郭紅磊 賈彥燾
1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,天津 300381;2.天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 300193
賈彥燾主任為天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科主任醫(yī)師,碩士生導(dǎo)師,臨證30余年,擅長(zhǎng)應(yīng)用中醫(yī)藥特色療法,辨證論治多種惡性腫瘤。對(duì)轉(zhuǎn)移性肝癌,縮小腫物體積及治療腫瘤并發(fā)癥有豐富的經(jīng)驗(yàn)及獨(dú)特的見(jiàn)解。
轉(zhuǎn)移性肝癌又稱繼發(fā)性肝癌,在臨床上較常見(jiàn),是影響肝癌臨床療效的主要因素之一[1-2]。身體各個(gè)部位的腫瘤可分別通過(guò)門靜脈、肝動(dòng)脈、淋巴轉(zhuǎn)移和直接蔓延轉(zhuǎn)移至肝臟?;颊呱嫫诙蹋A(yù)后差,據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,轉(zhuǎn)移性肝癌的5年生存率介于15%~50%[3]。死于惡性腫瘤的患者中,40%存在肝轉(zhuǎn)移[4]。在治療方面,通過(guò)肝部分切除術(shù)有可能使轉(zhuǎn)移性肝癌患者得到治愈,但是,肝癌確診后適于手術(shù)切除者僅為20%~30%[4]。中期肝癌經(jīng)綜合微創(chuàng)術(shù)后肝外轉(zhuǎn)移率高,其中,肺是最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移器官,占肝外轉(zhuǎn)移的39.5%~53.8%[5]。射頻消融、放療、化療、免疫治療等治療方法日新月異,而中醫(yī)在減毒增效、提高患者生存質(zhì)量方面有明顯優(yōu)勢(shì)。賈彥燾主任認(rèn)為,人體正氣不足,邪毒侵襲,積聚日久,化為癌毒,留滯于經(jīng)絡(luò)之間,而經(jīng)絡(luò)是運(yùn)行氣血、聯(lián)系臟腑器官的重要通道,也是癌毒播散的主要途徑,在多個(gè)條件作用下,形成并促進(jìn)了腫瘤的轉(zhuǎn)移。通過(guò)分析認(rèn)為,轉(zhuǎn)移性肝癌的患者多處于正氣極虛,邪毒亢盛之際,故不可用大劑量攻邪之藥,應(yīng)攻中有補(bǔ),攻補(bǔ)結(jié)合,先扶助正氣以抗邪,提高病人生活質(zhì)量與身體狀態(tài),減輕患者主觀痛苦;待正氣漸盛之時(shí),可增加解毒抗癌藥的劑量,以加強(qiáng)攻邪之力,從而控制腫瘤的發(fā)展及轉(zhuǎn)移。
1.1 辨證論治,靈活用藥 賈彥燾主任認(rèn)為轉(zhuǎn)移性肝癌患者早期多為正氣未衰而癌毒漸盛的狀態(tài),此時(shí)治療可應(yīng)用白花蛇舌草、半枝蓮、半邊蓮、山慈菇、土茯苓等偏重于解毒消癥之品,以抑制癌毒進(jìn)展?;疾∪站?,正氣虧虛,無(wú)以固攝,癌毒為實(shí),流注于經(jīng)絡(luò),當(dāng)機(jī)體處于肝郁氣滯,或瘀血內(nèi)阻之時(shí),氣血運(yùn)行不暢,癌毒淤積于肝內(nèi),損傷肝氣,耗傷肝血,傷及肝陰,積聚日久,導(dǎo)致正氣漸衰,邪氣愈盛,此時(shí)應(yīng)以健脾扶正為主,重用黃芪、甘草、白術(shù)、陳皮、炒枳殼、炒萊菔子等生津養(yǎng)血、健脾理氣之品。在治療上,不可過(guò)于滋補(bǔ),也不可過(guò)于攻伐,應(yīng)針對(duì)轉(zhuǎn)移性肝癌的不同時(shí)期,進(jìn)行辨證論治,隨癥加減,攻補(bǔ)兼施,以盡其效。若患者惡心、嘔吐明顯,可配姜竹茹,旋復(fù)花;若患者出現(xiàn)黃疸,可配虎杖,茵陳;若疼痛明顯,可配醋乳香、醋沒(méi)藥、延胡索。盡管患者最終仍帶瘤生存,但生活質(zhì)量可得到明顯改善。
1.2 雖當(dāng)異治 固脾則一 賈彥燾主任強(qiáng)調(diào)脾為后天之本,氣血生化之源,脾氣健運(yùn),可運(yùn)化食物,并將其化為精微物質(zhì),再輸布至全身,使氣血生化有源,以助正氣恢復(fù)。正如《金匱要略》云:“夫治未病者,見(jiàn)肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實(shí)脾,四季脾旺不受邪,即勿補(bǔ)之;中工不曉其傳,見(jiàn)肝之病,不解實(shí)脾,惟治肝也?!备闻c脾在疏泄運(yùn)化及生血藏血方面相互協(xié)調(diào),相互依賴。在腫瘤疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中,癌毒、濕熱、痰飲、瘀血等實(shí)邪耗傷精微,阻礙氣血運(yùn)行,導(dǎo)致脾胃功能虛弱,營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)與藥物無(wú)法有效吸收,而加重正氣損耗,疾病惡化。調(diào)氣健脾應(yīng)當(dāng)貫穿轉(zhuǎn)移性肝癌治療的全過(guò)程,且健脾不可單純補(bǔ)脾,應(yīng)輔以調(diào)氣之品,調(diào)補(bǔ)結(jié)合,防止脾土壅滯,故在治療中將以四君子湯作為基礎(chǔ)方,配以陳皮,焦三仙等調(diào)氣之品以達(dá)調(diào)氣健脾之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[6]提示四君子湯有抗肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡等增效減毒之功,以防止疾病進(jìn)展,保護(hù)未病之臟。
1.3 肝主疏泄,行氣活血 氣血的正常運(yùn)行,是維持機(jī)體處于“陰平陽(yáng)秘”狀態(tài)的必要前提,清代醫(yī)家周學(xué)海在《讀醫(yī)隨筆·卷四》中提到“凡臟腑十二經(jīng)之氣化,皆必籍肝膽之氣化以鼓舞之,始能條暢而不病”。賈彥燾主任認(rèn)為肝主疏泄,主藏血,若肝失疏泄,氣機(jī)郁結(jié),則易導(dǎo)致氣血與津液運(yùn)行障礙,助癌毒、水濕等病理產(chǎn)物的聚集,故在治療轉(zhuǎn)移性肝癌時(shí),應(yīng)當(dāng)注重調(diào)節(jié)肝氣,配以陳皮、萊菔子健脾行氣;郁金、姜黃、乳香、沒(méi)藥等活血化瘀之品,以促進(jìn)血和津液的運(yùn)行,使得氣機(jī)條暢,瘀毒散行。
患者女性,36歲,2018年12月15日患者由家屬推輪椅前來(lái)就診。主訴:發(fā)現(xiàn)肝臟、腹腔內(nèi)巨大腫物1年。2017年12月患者體檢發(fā)現(xiàn)肝臟、腹腔腫物,于天津市腫瘤醫(yī)院查PET-CT及彩超考慮為:肝、盆腔、肺、骨多處繼發(fā)惡性腫瘤、胸腔積液,盆腔積液。2018年1月12日全麻下行腹腔鏡探查術(shù)+雙側(cè)卵巢、膀胱后壁、大網(wǎng)膜腫物切除術(shù)。術(shù)后病理示腺樣囊性癌,考慮轉(zhuǎn)移源性可能性大。術(shù)后先后用DP方案(多烯紫杉醇+卡鉑)、GP方案(吉西他濱+順鉑),間斷給予化療8次,末次化療時(shí)間為2018年9月20日,復(fù)查腹部彩超、血清標(biāo)志物等較前未見(jiàn)好轉(zhuǎn)。2018年4月予阿帕替尼行靶向治療,共服藥7個(gè)月,因出現(xiàn)疲乏、尿蛋白(+)、間斷嘔吐等嚴(yán)重副反應(yīng)而停藥。2018年12月12日于天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院查全腹CT平掃示:肝臟腫物最大者徑線測(cè)量約18.8 cm×9.3 cm×12.8 cm??淘\:乏力,低熱,多汗,胸悶憋氣,咳嗽,痰黏色黃,右側(cè)腰背及肩胛部疼痛,腹脹半年余,呃逆頻繁,納差,寐欠安,排氣頻繁,夜尿頻(5~6次/夜),便可,舌淡暗,有瘀斑,苔白膩微黃,脈弦細(xì)。西醫(yī)診斷:肝繼發(fā)惡性腫瘤;中醫(yī)診斷:肝癌病(濕熱瘀阻證)。治以清熱解毒、活血化瘀、行氣利水。處方:黃芪30 g,甘草6 g,山慈菇10 g,貓爪草30 g,白花蛇舌草30 g,半枝蓮30 g,半邊蓮30 g,龍葵10 g,大血藤20 g,白術(shù) 15 g,片姜黃15 g,郁金 15 g, 醋乳香6 g,醋沒(méi)藥 6 g,桃仁10 g,土茯苓15 g,陳皮6 g,炒枳殼30 g,炒萊菔子30 g,秦艽 15 g,豬苓10 g,葶藶子15 g。14劑,每劑2煎,每日1劑,分2次服。
二診(2019年1月9日):呃逆頻次較前減少,疼痛及腹脹癥狀較前減輕,仍咳嗽,痰色黃,較前易咯,夜尿頻繁,納差,寐安,舌淡暗,苔白膩微黃,脈弦細(xì)。復(fù)查全腹CT平掃示肝臟腫物最大者徑線測(cè)量約:9.4 cm×9.5 cm。中藥去炒枳殼、桃仁、豬苓,加白術(shù)15 g、預(yù)知子15 g、梔子15 g、蛇六谷15 g。14劑,煎服同前。
三診(2019年1月30日):乏力減輕,排氣頻次較前明顯減少,呃逆、腹脹較前明顯緩解,偶有咳嗽、痰淡黃易咯,右腰背及右肩胛部隱痛,夜尿頻繁(3~4次/夜),納少,寐安,舌淡暗,苔白膩,脈弦細(xì)。中藥去梔子、秦艽、蛇六谷,加土茯苓15 g,陳皮4 g,金銀花6 g,豬苓10 g。14劑,煎服法同前。
四診(2019年2月16日):患者自行步入診室,未訴呃逆、腹脹,偶有咳嗽,腰部疼痛減輕,夜尿次數(shù)較前減少(2~3次/晚),大便可,納可,寐安。舌淡暗,苔白膩,脈弦。復(fù)查全腹CT平掃示肝臟腫物最大者徑線測(cè)量約:8.2 cm×5.8 cm。中藥去黃芪15 g,貓爪草15 g,白術(shù)15 g,山慈菇、預(yù)知子、金銀花、豬苓,加重樓10 g,桂枝10 g,梔子15 g,白芍10 g。
該患者發(fā)病時(shí)間較早,對(duì)化療藥副作用反應(yīng)明顯,以腹內(nèi)巨大腫物,乏力虛弱,喘憋,納少為主癥,《素問(wèn)·六元正紀(jì)大論》曰:“大積大聚,其可犯也,衰其大半而止。”惡性腫瘤為有形實(shí)邪,多以實(shí)證居多,但患病日久,耗傷氣血,損傷脾胃,由實(shí)轉(zhuǎn)虛,患者初診時(shí),身體虛弱,且以化療及腫瘤毒性而產(chǎn)生的機(jī)體損傷癥狀為主要表現(xiàn)。故在臨床治療中,寓攻于補(bǔ),以調(diào)氣健脾、解毒抗癌為治療原則,輔以活血化瘀、疏肝行氣、利水滲濕等治法。方劑中黃芪、甘草片、白術(shù)相須為用,以甘溫益氣,健補(bǔ)脾胃之氣;賈彥燾主任認(rèn)為惡性腫瘤在中醫(yī)中類似于“瘡”,故以白花蛇舌草、半枝蓮、半邊蓮為解毒抗癌主藥,因其有誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡,有直接殺傷癌細(xì)胞的作用,且可以清熱養(yǎng)陰,以提高機(jī)體免疫力;配合山慈菇、貓爪草、龍葵、大血藤可加強(qiáng)解毒抗癌之力,兼以化痰散結(jié)、清熱活血;患者血瘀之像較重,在應(yīng)用桃仁基礎(chǔ)上,將片姜黃、郁金二者相合,去性存用,治以行氣、活血、祛瘀,以增強(qiáng)止痛之力,且姜黃素為二者的共同成分之一,具有抗腫瘤作用;醋乳香、醋沒(méi)藥兩者搭配,可加強(qiáng)活血散結(jié)之力,更助鎮(zhèn)痛之功。氣行則血行,氣的正常運(yùn)行,對(duì)保證血液在脈中正常流動(dòng)具有重要意義,加陳皮以疏肝理氣、消食除脹,以助化瘀散結(jié)。患者腹脹、納差癥狀明顯,缺少原料以生化水谷精微,氣血生化乏源,精神萎靡,倦怠乏力癥狀將難以緩解,故加炒枳殼、炒萊菔子以消食化積、行氣除脹,兼以降氣化痰?;颊呓张加械蜔?,故加秦艽以清肝膽濕熱、退虛熱。土茯苓以清熱利濕以助利尿、鎮(zhèn)痛;伍豬苓、葶藶子以利水,漸消腹水。
二診時(shí)患者肝內(nèi)腫物較前縮小。神清,精神尚可,仍覺(jué)周身困重,多汗,為體內(nèi)濕邪阻滯,正氣仍虛,難以固攝之表現(xiàn),故將“補(bǔ)氣健脾第一要藥”白術(shù)加至30 g,繼以加強(qiáng)健脾益氣之功,固表止汗之力;加預(yù)知子,蛇六谷加強(qiáng)化痰利濕、散結(jié)消腫之力。腹脹及排氣癥狀緩解,故減炒枳殼、桃仁、豬苓三藥;患者咳吐黃白黏痰,舌苔白膩微黃,可見(jiàn)患者仍有邪熱瘀滯之象,故加梔子以清熱瀉火。
三診時(shí)患者神清,精神可,體力較前恢復(fù),熱象較前緩解,故去梔子、秦艽、蛇六谷;患者正氣較前恢復(fù),將土茯苓加至30 g,以增強(qiáng)對(duì)肝癌的治療作用;而舌淡暗,苔白膩,脈弦細(xì),仍為脾虛濕盛之象,加豬苓,陳皮以增強(qiáng)理氣健脾、燥濕利水之功。
四診時(shí)患者現(xiàn)癥狀較前明顯好轉(zhuǎn),自行步入診室,肝內(nèi)腫物較前明顯縮小,患者正氣已復(fù),但仍有邪毒留滯,減黃芪、白術(shù)、山慈菇 、貓爪草、預(yù)知子、金銀花、豬苓,加重樓、梔子以助清熱解毒之力,又佐桂枝、芍藥相須為用,以調(diào)和陰陽(yáng)。
賈彥燾主任分析該患者在服用中藥湯劑期間,肝內(nèi)腫物明顯縮小,患者雖未在服用中藥期間進(jìn)行化療、放療等西醫(yī)治療手段,但不排除在一定程度上與化療的延后作用有關(guān)。中醫(yī)通過(guò)調(diào)氣健脾、解毒抗癌,輔以活血化瘀、疏肝行氣、利水滲濕等治法,重視多種兼證的調(diào)理,針對(duì)疾病不同時(shí)期以及患者當(dāng)前狀態(tài),辨證論治,隨證治之,在轉(zhuǎn)移性肝癌的治療中形成了獨(dú)特治療體系,并取得明顯效果。