●北京大學(xué)人民醫(yī)院肝膽外科主任醫(yī)師、教授
提起肝炎,大家首先想到的就是傳染病,其實(shí)除了具有傳染性的病毒性肝炎外,其他引起肝功能異常的很多疾病也統(tǒng)稱為肝炎,如酒精性肝炎、藥物性肝炎、脂肪性肝炎、以及自身免疫性肝炎(AIH)等。這些肝炎沒有傳染性。
自身免疫性肝炎與自身免疫功能異常相關(guān),是一種慢性疾病,其病理表現(xiàn)以肝細(xì)胞損害為主,自然病程時間長,呈進(jìn)行性發(fā)展,最終會導(dǎo)致肝硬化、肝功能衰竭。近年來,隨著我國免疫診斷技術(shù)的不斷進(jìn)步,疾病的檢出率也在逐年提高。
和其他肝炎不同的是,自身免疫性肝炎的主要致病因素并非來自外界,而是源于自身,是自身免疫耐受被破壞而引起的。具體病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,是包括遺傳、自身免疫調(diào)節(jié)功能、藥物或感染誘發(fā)、腸道菌群失調(diào)等多方面因素相互作用的結(jié)果。女性容易出現(xiàn)各種自身免疫性疾病,自身免疫性肝炎在女性患者中也比較多見,男女發(fā)病比例約為1:4,發(fā)病年齡大多數(shù)在40歲以上。
和其他慢性肝病類似,自身免疫性肝炎如果未能及時獲得治療,也會因肝細(xì)胞的不斷破壞而形成纖維化,進(jìn)展成為肝硬化、肝癌,后期患者常有明顯黃疸,也可以有脾大、蜘蛛痣、腹水、消化道出血等。
早發(fā)現(xiàn)、正確診斷和規(guī)范化治療是控制自身免疫性肝炎病情發(fā)展的關(guān)鍵。早期發(fā)病比較隱匿,可以沒有癥狀,或者僅表現(xiàn)為某些非特異性癥狀——食欲不振、乏力、體重減輕、右上腹不適、皮膚瘙癢等。很多情況只是在查體時發(fā)現(xiàn)肝功能異常,等到患者因不適去就診時,30%已發(fā)展為肝硬化了。所以,及時診斷自身免疫性肝炎,只靠癥狀是無法早期確診的。如果沒有肝炎病毒感染,又不喝酒,沒有脂肪肝,沒有長期吃藥,一旦出現(xiàn)肝功能異常,要想到自身免疫性肝炎的可能,尤其是女性朋友,建議到醫(yī)院做進(jìn)一步檢查。
疾病診斷應(yīng)結(jié)合臨床癥狀、體征、血清生化、免疫學(xué)異常、血清自身抗體以及肝臟組織學(xué)等進(jìn)行綜合診斷,并排除其他引起肝損傷的疾病。
肝功能檢查:除血清轉(zhuǎn)氨酶升高之外,還會出現(xiàn)堿性磷酸酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、膽紅素水平的升高(黃疸);
血清學(xué)檢查:血清IgG(或)γ球蛋白水平升高(85%的陽性率)是自身免疫性肝炎的一個特征性表現(xiàn);
抗體檢測:可根據(jù)自身抗體譜區(qū)分型檢測抗體,還可進(jìn)行抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體、核周型抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體檢測;
肝組織檢查:肝活檢對于診斷自身免疫性肝炎和評估肝損傷程度至關(guān)重要,病理學(xué)可表現(xiàn)為肝小葉炎癥、急性小血管炎或門管區(qū)慢性炎癥,本質(zhì)都是肝細(xì)胞損傷等。這些檢查一般只有大型醫(yī)院才能做。
自身免疫性肝炎屬于慢性肝病,治療的總體目標(biāo)是獲得肝組織學(xué)緩解、防止肝炎向肝纖維化進(jìn)展、防止肝硬化、肝衰竭發(fā)生,盡可能延長生存期和提高生活質(zhì)量。
標(biāo)準(zhǔn)治療手段是免疫抑制療法(糖皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯等),但應(yīng)盡可能避免藥物相關(guān)副作用。很多自身免疫性肝炎患者要長期服用小劑量激素維持治療,需要注意發(fā)生骨質(zhì)疏松、骨折的風(fēng)險率,尤其是老年人。對于高危人群應(yīng)定期做骨密度檢查,并給予相應(yīng)的物理鍛煉、營養(yǎng)補(bǔ)充和藥物治療。
大部分患者在接受標(biāo)準(zhǔn)治療后轉(zhuǎn)氨酶可以快速下降,直至恢復(fù)正常,少部分人會出現(xiàn)反復(fù)。此外,自身免疫性肝炎除有可能進(jìn)展為肝硬化,其肝細(xì)胞癌變的風(fēng)險,雖低于乙型肝炎、丙型肝炎或原發(fā)性膽管炎,但要高于正常人群。因此,患者應(yīng)每3~6 個月復(fù)查肝功能和免疫球蛋白,定期做影像學(xué)檢查,包括B超、CT或MRI,病情加重可考慮重復(fù)做肝組織活檢。