江門(mén)市中心醫(yī)院神經(jīng)電生理科 廣東省 529030

帕金森病（Parkinson's disease，PD）在中老年群體中多發(fā)，是一種以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、姿勢(shì)步態(tài)障礙以及非運(yùn)動(dòng)癥狀為主要表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退變性疾?。?-2］，非運(yùn)動(dòng)癥狀中以認(rèn)知功能障礙較為常見(jiàn)。有研究發(fā)現(xiàn)PD患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的幾率是健康同齡人的兩倍［3］。認(rèn)知障礙分為帕金森病輕度認(rèn)知障礙和帕金森病癡呆，早期識(shí)別輕度認(rèn)知障礙對(duì)于預(yù)測(cè)帕金森病癡呆具有重要意義。腦電圖（electroencephalography，EEG）是臨床用于檢測(cè)大腦皮層病理狀態(tài)的方法［4-5］，近年來(lái)逐漸開(kāi)始在心理學(xué)、認(rèn)知神經(jīng)學(xué)、功能性腦病等領(lǐng)域中廣泛應(yīng)用。本文主要探討定量腦電圖在PD患者認(rèn)知功能中的應(yīng)用價(jià)值。

資料和方法

一、一般資料

選擇2017年1月至2018年6月江門(mén)市中心醫(yī)院收治的80例PD患者，其中男43例，女37例，年齡45～76歲，病程3～11年。所有患者符合PD診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，Hoehn-Yahr分級(jí)為0～3級(jí)；患者或家屬知情同意并已簽署了知情同意書(shū)。根據(jù)簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（mini mental state examination, MMSE）判斷患者是否存在認(rèn)知功能障礙，將認(rèn)知功能正常者、認(rèn)知功能障礙者分別納入對(duì)照組（n=37）、觀察組（n=43）。因缺血性病變、癲癇等病癥或藥物引起的腦電圖異?；颊?、存在重要臟器功能衰竭者、存在焦慮癥、抑郁癥狀等心理疾病的患者、存在腦電圖檢查禁忌證的患者及文盲不在本研究?jī)?nèi)。

二、方法

腦電圖檢查：儀器選用ZN5A00型16導(dǎo)數(shù)字化腦電監(jiān)護(hù)系統(tǒng)，將頭皮盤(pán)狀電極（電極阻抗＜5 kΩ）合理放置后，讓患者閉目并在安靜狀態(tài)下放松全身。每一個(gè)采樣單元、采樣頻率分別設(shè)置為8 s、200 Hz，一次定量腦電圖檢查時(shí)間為0.3 s，帶通濾波以1～35 Hz為準(zhǔn)，實(shí)施無(wú)偽跡腦波采樣。之后進(jìn)行功率譜分析，獲得每一個(gè)頻率的功率絕對(duì)值，δ、θ、α1、α2、β1、β2功率頻帶分別對(duì)應(yīng)的絕對(duì)值為0.5～3.9 Hz、4.0～7.9 Hz、8.0～9.9 Hz、10.0～12.9 Hz、13.0～19.9、20.0～24.9 Hz。若是患者檢查期間出現(xiàn)不良事件，則即刻停止檢查并采取相應(yīng)處理措施。

三、評(píng)價(jià)指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

應(yīng)用MMSE量表評(píng)價(jià)兩組患者入組時(shí)、末次隨訪（隨訪2年）時(shí)的認(rèn)知功能，總分值為0～30分，正常值：小學(xué)＞20分，初中及以上＞24分。一般情況下分值為27～30分表示正常，21～26分、10～20分、0～9分依次對(duì)應(yīng)輕度、中度、重度認(rèn)知功能障礙。

觀察兩組頭皮表面各個(gè)功率頻帶（δ、θ、α1、α2、β1、β2 ）的相對(duì)功率譜。計(jì)算兩組靜息狀態(tài)下頭皮表面的(δ+θ)/(α+β)值。分析觀察組中不同認(rèn)知功能障礙程度患者M(jìn)MSE評(píng)分與頭皮表面(δ+θ)/(α+β)值的相關(guān)性。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（%）表示，應(yīng)用檢驗(yàn)；應(yīng)用Pearman相關(guān)系數(shù)分析MMSE評(píng)分與(δ+θ)/(α+β) 值的相關(guān)性。以P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組患者一般資料比較

兩組患者性別、年齡、病程及受教育程度等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組帕金森病患者一般資料比較

二、MMSE評(píng)分

觀察組患者入組時(shí)、末次隨訪時(shí)MMSE評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），且兩組末次隨訪時(shí)MMSE評(píng)分均低于入組時(shí)（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組帕金森病患者入組時(shí)及末次隨訪時(shí)MMSE評(píng)分比較（分,）

表2 兩組帕金森病患者入組時(shí)及末次隨訪時(shí)MMSE評(píng)分比較（分,）

組別 例數(shù) 入組時(shí) 末次隨訪 t值 P值對(duì)照組 37 28.4±1.2 27.7±0.6 3.105 0.003觀察組 43 14.3±3.2 13.0±1.8 2.240 0.028 t值 — 25.39448.483 — —P值 — 0.0010.001 — —

二、兩組患者相對(duì)功率譜比較

觀察組頭皮表面δ、α1、α2、θ功率頻帶的相對(duì)功率譜均高于對(duì)照組，β1、β2均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組帕金森病患者相對(duì)功率譜比較（）

表3 兩組帕金森病患者相對(duì)功率譜比較（）

組別 例數(shù) δ α1 α2 θ β1 β2對(duì)照組 37 15.88±1.94 44.27±1.48 42.38±0.71 50.43±1.56 15.89±1.62 14.10±0.24觀察組 43 45.23±2.85 54.59±1.86 51.25±1.48 61.22±1.75 10.97±1.13 0.95±0.08 t值 — 52.948 27.148 33.287 28.890 15.923 338.402 P值 — 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

三、兩組患者(δ+θ)/(α+β)值比較及觀察組MMSE評(píng)分與(δ+θ)/(α+β)值相關(guān)性分析

觀察組的(δ+θ)/(α+β)值明顯高于對(duì)照組[(5.27±1.70) 比 (2.34±1.66)，P＜0.05]。觀察組 43例PD患者的MMSE評(píng)分和其(δ+θ)/(α+β)值之間的相關(guān)性用Pearson相關(guān)分析，得出兩者之間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.71，P＜0.05）。

討 論

PD以中腦黑質(zhì)多巴胺（dopamine, DA）能神經(jīng)元的變性死亡為主要病理改變［7］，會(huì)顯著減少紋狀體DA含量，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。目前臨床尚未完全明確PD的發(fā)病機(jī)制，但認(rèn)為遺傳、環(huán)境、年齡、氧化應(yīng)激等因素與疾病的發(fā)生有關(guān)［8］。隨著年齡的增加，PD的發(fā)病率會(huì)隨之增高，這與成年人腦內(nèi)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元漸進(jìn)性減少有關(guān)。PD具有起病隱匿、進(jìn)展緩慢的特點(diǎn)，當(dāng)患者出現(xiàn)一側(cè)肢體活動(dòng)笨拙或震顫時(shí)，若是未及時(shí)進(jìn)行治療，會(huì)累及對(duì)側(cè)肢體，導(dǎo)致病情加重。另外PD會(huì)對(duì)患者的多巴胺系統(tǒng)、非多巴胺能系統(tǒng)造成損傷［9］，進(jìn)而對(duì)患者的日常生活以及工作產(chǎn)生較大的影響。

腦電圖技術(shù)是輔助診斷各類(lèi)腦神經(jīng)病的重要技術(shù)，通過(guò)電極能夠持續(xù)記錄腦細(xì)胞群的自發(fā)性、節(jié)律性電活動(dòng)。近年來(lái)隨著腦電圖技術(shù)的不斷完善，現(xiàn)已用于神經(jīng)退行性癡呆的鑒別［10-11］。PD患者一般會(huì)出現(xiàn)大腦皮層萎縮情況，臨床認(rèn)為此時(shí)的認(rèn)知功能障礙同大腦皮層萎縮、腦室擴(kuò)大存在密切關(guān)系［12］。定量腦電圖能夠較好地反映大腦皮層的生物電活動(dòng)，大腦皮層受損嚴(yán)重者的腦電異?；顒?dòng)更為劇烈，因此能夠反映PD患者的認(rèn)知功能［13］。本研究采用定量腦電圖技術(shù)進(jìn)行檢查，能夠用定量數(shù)字表達(dá)腦電圖的結(jié)果，使傳統(tǒng)肉眼分析的主觀性消除，與常規(guī)腦電圖檢查比較具有更加簡(jiǎn)單、量化等優(yōu)勢(shì)。觀察組患者入組時(shí)、末次隨訪時(shí)MMSE評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），且兩組末次隨訪時(shí)MMSE評(píng)分均低于入組時(shí)（P＜0.05），提示觀察組的認(rèn)知功能障礙程度更加嚴(yán)重，且末次隨訪時(shí)兩組帕金森病患者均接受了相關(guān)的治療，認(rèn)知功能仍有減退，提示在治療過(guò)程中應(yīng)結(jié)合腦電圖檢查結(jié)果及時(shí)調(diào)整臨床治療方案，以改善患者的認(rèn)知功能。觀察組δ、α1、α2、θ相對(duì)功率譜以及(δ+θ)/(α+β)值比對(duì)照組高，β1、β2的相對(duì)功率譜比對(duì)照組低，提示觀察組認(rèn)知功能損害程度比對(duì)照組更嚴(yán)重。分析原因在于，腦功能狀態(tài)的損害在腦電圖功率譜上以慢波頻帶增多、快波頻帶減少為主要表現(xiàn)［14］。(δ+θ)/(α+β)值低提示慢波頻帶減少或快波頻帶增多，能夠?qū)β首V頻帶的變動(dòng)進(jìn)行快速、清楚地顯示，便于臨床及時(shí)做出準(zhǔn)確判斷。另外觀察組43例PD患者M(jìn)MSE評(píng)分和其(δ+θ)/(α+β)值之間的相關(guān)性用Pearson相關(guān)分析，得出兩者之間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.71，P＜0.05），即MMSE評(píng)分越低，認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重，定量腦電圖的(δ+θ)/(α+β)值則越大。充分說(shuō)明通過(guò)定量腦電圖技術(shù)能夠提供量化參數(shù)指導(dǎo)臨床評(píng)價(jià)PD患者認(rèn)知功能障礙程度。袁斌［15］研究發(fā)現(xiàn)，癡呆組患者(δ+θ)/(α+β)值高于非癡呆組，且(δ+θ)/(α+β)值與患者認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)，提示根據(jù)(δ+θ)/(α+β)值可對(duì)PD病患者的認(rèn)知功能?chē)?yán)重程度進(jìn)行評(píng)估。與本研究結(jié)果一致。本研究還對(duì)兩組不同頻帶相對(duì)功率譜進(jìn)行了研究，能夠進(jìn)一步根據(jù)慢波頻帶、快波頻帶的變化反映大腦皮層生物電活動(dòng)，進(jìn)而對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估。

腦電圖技術(shù)可在患者還未出現(xiàn)明確癥狀前對(duì)其病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)檢查結(jié)果進(jìn)行相應(yīng)的干預(yù)和治療。另外在PD患者治療期間，采用定量腦電圖技術(shù)定期進(jìn)行復(fù)查，監(jiān)測(cè)患者腦功能變化，有助于臨床診療效果的評(píng)估。但是在臨床實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中，腦電圖技術(shù)存在一定局限性：(1) 空間分辨率有限：在PD患者診療期間由于腦電圖技術(shù)空間分辨率低，醫(yī)生無(wú)法精準(zhǔn)判斷腦電圖上兩個(gè)相鄰物的最小距離，會(huì)影響診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性，故在對(duì)PD患者進(jìn)行診斷時(shí)可結(jié)合其他檢查手段，如腦功能成像技術(shù)。(2) 資源整合不理想：通過(guò)腦電圖技術(shù)對(duì)PD患者進(jìn)行檢查時(shí)可獲得大量生物學(xué)數(shù)據(jù)，便于臨床進(jìn)一步研究PD發(fā)病機(jī)制以及治療方法，部分醫(yī)院主動(dòng)進(jìn)行了生物學(xué)數(shù)據(jù)資源的整合，但參與的醫(yī)院數(shù)量少，未能實(shí)現(xiàn)生物學(xué)數(shù)據(jù)的重復(fù)利用，因此相關(guān)管理部門(mén)可組織建設(shè)PD患者腦電圖技術(shù)檢查的生物學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)。