李 俊，黃曉穎，石 彧

1 柳州市融水苗族自治縣中醫(yī)醫(yī)院，廣西 柳州545300；2 柳州市中醫(yī)醫(yī)院

支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）是由嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T 淋巴細胞等多種細胞與細胞組分參與的氣道慢性變態(tài)反應性炎癥性疾病，以反復發(fā)作的咳嗽、氣喘、胸悶、呼吸困難等為主要臨床表現(xiàn)［1-2］。BA 緩解期的治療是防治復發(fā)的關(guān)鍵，西醫(yī)治療主要以糖皮質(zhì)激素等為主，尚無根治方法［3］。BA 屬中醫(yī)“哮病”范疇，緩解期以氣虛陽虛型多見，氣陽虧虛、衛(wèi)氣不固是哮病的重要病因病機［4］。對氣虛陽虛型BA緩解期中醫(yī)治療宜益氣護衛(wèi)、扶正固本，提高肺衛(wèi)防御能力。益氣固本湯具有益氣固表、補益氣血、燥濕化痰功效。三伏天穴位敷貼治療緩解期BA 對于預防急性發(fā)作、改善預后具有重要價值。本研究采用益氣固本湯聯(lián)合俞募配穴敷貼治療緩解期氣虛陽虛型BA，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2017 年5 月至2018 年6 月柳州市融水苗族自治縣中醫(yī)醫(yī)院收治的BA 患者90例采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各45例。觀察組中男27 例，女18 例；年齡39～65 歲，平均（53.8±4.5）歲；病程5～37 年，平均（25.4±6.3）年。對照組中男25 例，女20 例；年齡37～64歲，平均（53.1±4.2）歲；病程5～36 年，平均（24.6±6.8）年。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷及分期標準參照《支氣管哮喘防治指南（2016 年版）》［5］制定：1）反復發(fā)作氣急、喘息，可伴咳嗽或胸悶，夜間與晨間多發(fā)，多與接觸冷空氣、變應原、化學、物理刺激以及運動、上呼吸道感染等有關(guān)。2）發(fā)作時雙肺聞及彌漫性或散在哮鳴音，呼氣相延長。3）治療后上述癥狀及體征能緩解，或可自行緩解。4）排除其他疾病引發(fā)的咳嗽、胸悶、氣急、喘息。5）無典型臨床表現(xiàn)者至少應具備1 項試驗陽性：（1）支氣管舒張試驗陽性，即吸入支氣管舒張劑后第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）增加＞12%，且FEV1增加＞200 mL；（2）支氣管激發(fā)試驗陽性；（3）呼氣峰值流量（peak expiratory flowrate，PEF）1 周內(nèi)平均每日晝夜變異率＞10%，或周變異率＞20%。符合第1～4 條或第4、5 條可確診。臨床緩解期是指無胸悶、咳嗽、喘息、氣急等癥狀，且維持＞1年。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［6］辨證為氣虛陽虛證：氣短聲低，動則氣促，腰酸肢軟，畏寒肢冷，納少便溏，倦怠乏力，舌淡，苔白滑，脈沉遲無力。

1.3 納入標準1）符合上述診斷標準；2）年齡18～65 歲；3）入組前1 個月內(nèi)未接受過免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素治療；4）對該研究知情，自愿簽署知情同意書者。

1.4 排除標準1）BA 急性發(fā)作期或慢性持續(xù)期；2）其他可引起呼吸困難、氣喘、咳嗽等癥狀的疾病，如嚴重心腦血管疾病、BA-慢阻肺重疊綜合征等；3）合并心腦肝腎等重要臟器功能障礙；4）合并造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等嚴重原發(fā)??；5）重度BA，或合并呼吸衰竭、肺心??；6）合并活動性肺結(jié)核、惡性腫瘤等消耗性疾??；7）妊娠或哺乳期婦女；8）精神疾??；9）患皮膚病、敷貼局部皮膚皮損；10）對研究藥物過敏，或為嚴重過敏體質(zhì)者。

1.5 治療方法

1.5.1 觀察組采取益氣固本湯合俞募配穴敷貼治療：1）益氣固本湯藥物組成：黃芪30 g，人參、白術(shù)、茯苓、陳皮、半夏、熟地黃、甘草、山茱萸、桑白皮、制附子、枸杞子、杜仲各10 g，山藥、紫菀、肉桂、菟絲子、鹿角膠各15 g，五味子、當歸各8 g。每日1 劑，水煎至300 mL，早晚飯后溫服。連續(xù)治療3 個月。2）俞募配穴敷貼：外用藥物組成包括白芥子20 g，延胡索20 g，細辛10 g，甘遂20 g，磨成粉末，以新鮮生姜汁調(diào)成糊狀。選肺俞、中府、定喘、膏盲、足三里穴，將制成的藥物貼于所選穴位上，直徑1.5 cm，厚0.3 cm，外用醫(yī)用膠布固定，根據(jù)患者耐受情況每次敷貼4～6 h，于入伏第1天開始敷貼，每隔9天敷貼1次，共敷貼3次。

1.5.2 對照組予常規(guī)西藥治療：包括止咳、抗感染、平喘、抗炎等。連續(xù)治療3個月。

1.6 觀察指標

1.6.1 中醫(yī)證候量化標準參照文獻［6］對患者主要癥狀（氣短聲低、動則氣促、腰酸肢軟、畏寒肢冷、納少便溏及倦怠乏力）進行量化計分，無癥狀0分，輕度1分，中度2分，重度3分。

1.6.2 BA 控制情況評估治療前后采用哮喘控制測試問卷（asthma control test，ACT）評價BA控制情況，該問卷包括5 個問題，按輕重程度計1～5 分，將各問題分數(shù)相加即為ACT 總分。分值越高說明BA控制越佳。

1.6.3 運動耐力測定治療前后利用6 min步行試驗（6 minute walk test，6MWT）判斷患者的運動耐力，讓患者在平直走廊里盡快行走，測量其6 min步行距離（six minutes walk distance，6MWD）。

1.6.4 肺功能檢查治療前后選用肺功能儀檢測兩組患者肺功能參數(shù)，包括FEV1、第1 秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）、呼氣峰值流占預計值百分比（percentage of peak expiratory flowrate in the predicted value，PEF%pred），并計算PEF晝夜變異率。

PEF%pred（%）=｛（日內(nèi)PEF最高值-日內(nèi)PEF最低值）/［（同日內(nèi)PEF最高值+同日內(nèi)PEF最低值）/2］｝×100%

1.6.5 療效標準［6］臨床治愈：臨床癥狀及體征基本消失或完全消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：臨床癥狀及體征顯著緩解，70%≤療效指數(shù)＜95%；有效：臨床癥狀及體征有所緩解，30%≤療效指數(shù)＜70%；無效：臨床癥狀及體征無緩解或加重，療效指數(shù)＜30%。

總有效率（%）=（臨床治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%

療效指數(shù)=（治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分）/治療前癥狀總積分×100%

1.7 不良反應監(jiān)測患者因治療引起的副反應，包括咽部不適、口干、胃腸道不適等。

1.8 統(tǒng)計學方法采用SPSS 20.0 處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組治愈、顯效、有效、無效及總有效率分別為27 例、9 例、8 例、1 例及97.8%（44/45），對照組分別為11 例、14 例、12 例、8 例及82.2%（37/45），總有效率觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.049，P=0.014）。

2.2 中醫(yī)證候積分治療后觀察組氣短聲低、動則氣促、腰酸肢軟、畏寒肢冷、納少便溏、倦怠乏力積分均較治療前降低（P＜0.05）；對照組氣短聲低、動則氣促、納少便溏積分較治療前降低（P＜0.05），腰酸肢軟、畏寒肢冷、倦怠乏力積分無明顯變化（P＞0.05）。且治療后觀察組氣短聲低、腰酸肢軟、畏寒肢冷、納少便溏、倦怠乏力積分均低于對照組（P＜0.05）；治療后兩組動則氣促積分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.3 ACT 評分及6MWD治療后兩組患者ACT 評分、6MWD 均較治療前升高（P＜0.05），觀察組升高更顯著（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s） 分

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s） 分

注：*表示與本組治療前比較，P＜0.05

表2 兩組患者治療前后ACT評分及6MWD比較（±s）

表2 兩組患者治療前后ACT評分及6MWD比較（±s）

注：*表示與本組治療前比較，P＜0.05

2.4 肺功能參數(shù)治療后兩組患者FEV1、FEV1/FVC 及PEF%pred 值均較治療前上升（P＜0.05），PEF 日間變異率均下降（P＜0.05）；觀察組改善更顯著（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后肺功能參數(shù)比較（±s）

表3 兩組患者治療前后肺功能參數(shù)比較（±s）

注：*表示與本組治療前比較，P＜0.05

2.5 不良反應對照組出現(xiàn)口干1 例，咽部不適2 例，不良反應率為6.7%（3/45）；觀察組胃腸道不適2 例，不良反應率為4.4%（2/45）。兩組不良反應率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

全球哮喘防治倡議中強調(diào)了吸入性糖皮質(zhì)激

中醫(yī)認為該病多因伏飲痰濁、感受外邪、稟賦不足、情志失調(diào)、飲食不節(jié)等引發(fā)，痰壅氣道，肺失宣降，發(fā)為哮病。哮病的基本病機為宿痰伏肺、臟腑陰陽失調(diào)、氣血虧虛、津液不歸正化，聚而成痰［10］。痰與肺、腎、脾臟關(guān)系密切，BA 緩解期病情由實轉(zhuǎn)虛，并以氣虛、陽虛為主，BA 病程日久最易耗氣，氣虛日久可損及陽氣。狄冠麟等［11］通過分析563例BA緩解期患者的中醫(yī)體質(zhì)與證型分布規(guī)律得出，BA 緩解期氣虛質(zhì)占29.8%，陽虛質(zhì)占素在BA防治中的作用，但其僅對過敏性BA具有較好療效，對其他類型BA 療效不理想，且長期使用糖皮質(zhì)激素易造成藥物抵抗或依賴，容易引發(fā)腎上腺皮質(zhì)功能抑制、肥胖、骨質(zhì)疏松等問題［7-8］。因而探尋更為安全有效的治療手段具有重要意義，而中醫(yī)療法在該病的治療中顯示出明顯優(yōu)勢［9］。28.1%。因而BA 緩解期的治療關(guān)鍵在于增強臟腑功能、調(diào)節(jié)陰陽氣血、調(diào)理體質(zhì)，進而提高機體御病能力。BA 緩解期，盡管咳嗽、胸悶、氣喘癥狀緩解，但痰飲留伏，痰可阻滯氣機，進而導致血瘀，瘀可釀痰，痰瘀互結(jié)，留伏于肺，導致BA 反復發(fā)作。究其根本，原因仍在于脾、肺、腎氣陽虛，基于此，本研究采用益氣固本湯治療。該方具有益氣固表、補益氣血、理氣和中、燥濕化痰等功效，能提高肺衛(wèi)防御能力，滋養(yǎng)先后天之本，消除痰邪，增強脾胃功能。方中黃芪、白術(shù)、茯苓補氣健脾、滲濕利水；人參、半夏、陳皮補脾益肺、燥濕化痰；熟地黃、當歸滋陰補腎、補血生氣；山藥、山茱萸補脾養(yǎng)胃、溫腎化飲；桑白皮、紫苑、甘草補腎益氣、化痰止咳；鹿角膠、制附子、菟絲子、枸杞子、杜仲、肉桂溫腎納氣；五味子斂肺補腎。現(xiàn)代醫(yī)學認為，黃芪具有利尿、保肝、降壓、抗應激、抗菌等功效，能調(diào)節(jié)血糖、增強心肌收縮力、擴張冠狀動脈、增加心肌血供，能調(diào)節(jié)細胞免疫與體液免疫，延緩細胞衰老；人參能保護心血管系統(tǒng)，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，促進血液活力，增強免疫功能；甘草可抗炎、抗變態(tài)反應；陳皮能祛痰、擴張支氣管［12-13］。

穴位敷貼法見于《張氏醫(yī)通》，該法是將中藥研末調(diào)制后貼于穴位進而發(fā)揮相應治療作用。該療法在BA 的治療上應用廣泛［14］。本研究應用俞募配穴敷貼，俞穴與募穴匯聚了臟腑之氣，能調(diào)節(jié)臟腑功能，平衡人體氣血陰陽?！峨y經(jīng)·六十七難》記載：“陰病行陽，陽病行陰，故令募在陰，俞在陽”?！峨y經(jīng)本義》記載：“陰陽經(jīng)絡(luò)，氣相交貫，臟腑腹背，氣相通應?！迸K腑之氣和俞募穴相互貫通，因而治療BA 可俞募同用，以調(diào)節(jié)臟腑陰陽的功能。覃家春等［15］研究顯示，俞募配穴灸法能有效提高BA 模型大鼠肺組織IgE 含量，降低BA 大鼠氣道高反應性，緩解氣道炎癥。本研究選擇肺的俞穴、募穴，即肺俞、中府，俞募相配，可起到調(diào)節(jié)臟腑、平喘止哮的功效，再配以定喘、膏盲、足三里可補虛益損、通宣理肺，從而增強療效。此外，本研究采用的白芥子、延胡索、細辛、甘遂具有散瘀祛痰、祛風散寒、行氣活血等功效。敷貼白芥子、甘遂可宣通肺氣、溫化伏痰；延胡索辛散溫通、活血利氣；細辛散寒宣肺、開竅通絡(luò)。諸藥合用可平喘、祛痰、逐瘀，具有發(fā)散走竄之效。將上述藥物敷貼于俞、募穴，藥力可經(jīng)穴位沿著經(jīng)絡(luò)傳導至病所，發(fā)揮藥穴同療的功效，能疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)節(jié)陰陽、抵御外邪。同時，依據(jù)中醫(yī)“冬病夏治”“治未病”理論，在夏季入伏第1 天開始敷貼，通過“夏治”可使機體陽氣充盛，減少寒冷季節(jié)BA復發(fā)率。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率達97.8%，高于對照組，且觀察組患者氣短聲低、動則氣促、腰酸肢軟、畏寒肢冷、納少便溏、倦怠乏力證候積分均較治療前改善，改善幅度大于對照組，且兩組副作用均較少。提示益氣固本湯聯(lián)合俞募配穴敷貼能安全有效地緩解患者臨床癥狀及體征，較西藥療效好，能更有效控制患者哮喘，提高運動耐力與肺功能，值得臨床進一步推廣應用。