楊 丹，趙 瑞，張 冰，劉 瑜

（河南省漯河市中醫(yī)院血液科，河南 漯河 462000）

白血病是一類造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，能抑制正常造血功能，使機(jī)體功能出現(xiàn)障礙，嚴(yán)重威脅患者的生命健康［1］。急性髓細(xì)胞性白血?。╝cute myeloid leukemia，AML）是一種常見的急性白細(xì)胞類型，化學(xué)藥物如柔紅霉素+阿糖胞苷治療方案（DA化療方案）是治療AMI重要手段，但化療后通常會(huì)出現(xiàn)骨髓抑制，如白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count，WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（neutrophil count，NC）等，不僅降低機(jī)體抵御能力，增加感染風(fēng)險(xiǎn)，也會(huì)降低化療效果，影響患者生存質(zhì)量［2-3］。本研究用肉桂生血方輔治AML化療后白細(xì)胞減少癥效果較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共124例，均為2018年1月至2019年6月我院收治AML因DA方案化療后并發(fā)白細(xì)胞減少癥患者，隨機(jī)分為兩組各62例。研究組男32例，女30例；平均年齡（46.33±3.45）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（22.33±2.05）kg/m2；臨床分型為M2型32例（51.61%），M4型16例（25.81%），M5型11例（17.74%），M6型3例（4.84%）。對(duì)照組男35例，女27例；平均年齡（45.94±3.53）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（22.52±2.13）kg/m2；臨床分型為M2型30例（48.39），M4型18例（29.03%），M5型10例（16.13%），M6型4例（6.45%）。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫(yī)符合白細(xì)胞減少癥的診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［4］：WBC＜4.0×109/L，其中（3.0～3.9）×109/L為輕度、（2.0～2.9）×109/L為中度、低于2.0×109/L為重度。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］：氣血兩虛型主要癥狀為面色少華，神疲乏力，心悸氣短，食少納呆，頭昏目眩；次癥為盜汗，失眠多夢，舌質(zhì)淡，舌苔薄白，舌邊有齒痕，脈沉細(xì)。有全部主癥或3項(xiàng)主癥，同時(shí)有2項(xiàng)及以上次癥，并參照舌脈可診斷。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②因DA化療致使白細(xì)胞減少癥；③年齡28～70歲；④按照FAB分型［6］為M2型及M4～M6型；⑤自愿參與本次研究，經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①慢性白血病或急性淋巴結(jié)細(xì)胞白血病；②再生障礙性貧血；③嚴(yán)重心肝腎不全；④化療前或因非化療方式致使白細(xì)胞減少癥；⑤依從性差；⑥精神異常；⑦過敏體質(zhì)；⑧妊娠及哺乳期女性；⑨臨床資料不全。

2 治療方法

兩組均采用DA化療方案，第1～3天靜脈注射柔紅霉素（瀚暉制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H33020925）40mg/（m2·d），第1～3天靜脈滴注阿糖胞苷（國藥一心制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20055128）100mg/（m2·d）。并行常規(guī)治療。溫水送服鯊肝醇片（上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31022128）50mg，日2次；溫水送服維生素B4片（浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H33021136）20mg，日2次，飯后服用。

研究組加用肉桂生血方治療。藥用肉桂20g，人參20g，淫羊藿20g，熟地黃20g，白術(shù)12g，枸杞子12g，菟絲子12g，當(dāng)歸12g，何首烏12g，川芎10g，女貞子10g，甘草6g。由我院藥劑科提供的同一批次中藥，由患者根據(jù)煎藥方法自主煎藥，取適量清水泡1h，大火煮沸后轉(zhuǎn)文火煎煮30min，共取汁400mL，早晚各服1次。若WBC＜0.5×109/L，則靜脈注射重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液（北海集琦方舟基因藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S19990026）5μg/（m2·d），待WBC＞2×109/L后停用；若存在出血且血小板計(jì)數(shù)低于20×109/L，及時(shí)輸注單采血小板；如合并感染則給予抗感染治療。

兩組均治療2周。

3 觀察指標(biāo)

記錄治療前、治療2周后臨床療效、NC及WBC、中醫(yī)證候積分、免疫功能指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）結(jié)果。

WBC與NC：治療前、治療后2周，抽取靜脈血3mL，用血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測靜脈血中的WBC與NC。

免疫功能指標(biāo)：治療前、治療2周后，抽取靜脈血3mL，用流式細(xì)胞儀檢測靜脈血中的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。流式細(xì)胞儀及單克隆抗體購自于美國becton-dickinson公司。

中醫(yī)證候積分［7］：根據(jù)面色少華、神疲乏力、心悸氣短、食少納呆、盜汗、便秘、腰膝酸軟等癥狀進(jìn)行中醫(yī)證候積分，按正常嚴(yán)重程度分為無（分）、輕（2分）、中（4分）、重（6分）4個(gè)等級(jí)，得分越低表明癥狀越輕。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)［5］

顯效：癥狀幾乎消失，中醫(yī)證候積分降低至少75%，連續(xù)2次WBC恢復(fù)正常，或由低于2×109/L上升到高于4×109/L，且持續(xù)時(shí)間至少1周。有效：癥狀有所緩解，中醫(yī)證候積分降低30%～75%，WBC上升1倍或上升到3×109/L，且中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高于1.5×109/L，持續(xù)時(shí)間至少1周。無效：臨床癥狀未緩解或加重，中醫(yī)證候積分降低30%，WBC無變化甚至降低。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后WBC與NC比較見表2。

表2 兩組治療前后WBC與NC比較 （×109/L，±s ）

表2 兩組治療前后WBC與NC比較 （×109/L，±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 WBC NC治療前 治療2周后 治療前 治療2周后研究組 62 2.38±0.76 3.56±0.43*1.21±0.67 2.63±0.52*對(duì)照組 62 2.45±0.68 3.18±0.45*1.15±0.65 2.11±0.48*t 0.540 4.807 0.506 5.786 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s ）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 治療前 治療2周后研究組 62 31.17±3.45 14.95±1.16*對(duì)照組 62 30.83±3.41 19.47±2.23*t 0.552 14.159 P＞0.05 ＜0.05

兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較見表4。

表4 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 （±s ）

表4 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 （±s ）

組別 例 CD3+（%） CD4+（%）治療前 治療2周后 治療前 治療2周后研究組 62 53.73±3.59 64.86±4.11*34.37±2.35 42.28±2.61*對(duì)照組 62 53.18±3.32 57.67±4.39*34.15±2.26 36.74±3.15*t 0.886 9.414 0.531 10.663 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

續(xù)表4

6 討 論

AML經(jīng)化療后并發(fā)白細(xì)胞減少癥屬中醫(yī)“血虛”、“血?jiǎng)凇钡确懂?。化療藥物為熱毒外邪，入體后損血耗氣，致機(jī)體正氣不足，累及臟腑如脾胃，脾運(yùn)化失調(diào)，氣血生化無源，熱毒侵入骨髓，骨髓由腎精所化，日久致使腎精虧虛，全身濡養(yǎng)不足而致?。?］。血液的產(chǎn)生與心脾腎等緊密相關(guān)，臟腑安和，協(xié)調(diào)有序，利于全身血液的生成與輸布，其中腎脾臟是生血的重要臟腑，《經(jīng)歷雜論》曰“風(fēng)痛者，善走竄，痛無定處，血虛人多患此。其脈浮大而緩……當(dāng)填補(bǔ)血液”［9］。治療應(yīng)以健脾、補(bǔ)腎、益氣、養(yǎng)血生血為主。正如《醫(yī)宗必讀》曰“血?dú)饩阋?，而補(bǔ)氣在補(bǔ)血之先；陰陽并需，而養(yǎng)陽在滋陰之上”［10］。本研究所用肉桂生血方具有健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)血功效，治療AML經(jīng)化療后并發(fā)白細(xì)胞減少癥效果較好。方中肉桂味辛甘性大熱，歸腎、脾、心、肝經(jīng)，可溫中補(bǔ)腎、散寒止痛、活血通經(jīng)，《神農(nóng)本草經(jīng)》中曰“味辛溫，主百病，養(yǎng)精神，和顏色，利關(guān)節(jié)，補(bǔ)中益氣”；人參味甘微苦性平，歸脾、肺、心經(jīng)，可大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺，生津安神，養(yǎng)血；淫羊藿味辛甘性溫，歸肝、腎經(jīng)，可補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕，屬于補(bǔ)陽藥；其與肉桂、人參同為君藥，共奏益氣養(yǎng)血之功效；熟地黃味甘性微溫，歸肝、腎經(jīng)，可補(bǔ)血滋陰，益精填髓，屬于補(bǔ)血藥；白術(shù)味甘苦性溫，歸脾、胃經(jīng)，可健脾、益氣、燥濕利水、止汗，屬于補(bǔ)氣藥；枸杞子味甘性平，經(jīng)肝、腎經(jīng)，可滋腎補(bǔ)肝，益精明目；菟絲子味甘性溫，歸肝、腎、脾經(jīng)，可滋腎補(bǔ)肝，明目，溫而不燥，補(bǔ)而不滯；當(dāng)歸味甘性溫，歸心、肝、脾經(jīng)，可補(bǔ)血和血，調(diào)經(jīng)止痛，潤燥滑腸；何首烏味甘苦性溫，歸心、肝、腎經(jīng)，可解毒、消癰、潤腸通便；川芎味辛性溫，歸肝、膽、心經(jīng)，可活血行氣，祛風(fēng)止痛；女貞子味甘苦性涼，歸肝、腎經(jīng)，可滋腎補(bǔ)肝，明目烏發(fā)；甘草味甘性平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)，可補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，緩急止痛，調(diào)和諸藥，為使藥［10-14］。諸藥合用，共奏健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)血之功效。本研究中，治療2周后，研究組總有效率、WBC與NC、中醫(yī)證候積分顯著優(yōu)于對(duì)照組，說明研究組用藥方案療效更佳，更有助于緩解臨床癥狀。這可能是因?yàn)槿夤鹕街饕轻槍?duì)氣血兩虛，具有益氣養(yǎng)血之功效，同時(shí)可清熱利濕，生津液，止痛，調(diào)節(jié)陰陽平和，引氣旺血。

T淋巴細(xì)胞亞群是反映機(jī)體免疫功能的重要指標(biāo)，主要包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。既往研究表明，中藥可改善腫瘤放化療患者的免疫功能［15］。研究中，治療2周后研究組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均顯著優(yōu)于對(duì)照組，說明肉桂生血方可提升患者的免疫功能?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，肉桂、淫羊藿、熟地黃、枸杞子、菟絲子等具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用；肉桂、淫羊藿、熟地黃、當(dāng)歸、何首烏、女貞子具有促進(jìn)造血功能的作用。另外，方中多數(shù)藥具有抗腫瘤、抗炎作用。諸藥合用，滋腎補(bǔ)脾、益氣生血，共同調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能［16-17］。

綜上所述，肉桂生血方輔治AML因DA方案化療后并發(fā)白細(xì)胞減少癥效果較好，可緩解中醫(yī)證候，促進(jìn)造血功能恢復(fù)，提高免疫功能。