孫水華 余志紅 李明乾 何海棟 賈 翔 陳嘉斌 柴可群▲
1.浙江省立同德醫(yī)院腫瘤科,浙江杭州 310012;2.浙江省立同德醫(yī)院呼吸科,浙江杭州 310012;3.浙江省臺(tái)州市中心醫(yī)院康復(fù)科,浙江臺(tái)州 318000
肺癌是全球最常見的惡性腫瘤,亦是全球癌癥死亡的主要原因[1]。我國(guó)肺癌發(fā)病率也呈逐年上升趨勢(shì),年平均增長(zhǎng)1.63%[2]。我國(guó)肺癌患者的5 年總體生存率僅有19.8%,全世界大多數(shù)國(guó)家肺癌的5 年生存率均不到20%[3]。新近診斷的肺癌患者中大多數(shù)確診時(shí)已屬晚期[4],失去了手術(shù)機(jī)會(huì),多采用放化療、分子靶向治療、免疫治療、中醫(yī)藥治療等綜合方法[5]。而中醫(yī)藥治療在改善癥狀、提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期等方面具有一定的優(yōu)勢(shì)[6],因而近年來備受關(guān)注。柴可群教授系浙江省名中醫(yī)、第六批全國(guó)老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師,從醫(yī)30 余年,在治療惡性腫瘤方面經(jīng)驗(yàn)豐富,并擅長(zhǎng)應(yīng)用藥對(duì)治療腫瘤,療效頗佳。藥對(duì)是指臨床上常用且相對(duì)固定的兩味或數(shù)味中藥配伍而成,它的組成以七情合和為理論基礎(chǔ)[7],是方劑中最少的組方形式。一個(gè)精當(dāng)?shù)乃帉?duì),力專效宏,臨床用之可起到事半功倍之效。筆者有幸?guī)煆牟窨扇航淌?,受益匪淺。現(xiàn)選取其部分治療肺癌的常用藥對(duì)介紹如下:
肺癌病位在肺,與脾、腎二臟密切相關(guān)。脾氣健運(yùn),氣血生化有源,肺氣得充。脾失健運(yùn)則水濕內(nèi)停,日久蘊(yùn)積成痰,釀久成毒,痰毒互結(jié),導(dǎo)致肺癌的發(fā)生。腎為氣之根,肺主一身之氣皆根于腎,腎中精氣虧虛,失其溫煦濡養(yǎng)之功,則肺失宣降,通調(diào)水道功能減退,可聚濕成痰,日久成積?;蚓貌〖澳I,腎主蒸騰氣化失常,則釀濕成痰,與邪毒搏結(jié)于肺,而成肺癌。肺癌的正虛與脾虛、腎虛密切相關(guān),故在治肺的同時(shí),要重視健脾補(bǔ)腎之法。
山藥性平,味甘,歸肺、脾、腎經(jīng),具有益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)益脾肺、補(bǔ)腎固精之效?,F(xiàn)代研究表明,山藥多糖能夠減輕化療藥物環(huán)磷酰胺對(duì)小鼠肝脾的損傷,對(duì)小鼠具有良好的保護(hù)作用[8]。芡實(shí)性平,味甘、澀,歸脾、腎經(jīng),功善益腎固精,補(bǔ)脾止瀉,除濕止帶。柴可群教授認(rèn)為兩藥相合,補(bǔ)澀同用,共奏健脾止瀉、益腎澀精之效,補(bǔ)益之中兼能收澀。山藥性平,不燥不膩,作用和緩,平補(bǔ)脾腎。芡實(shí)味甘以補(bǔ)脾,味澀以固腎。臨證多用于肺癌術(shù)后身體羸弱,虛不受補(bǔ)者。臨證常用劑量:山藥30 g、芡實(shí)30 g。
薏苡仁性微寒,味甘、淡,歸肺、脾、胃經(jīng),功善利水滲濕、健脾止瀉、排膿除痹、解毒散結(jié)?,F(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究表明,薏苡仁的提取物薏仁多糖組分可有效地誘發(fā)人肺癌A549 細(xì)胞的凋亡[9]。枸杞子性平,味甘,歸肝、腎經(jīng),具有滋補(bǔ)肝腎,益精明目之效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,枸杞子具有抗腫瘤、抗衰老、抗應(yīng)激、增強(qiáng)免疫力等作用[10]。柴可群教授認(rèn)為兩藥伍用,共奏補(bǔ)脾益腎、扶正抗癌之效。肺癌以正虛為本,枸杞子滋腎而補(bǔ)先天之本,薏苡仁健脾而壯后天之本,先后天之本得補(bǔ)則人體正氣得充。臨證多用之以增強(qiáng)患者免疫力,減緩其放化療的不良反應(yīng)。臨證常用劑量:薏苡仁30 g、枸杞子18 g。
太子參性平,味甘、微苦,歸脾、肺經(jīng),具有益氣健脾、生津潤(rùn)肺之效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,太子參具有調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、抗應(yīng)激、保護(hù)腎臟等作用[11]。五味子性溫,味酸、甘,歸肺、心、腎經(jīng),功善收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心。《本草備要》云其“五味俱全,酸咸為多,故專收斂肺氣而滋腎水”?,F(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究證明,五味子中有效成分木脂素具有抗腫瘤、抗氧化、抑菌的作用[12]。柴可群教授認(rèn)為兩者合用,一甘一酸,一補(bǔ)一斂,體現(xiàn)了肺司開闔之機(jī)宜。五味子雖五味俱全,以酸為主,長(zhǎng)于收斂,然其性溫,味甘質(zhì)潤(rùn),兼能滋陰、益氣,為斂補(bǔ)之佳品。與補(bǔ)脾肺之太子參伍用,共奏健脾、補(bǔ)腎、納氣之效,用以治療肺癌日久腎不納氣之咳喘。臨證常用劑量:太子參30 g、五味子9 g。
痰毒是肺癌發(fā)生、發(fā)展最根本的病理性產(chǎn)物,因此柴可群教授在肺癌的診療中尤為重視從痰從毒論治,五臟六腑雖俱能生痰,然無不由乎脾腎,化痰之源無不在脾,生痰之本無不在腎。故化痰解毒治法應(yīng)建立在健脾補(bǔ)腎之基礎(chǔ)上,單用恐難奏效,反易損傷正氣,亦是治病務(wù)必求本之意。柴可群教授根據(jù)“痰毒互結(jié)”“痰濁內(nèi)聚”之主要病機(jī)衍化出化痰解毒、化痰軟堅(jiān)、化痰清熱、溫化寒痰、化痰逐瘀等治法,意在從痰毒論治,化痰解毒以消散癌腫[13]。
半夏性溫,味辛,歸肺、脾、胃經(jīng),具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)之效?,F(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究表明,半夏含有半夏淀粉、揮發(fā)油、生物堿等多種成分,具有抗炎、抗衰老、止咳平喘、抗腫瘤等作用[14]。黃芩性寒,味苦,歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng),為清熱燥濕、瀉火解毒之品。有研究表明,黃芩苷能夠明顯抑制肺癌細(xì)胞A549 的增殖與遷移,且抑制效果與藥物使用劑量呈正相關(guān)[15]。柴可群教授認(rèn)為黃芩苦寒清熱化痰,半夏辛溫燥濕化痰,一溫一寒,辛開苦降,溫而不燥,涼而不寒,藥證合度,常用于肺癌證見痰熱互結(jié)者。臨證常用劑量:半夏12 g、黃芩12 g。
蒲公英性寒,味甘、苦,入肝、胃經(jīng),具有清熱解毒、消腫散結(jié)、利尿通淋之效?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,蒲公英含有酚酸類、黃酮類、揮發(fā)油等多種有效成分,有抗病毒、抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抑菌等方面的藥理作用[16]。連翹性微寒,味苦,歸肺、心、小腸經(jīng),功善清熱解毒,消腫散結(jié)。現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究表明,連翹具有抗炎、解熱、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫等作用[17]。柴可群教授認(rèn)為兩藥相須為用,清熱解毒、消腫散結(jié)之力益增,既可消減實(shí)體瘤,又能在隨訪期抗轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā),可用于肺癌痰熱毒邪互結(jié),且兩藥還可入血分,對(duì)肺癌患者肺熱痰中帶血亦有較好的療效。臨證常用劑量:蒲公英30 g、連翹18 g。
金蕎麥性涼,味微辛、澀,歸肺經(jīng),清熱解毒、排膿祛瘀。金蕎麥提取物對(duì)體外培養(yǎng)的人肺腺癌細(xì)胞具有殺傷作用,在體內(nèi)對(duì)小鼠Lewis 肺癌具有抑制作用[18]。僵蠶性平,味咸、辛,歸肝、脾經(jīng),具有息風(fēng)止痙、祛風(fēng)止痛、化痰散結(jié)之效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),僵蠶的主要活性成分為蛋白質(zhì)、草氨酸、脂肪等,具有抗癌、抗凝、抑菌、催眠等作用[19]。柴可群教授認(rèn)為金蕎麥善祛有形之痰,主癰疽惡瘡毒腫。然僵蠶軟堅(jiān)散結(jié),亦化無形之痰。兩藥相配,適用于肺癌之咳嗽痰多、局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等。臨證常用劑量:金蕎麥30 g、僵蠶12 g。
柴可群教授認(rèn)為情志是“免疫調(diào)節(jié)劑”,既能致病,又可治病[20]。當(dāng)突然的、劇烈的或持久的情志刺激引起人體氣機(jī)紊亂,臟腑氣血陰陽功能失調(diào),可致癌癥的發(fā)生,故肺癌的發(fā)生與情志密切相關(guān),且情志因素方面的刺激亦會(huì)加重病情。在情志致病中,以肝郁氣滯對(duì)疾病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后最為重要。故在肺癌的診療過程中,在辨證的基礎(chǔ)之上,亦十分注重情志的調(diào)節(jié),配以疏肝解郁之法,使肝氣得舒,經(jīng)脈得通,氣血津液得暢,以緩解部分癥狀,提高患者生活質(zhì)量。
柴胡性微寒,味辛、苦,歸肝、膽、肺經(jīng),具有疏肝解郁、和解表里、升陽舉陷、退熱截瘧之功。白芍性微寒,味酸、苦,歸肝、脾經(jīng),養(yǎng)血調(diào)經(jīng),柔肝止痛,平抑肝陽,斂陰止汗。柴可群教授認(rèn)為兩藥辛酸相配,一散一斂,白芍之酸斂制柴胡之辛,使疏肝而不過,柔肝而不斂邪,共奏疏肝柔肝之效,使肝之疏泄功能得復(fù)。七情內(nèi)傷,以肝氣郁滯對(duì)肺癌的發(fā)生、發(fā)展最為重要,故在肺癌的診治中常使用該藥對(duì),以達(dá)疏肝解郁,使氣機(jī)條暢而五臟安。臨證常用劑量:柴胡12 g、白芍12 g。
青皮性溫,味辛、苦,歸肝、膽、胃經(jīng),具有疏肝破氣、消積化滯之效。陳皮性溫,味辛、苦,歸脾、肺經(jīng),理氣健脾、燥濕化痰。柴可群教授認(rèn)為兩藥配伍,青皮行氣于左,陳皮理氣于右,左升右降,左右兼顧,升降有序,以達(dá)疏肝和胃、理氣止痛之效,適用于肺癌胸脅脹痛者。臨證常用劑量:青皮12 g、陳皮12 g。
枳殼性微溫,味辛、苦、酸,歸脾、胃經(jīng),具有理氣寬中、行滯消脹之功?!墩渲槟摇份d其“泄肺中不利之氣”。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,枳殼中含有揮發(fā)油、香豆素、黃酮、生物堿等其他化合物,具有降血脂、調(diào)節(jié)胃腸功能、抗腫瘤等藥理作用[21]。郁金性涼,味辛、苦,歸心、肺、肝經(jīng),行氣解郁,涼血破瘀。柴可群教授認(rèn)為兩藥合用,氣血并治,枳殼辛散行于氣分,以理氣消脹為要,郁金質(zhì)輕氣竄既走氣分,又入血分,以行氣散瘀為主,兩藥共奏行氣解郁之功,常用于肺癌以胸脅脹悶為主的患者。臨證常用劑量:枳殼12 g、郁金12 g。
《黃帝內(nèi)經(jīng)》中載有“陽化氣,陰成形”“積之始生,得寒乃生”的觀點(diǎn),是對(duì)腫瘤產(chǎn)生機(jī)制的高度概括。從肺癌形成病機(jī)來看,有其陰寒痼結(jié)之面,即痰、濕、瘀、寒、毒等諸邪膠結(jié)不去,凝滯體內(nèi)而成。從宏觀辨證角度來看,畏寒肢冷、手足不溫、溲清便溏等陽虛相關(guān)癥狀在肺癌患者不同階段均可出現(xiàn),這與肺癌發(fā)生、發(fā)展所致脾腎陽虛,氣血生化不足,正虛無力抗邪有著密切的關(guān)系。故在肺癌的診療過程中,宜運(yùn)用溫補(bǔ)陽氣以扶助正氣的方法,從而改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境,緩解陽虛相關(guān)癥狀,防復(fù)防變,延長(zhǎng)患者生存期。
桂枝性溫,味辛、甘,歸肺、心、膀胱經(jīng),具有發(fā)表解肌、溫經(jīng)通脈、助陽化氣之效。當(dāng)歸性溫,味辛、甘,具有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤(rùn)腸通便之效?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、抗腫瘤、抗氧化等藥理作用[22]。柴可群教授認(rèn)為兩藥合用,屬氣血配對(duì),動(dòng)靜相兼,寓行于補(bǔ),寓補(bǔ)于行,可溫經(jīng)散寒、養(yǎng)血通脈。常用于肺癌血虛寒凝的患者。臨證常用劑量:桂枝30 g、當(dāng)歸30 g。
巴戟天性微溫,味辛、甘,歸腎、肝經(jīng),具有補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕之效。大量實(shí)驗(yàn)研究表明,巴戟天具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抗腫瘤、抗氧化、抗疲勞等多種藥理作用[23]。菟絲子性平,味辛、甘,歸肝、腎、脾經(jīng),具有補(bǔ)益肝腎、固精縮尿、止瀉安胎之效。柴可群教授認(rèn)為兩藥甘溫相配,溫補(bǔ)元陽而不過熱,兼具溫補(bǔ)脾胃之功,可時(shí)時(shí)投以,為柴可群教授常用溫陽藥對(duì)。常用于脾腎不足而真陽虛衰不明顯的肺癌患者。臨證常用劑量:巴戟天30 g、菟絲子30 g。
仙茅性熱,味辛,歸腎、肝、脾經(jīng),具有補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨、祛寒濕之效。仙靈脾性溫,味辛、甘,歸肝、腎經(jīng),具有補(bǔ)腎壯陽、祛風(fēng)除濕、強(qiáng)筋健骨之效?,F(xiàn)代研究表明,仙靈脾含有木脂素、黃酮類、生物堿、多糖等,具有抗衰老、增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤等作用[24]。柴可群教授認(rèn)為兩藥合用,補(bǔ)陽之力增強(qiáng),仙茅性熱,得仙靈脾之溫而補(bǔ)陽之功益彰。適用于真陽虛衰、寒象明顯、下元不足的肺癌患者。臨證常用劑量:仙茅18 g、仙靈脾18 g。
患者,男,78 歲,2020 年4 月8 日因反復(fù)咳嗽、咳痰至浙江省人民醫(yī)院就診,查胸部CT 提示:左肺上葉4 cm×3 cm 占位,左肺內(nèi)多發(fā)結(jié)節(jié),無切除指征,穿刺檢查提示浸潤(rùn)性腺癌,未行放化療、靶向等相關(guān)治療。2020 年4 月13 日因?qū)で筮M(jìn)一步診治來浙江省立同德醫(yī)院就診??滔掳Y見:咳嗽、咳痰,痰色白,偶感胸悶胸痛,神疲乏力,食寐欠佳,大便溏,舌質(zhì)淡、苔薄白,脈沉細(xì)。證屬氣虛寒凝、痰毒內(nèi)蘊(yùn),治之以益氣溫陽、化痰解毒。藥用:太子參45 g,當(dāng)歸、桂枝、山藥、芡實(shí)、延胡索各30 g,黃芩、半夏、桔梗、枳殼、郁金各12 g,甘草3 g。14 劑,水煎分服。2 周后患者復(fù)診訴咳嗽、咳痰較前好轉(zhuǎn),納食有增。在原方基礎(chǔ)上去桂枝、延胡索、當(dāng)歸、黃芩,加巴戟天30 g、雞血藤30 g、地鱉蟲18 g、蜈蚣3 條,續(xù)服2 周后患者未訴明顯不適。2020年5 月25 日復(fù)查胸部CT 提示左肺上葉腫塊及左肺多發(fā)結(jié)節(jié)灶與前片(2020 年4 月8 日)大致相仿,未見明顯變化。患者目前晚期肺癌中醫(yī)藥維持治療中,近期隨訪療效較為滿意。
按:方中當(dāng)歸、桂枝合用,屬氣血配對(duì),溫經(jīng)散寒,養(yǎng)血通脈。黃芩、半夏相伍,一溫一寒,辛開苦降,化痰解毒。太子參、山藥、芡實(shí)健脾補(bǔ)腎以扶助正氣,五臟六腑雖俱能生痰,然無不由乎脾腎,化痰解毒治法應(yīng)建立在健脾補(bǔ)腎之基礎(chǔ)上,單用反易耗傷正氣,亦是治病求本之意。以枳殼、郁金為藥對(duì),氣血并治,枳殼辛散行于氣分,郁金走氣分,又入血分,兩藥共奏行氣化瘀之功。肺中結(jié)節(jié)多為血癥而非瘕積,故以一味延胡索,以行氣中血滯,血中氣滯。以桔梗、甘草相合,取《金匱要略》桔梗湯之意,減輕炎癥反應(yīng),減少對(duì)支氣管的刺激。諸藥合用,升降結(jié)合,以恢復(fù)肺之宣發(fā)肅降。全方共奏益氣溫陽、化痰解毒之效,同時(shí)可暢達(dá)肺之氣機(jī)。
柴可群教授根據(jù)中藥性味歸經(jīng)、功效及現(xiàn)代藥理學(xué)的研究,結(jié)合自身多年的臨床經(jīng)驗(yàn),合理運(yùn)用藥對(duì),同時(shí)常搭配不同作用機(jī)制的抗癌中藥,體現(xiàn)辨證與辨病的精要,常起到扶正抗癌、增效減毒、穩(wěn)定瘤體的效果。本文基于柴可群教授總結(jié)創(chuàng)制的柴氏中醫(yī)腫瘤防治四法[25],對(duì)其臨床上治療肺癌常用的12 組藥對(duì)進(jìn)行闡述,從中可以淺窺其治療肺癌的處方用藥特點(diǎn)。柴可群教授臨診時(shí)強(qiáng)調(diào)病證結(jié)合,因時(shí)、因地、因人而隨證加減,對(duì)常用藥對(duì)組合化裁加減,但又不拘一格,在肺癌患者的臨床治療中獲得了較好的效果,值得臨床上參考使用。