譚 蕾 綜述,高 青 審校
(重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科,重慶 400016)
急性胰腺炎(AP)是消化系統(tǒng)的常見疾病,發(fā)病率逐年升高,病死率約為5%,其中20%~30%為重癥急性胰腺炎(SAP),由于組織壞死、感染和多系統(tǒng)器官衰竭等并發(fā)癥進展,使病死率增加[1]。胰腺假性囊腫(PPC)是SAP后期常見的局部并發(fā)癥之一,常發(fā)生于病程4周后,經(jīng)影像學檢查可確診,多數(shù)無癥狀,可自行消退,也可伴嚴重并發(fā)癥導致病情加重,需及時合理治療[2]。目前,對PPC的治療可分保守和介入治療2種,超聲內(nèi)鏡、腹腔鏡等微創(chuàng)技術的發(fā)展運用,豐富了診斷和治療選擇,但對其診治方式及時機的選擇,目前仍存爭議。本文旨在對國內(nèi)外相關文獻進行綜述,為臨床醫(yī)生診治PPC提供一定參考依據(jù)。
PPC是AP、慢性胰腺炎或胰腺損傷后的常見并發(fā)癥,也是胰腺囊性疾病(PCLs)最常見的一種,其發(fā)病率存在差異,AP后PPC發(fā)生率為5%~15%[3],慢性胰腺炎后PPC發(fā)生率約為18%[4],而SAP后PPC的發(fā)生率尚不明確。
感染是PPC最常見的并發(fā)癥,炎癥因子影響、胰腺局部引流不暢、腸黏膜屏障功能破壞等為其主要病因,若未有效抗感染治療,可發(fā)展為膿毒血癥。PPC伴出血最為嚴重,囊腫可壓迫病灶區(qū)附近的血管,如脾靜脈、腸系膜上靜脈或門靜脈,導致靜脈瘀血或血栓形成,出現(xiàn)區(qū)域性門脈高壓,合并上消化道出血;一旦侵蝕動脈可發(fā)生難治的消化道大出血[5]。PPC若體積較大,極易壓迫胃十二指腸導致梗阻,出現(xiàn)腹痛腹脹、惡心或嘔吐等癥狀。若壓迫膽總管下段,可導致膽道狹窄、梗阻、感染,引發(fā)膽管炎[6]。極少數(shù)嚴重的PPC破裂并滲入腹腔,引發(fā)腹膜炎、腹腔內(nèi)出血和胰性腹水,也可能穿透橫膈而形成胰性胸腔積液[7]。
目前,PPC診斷主要以影像學檢查為主,包括腹部超聲檢查、腹部增強斷層掃描(CECT)、核磁共振成像(MRI)、磁共振胰膽管造影(MRCP)、內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(ERCP)、超聲內(nèi)鏡(EUS)等,但上述檢查各有其優(yōu)勢及局限性[8]。
3.1經(jīng)腹超聲檢查 腹部超聲是一種應用廣泛、簡單易行的非侵入性檢查,是PPC篩查及復查的首選方法,但檢測準確性受操作者水平、患者體型肥胖及腹腔內(nèi)氣體干擾影響較大,故超聲檢測PPC的敏感度低于CT。
3.2CECT CECT不僅能清楚顯示囊腫的大小形態(tài)、位置、壁厚、囊內(nèi)容物,能顯示其毗鄰結構、周圍臟器及血管等情況。其敏感度、特異性及診斷準確性較高,是確診PPC的首選檢查。若CT發(fā)現(xiàn)囊內(nèi)有氣泡樣低密度影應考慮繼發(fā)感染壞死可能。但腎功能衰竭或造影劑過敏患者該檢查受限,可通過MRI助診。
3.3MRI MRI在判定囊液性質方面優(yōu)于超聲和CT,可評估PPC的引流效果,能較精確地反映PPC與胰管解剖的關系,評估胰管完整性。對鑒別胰腺囊性腫瘤有一定價值,目前是診斷PPC最敏感、準確的方法[9]。
3.4ERCP和MRCP ERCP一般不作為診斷PPC的常規(guī)檢查,但可了解膽管、胰管與囊腫的解剖關系,明確是否存在膽道受壓及胰管與PPC是否存在交通,對治療選擇有一定價值。但因其侵襲性和潛在的并發(fā)癥(如ERCP術后胰腺炎等),使用受到一定限制。而MRCP具有無創(chuàng)、并發(fā)癥少的優(yōu)點,隨著MRI技術的發(fā)展,MRCP有逐漸替代ERCP等有創(chuàng)檢查手段的趨勢。
3.5EUS EUS主要作為輔診手段,也可指導內(nèi)鏡引流治療和判斷囊液性質。與CECT或MRI相比,空間分辨率更高。EUS可內(nèi)鏡下直視囊腫壓迫胃腸壁而形成的隆起,還可經(jīng)超聲評估無隆起的囊腫、壁厚及進針路線周圍血管,為穿刺定位提供依據(jù);聯(lián)合穿刺(超聲內(nèi)鏡引導下細針穿刺技術)可抽取囊液行生化、細胞學檢查明確囊腫性質[10]。
PPC和胰腺囊性腫瘤(PCNs)統(tǒng)稱為PCLs,診斷PPC時應重視與PCNs鑒別,在PPC引流前應結合相關病史及實驗室檢查排除PCNs。由于腹部B超僅作為PCNs的初篩手段,對于不典型病灶,建議采用CECT、MRI及MRCP等多種檢查手段[11]。CT識別PCNs類型的準確率為40%~81%,而MRI/MRCP準確率為40%~95%,且MRI敏感性更高[12]。若CT/MRI仍無法確診,可采用EUS下針吸囊液進行病理學、腫瘤標記物、淀粉酶或分子生物學檢測等方式助診[12]。
及時、合理的治療能改善PPC預后。介入治療主要包括經(jīng)皮穿刺引流,內(nèi)窺鏡引流和手術引流3種方法。主要針對(1)PPC直徑超過6 cm,保守治療6周無效,影像學檢查示PPC體積增大或未消退;(2)胃或十二指腸出口受壓梗阻出現(xiàn)腹痛、腹脹、惡心、嘔吐;(3)腸血管受壓導致胰源性門脈高壓、上消化道出血;(4)膽道受壓梗阻、狹窄或膽道血流障礙;(5)囊腫感染、出血或破裂;(6)胰胸膜瘺;(7)不能排除的惡性假性囊腫[9,13]。
6.1保守治療 保守治療包括抑酸抑酶、靜脈補液、鎮(zhèn)痛止吐等對癥處理,禁食者可予以鼻飼腸內(nèi)營養(yǎng)或腸外營養(yǎng)提供營養(yǎng)支持。生長抑素(奧曲肽)可以抑制胰腺外分泌,減少胰腺分泌物,有助于PPC的消退,與經(jīng)皮穿刺引流(PCD)聯(lián)合治療,可以縮短引流時間,但需更多前瞻性研究證實[14]。研究認為,57%的PPC可自行消退,早期需評估PPC大小及形成時間,若囊腫未成熟(時間小于4周),在無感染的情況下不應考慮引流[15]。無癥狀及并發(fā)癥發(fā)生時,直徑小于6 cm且無增大趨勢者可予以保守治療[16];直徑大于6 cm且超過6周,并發(fā)癥的發(fā)生率升高,保守治療需謹慎并密切隨訪[17]。在生命體征穩(wěn)定時,PPC的干預時機延遲到6周以后,以待假性囊腫壁形成增厚,有助于后期引流的成功。
6.2PCD PCD常在超聲引導下進行,確定囊腫位置及大小后選擇囊腫最接近腹壁處,經(jīng)皮刺入囊腫內(nèi),應注意避開囊腫周圍重要臟器和血管,留置1根或多根引流導管,引流管盡量置于囊腔的最低點便于引流[18]。監(jiān)測引流量直到小于10 mL/d時可夾閉引流管,2~3 d后行影像學檢查若囊腫消失,無臨床癥狀予以拔管[19]。對于伴感染但壁薄未成熟及不毗鄰胃腸管腔、與胰管不相通的假性囊腫或不能耐受手術和內(nèi)窺鏡手術的危重患者,可首選PCD,但該治療方式PPC復發(fā)率高達70%,有20%的病例并發(fā)胰皮瘺,還存在引流管阻塞、移位及引流管相關性感染的風險[20]。
6.3內(nèi)鏡引流(ED) ED現(xiàn)已被廣泛接受,并逐漸取代手術成為PPC的一線治療方法。與手術和PCD相比,ED有多種優(yōu)勢,可經(jīng)微創(chuàng)放置多個引流管,可經(jīng)鼻囊管沖洗囊腔及直接內(nèi)窺鏡下行壞死切除術[15],侵入性小,恢復時間短,成本低,并發(fā)癥發(fā)生率低,成功率高。研究表明,PPC的ED和手術引流在成功率、不良事件和復發(fā)率之間無顯著差異,且內(nèi)窺鏡組住院時間短,治療費用較低[21]。ED主要是建立囊腫與消化道之間的內(nèi)引流通道,目前有內(nèi)鏡下經(jīng)乳頭引流及跨壁(胃壁或十二指腸壁)引流2種,后者又可分為非EUS引導或EUS引導。
6.3.1經(jīng)乳頭引流 經(jīng)乳頭引流加胰管內(nèi)支架置入適用于ERCP顯示與主胰管有連通的假性囊腫。當PPC位于胰頭、鉤突、胰頸或胰體時,可行ERCP檢查初步評估假性囊腫與胰管是否相通[22]。對于胰管漏或胰管狹窄的患者,支架也可能起到橋接胰管漏或狹窄部位的作用[23]。經(jīng)乳頭引流的優(yōu)點在于不需要考慮囊-腔間距,也不需要考慮PPC的壁厚,避免了腸切開術所致的腸穿孔、血管損傷等風險。當然,這種引流方式可增加ERCP術后胰腺炎的發(fā)生風險。
6.3.2跨壁引流(經(jīng)胃或十二指腸壁) 跨壁引流主要適用于囊-腔距離小于1 cm,且壁厚在0.5~1 cm的成熟PPC,在這個范圍內(nèi)囊壁易于穿透又足夠穩(wěn)定[24]。若囊液黏稠或伴感染,可置入鼻-囊腫引流管方便沖洗囊腔。目前新型大直徑、自膨式、杠鈴形支架系統(tǒng)-AXIOS stent等新型腔內(nèi)金屬支架已取得滿意效果,其優(yōu)勢在于可以有效防止支架滑脫移位[20,25]。近年來,EUS技術不斷發(fā)展,已運用到跨壁內(nèi)鏡引流中,非EUS引導與EUS引導可互補選擇:前者適合于治療與胃十二指腸壁貼近并引起胃腸道壁隆起的囊腫,內(nèi)鏡下隆起是先決條件;而后者適合于治療胰尾囊腫或無隆起的囊腫。但二者成功率和并發(fā)癥發(fā)生率方面并無顯著差異[26]。
6.3.2.1非EUS引導的跨壁引流 即內(nèi)鏡直視下的穿刺引流,不僅需要囊腫距離胃或十二指腸管腔小于1 cm,還需要內(nèi)窺鏡下可見的囊腫壓迫胃、十二指腸壁形成的腸腔內(nèi)隆起。定位最大隆起點進行穿刺,目前采用透熱穿刺法和Seldinger技術[15]。出血是主要風險,術前評估是否存在凝血功能障礙、血小板減少癥、假性動脈瘤或胃底靜脈曲張尤為重要,術中內(nèi)鏡針頭定位過程中,保持患者體位穩(wěn)定和穿刺準確性,可以最大限度地減少出血。若發(fā)生出血,可以經(jīng)內(nèi)鏡注射1∶10 000腎上腺素或使用內(nèi)鏡電灼術和止血夾來控制出血。
6.3.2.2EUS引導下的跨壁引流 與PCD、非EUS引導的跨壁引流及手術相比,EUS引流優(yōu)勢突出,已成為PPC的主要治療方式。EUS可排除胰腺囊性腫瘤和假性動脈瘤;當未發(fā)現(xiàn)囊腫壓迫消化道壁形成膨出,EUS也可以提供實時影像引導,定位最佳穿刺點,評估囊腔之間的距離;在抽吸假性囊腫時,可注射造影劑確定PPC內(nèi)部的解剖結構,因此EUS可以評估囊壁厚度、壞死程度等,為患者選擇治療方式提供依據(jù)。由于EUS能顯示穿刺點及其周圍的血管結構,可降低血管穿刺損傷的風險,避免胃底靜脈曲張出血或損害正常胰腺實質等并發(fā)癥發(fā)生。尤其對于未隆起的假性囊腫,EUS引導下的跨壁引流是目前首選的方法[27]。
6.4手術治療(SD) 手術主要是在胃腸道管腔和囊腫之間建立吻合口引流,傳統(tǒng)認為是治療PPC的首選方法,但該方法創(chuàng)傷大,術后并發(fā)癥發(fā)生率高達30%,死亡率為10%[5],因此,目前SD更多的是用作PCD/ED禁忌或失敗的補救措施,以及復雜性PPC、多發(fā)PPC、胰尾PPC、多發(fā)胰管狹窄、胰管重度狹窄、疑似囊性腫瘤和PPC嚴重并發(fā)癥的治療手段[9]。以往認為手術時機一般為囊壁充分形成后3~6個月,但在此等待過程中患者可能出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥,需急診手術,增加了手術的風險。因此,對于PPC的外科治療介入的最佳時機、術式的選擇、并發(fā)癥的處理等方面仍存在爭議。近年來,腹腔鏡手術逐漸成為外科醫(yī)生治療PPC首選。
6.4.1開放手術 傳統(tǒng)開放手術已成為PPC的二線治療方法,術式包括內(nèi)、外引流,胰腺囊腫切除術,胰腺部分切除術,其中內(nèi)引流最為常見。內(nèi)引流又可分為囊腫胃吻合術、囊腫十二指腸吻合術、囊腫空腸Roux-en-Y吻合術,臨床工作中根據(jù)囊腫解剖位置及毗鄰關系選擇。
6.4.2腹腔鏡手術 腹腔鏡的發(fā)展為PPC的手術治療提供了新的方式,是ED禁忌或失敗的有效補充。手術原理、術式與傳統(tǒng)開放手術基本相同,在腹腔鏡下將PPC的囊腔與胃后壁或腸壁吻合,為PPC提供持續(xù)的內(nèi)部引流和減壓[14]。囊腫胃吻合術是腹腔鏡治療PPC的常用術式,可以選擇經(jīng)胃前壁入路或小網(wǎng)膜囊后入路進行引流。而當PPC與潛在的惡性囊性腫瘤難以鑒別時,可以考慮胰腺囊腫切除術;大多數(shù)胰尾假性囊腫會累及脾靜脈或出現(xiàn)上消化道出血,囊腫遠離胃腸腔意味著ED非首選,且靠近脾臟,行PCD損傷和出血的風險高,因此建議此類患者接受腹腔鏡胰體尾切除聯(lián)合脾切除術為宜[28]。與傳統(tǒng)的開腹手術相比,腹腔鏡引流可以縮短手術時間,減少并發(fā)癥發(fā)生,縮短住院時間。不過有廣泛腹部手術史或者不適合接受全身麻醉的患者不宜選用。研究表明,內(nèi)鏡-腹腔鏡聯(lián)合治療PPC效果更佳,值得推廣應用[29]。
PPC的臨床診治仍存在一定的困難,其治療的主要目的是建立引流,而臨床上所應用的引流技術各有優(yōu)劣,但微創(chuàng)技術更受重視。對于不同情況的患者,應明確患者的病因、病程、病灶位置、大小及并發(fā)癥,合理運用影像技術,遵循個體化和多學科聯(lián)合治療的原則,以期取得最好的治療效果。同時希望能得到更多隨機臨床試驗的支持,進一步總結PPC規(guī)范化、標準化的治療流程。