fā)生密切相關(guān)，Hcy水平的升高可能是導(dǎo)致GDM患者葉酸降低的重要影響因素。GDM患者動態(tài)監(jiān)測Hcy和葉酸水平將有助于預(yù)防圍產(chǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生，減少患兒的出生率。