中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所腫瘤課題組的研究者們?cè)谶z傳多樣性(CC)小鼠的研究中,發(fā)現(xiàn)并鑒定了一種新型的骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndromes,MDS)小鼠模型——JUN小鼠自發(fā)模型。

通過(guò)理化檢測(cè)發(fā)現(xiàn)CC小鼠中的JUN小鼠品系外周血中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞數(shù)目降低。骨髓評(píng)估表明,髓中造血多能祖細(xì)胞(MPP)的分化發(fā)育異常是導(dǎo)致外周血細(xì)胞減少的原因。

與MDS患者血涂片進(jìn)一步對(duì)比分析發(fā)現(xiàn),在JUN小鼠中可找到MDS患者相應(yīng)的異常細(xì)胞發(fā)育形態(tài),尤其多見(jiàn)MDS特征性Pseudo-Pelger-Hüet細(xì)胞。早期研究證實(shí)Rps14基因單倍體缺失可引起MDS,JUN小鼠的基因測(cè)序分析也發(fā)現(xiàn)了MDS相關(guān)突變基因Rps14。此外,JUN小鼠的MDS發(fā)病率高達(dá)100%,并且86%可向急性髓系白血病(acute myeloblastic leukemia,AML)轉(zhuǎn)化。

這種自發(fā)MDS模型將有助于新藥開(kāi)發(fā)和促進(jìn)新治療方法的臨床前評(píng)估。例如,臨床試驗(yàn)中正在開(kāi)發(fā)的MDS治療藥物,如激酶抑制劑、去乙?；敢种苿┖虳NA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑等,可以在招募患者之前先在自發(fā)MDS小鼠模型中進(jìn)行測(cè)試,以確保療效。

綜上所述,JUN小鼠MDS模型將為研究MDS的發(fā)生發(fā)展和MDS向AML轉(zhuǎn)化的機(jī)制提供一個(gè)更加清晰和有價(jià)值的研究模型,加深了對(duì)異質(zhì)性疾病潛在機(jī)制的認(rèn)識(shí),利于提高治療MDS患者的能力。

該研究成果發(fā)表于《動(dòng)物模型與實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)(英文)》期刊(Animal Models and Experimental Medicine,2021,4:169-180)