趙 媛

（武警青?？傟?duì)醫(yī)院門診部，青海西寧 810001）

幽門螺桿菌（Helicobaceter pylori，Hp）于20世紀(jì)80年代由澳大利亞學(xué)者發(fā)現(xiàn)，其是從人類胃黏膜中分離出來的，Hp與各類消化系統(tǒng)、胃部疾病密切相關(guān)，如消化性潰瘍、胃炎、十二指腸潰瘍、胃癌等，給人們的身體健康和生活質(zhì)量帶來了許多不良影響[1]。Hp感染是臨床常見的感染性疾病，傳播途徑包括口-口傳播、糞-口傳播，感染發(fā)生率受我國(guó)飲食結(jié)構(gòu)失衡、人口老齡化、藥物不合理應(yīng)用等多種因素的影響呈上升趨勢(shì)[1]。Hp根除治療藥物及方案在不斷更新中，但當(dāng)前也發(fā)現(xiàn)，根除Hp治療成功率較低，疾病易反復(fù)發(fā)作，增加治療難度，故而對(duì)于藥物的合理選擇十分重要。本文就根除Hp治療藥物進(jìn)行如下綜述。

1 Hp感染現(xiàn)狀

雖然現(xiàn)階段，臨床對(duì)于Hp感染非常重視，且還在不斷改進(jìn)治療方案，但我國(guó)Hp發(fā)病率仍舊居高不下，會(huì)對(duì)人們的身體健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。一項(xiàng)關(guān)于瀘州地區(qū)體檢人員Hp感染狀況的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，瀘州市體檢人群Hp陽(yáng)性率31.6%，主要原因有飲用生水、在外就餐等[2]。而在關(guān)于成都地區(qū)居民Hp感染情況調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，雖然該地區(qū)Hp感染率低于全國(guó)平均水平，但仍舊較為流行，危險(xiǎn)因素有體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥24、腹型肥胖等[3]?？梢钥闯觯F(xiàn)階段因飲食結(jié)構(gòu)失衡、生活壓力的增加，外加吸煙、飲酒等因素的影響，Hp感染率仍舊居高不下。臨床針對(duì)該疾病需要加強(qiáng)健康宣傳指導(dǎo)，利用社交平臺(tái)、社區(qū)宣傳等多種途徑，普及有關(guān)Hp感染知識(shí)，并加強(qiáng)有關(guān)預(yù)防Hp感染防治措施的宣傳，從而最大程度降低Hp感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

2 治療藥物

2.1 抗生素 藥物治療是根除Hp的主要手段。在有關(guān)報(bào)告中提到，左氧氟沙星、甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、呋喃唑酮等是常用的根治Hp的抗生素治療方案[4]。

2.1.1 左氧氟沙星、甲硝唑、克拉霉素 左氧氟沙星是一種常用的廣譜抗菌藥物，屬于喹諾酮類，對(duì)革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)的抗菌活性作用，主要通過抑制細(xì)菌DNA解旋酶活性來加快細(xì)菌死亡，能夠達(dá)到抗Hp的治療效果。劉一曦[5]的研究中提到，在Hp感染治療中，將鹽酸左氧氟沙星替代標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)中的阿莫西林或克拉霉素，根除率有顯著提升，這與藥物抗菌活性有關(guān)，左氧氟沙星抗菌活性是氧氟沙星的2倍，黏膜局部藥物濃度高，能有效清除Hp，達(dá)到良好的治療效果。

甲硝唑是一種抗菌藥物，對(duì)大多數(shù)的厭氧菌有較強(qiáng)的抗菌活性功效，其可抑制細(xì)菌的DNA合成發(fā)揮抗菌功效。但在相關(guān)報(bào)道中指出，Hp對(duì)甲硝唑耐藥率最高，敏感率低[6]。這可能與Hp基因突變有關(guān)。

克拉霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其主要通過抑制體內(nèi)蛋白質(zhì)合成產(chǎn)生抗菌作用，局部抗感染治療效果顯著，溶解作用較強(qiáng)，具有較強(qiáng)的耐酸性，能夠緩解患者的臨床癥狀，且使用較為方便，另外其對(duì)金黃色葡萄球菌、革蘭陽(yáng)性菌等也有抑制作用，能夠發(fā)揮良好的抗Hp作用，與質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)用能夠獲得較為理想的治療效果。但克拉霉素長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用也會(huì)存在一定的耐藥情況，Hp對(duì)克拉霉素耐藥因素呈多樣性特點(diǎn)，與肽基轉(zhuǎn)移酶彎曲部分基因突變有密切聯(lián)系，另外，患有消化性潰瘍、家庭人口偏多等，是Hp感染復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，臨床需要注重對(duì)患者的健康宣教及隨訪檢查[7]。

2.1.2 阿莫西林、呋喃唑酮 目前Hp感染對(duì)阿莫西林和呋喃唑酮的耐藥率相對(duì)較低。阿莫西林屬于青霉素類抗生素，抗菌譜廣，抗菌活性作用強(qiáng)，主要通過結(jié)合細(xì)菌體內(nèi)轉(zhuǎn)肽酶來阻止細(xì)菌細(xì)胞壁合成，進(jìn)而導(dǎo)致菌體因無(wú)細(xì)胞壁，進(jìn)入大量水分，進(jìn)而達(dá)到殺死細(xì)菌的目的，其對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)的抗菌、殺菌功效。有研究表示，阿莫西林與四環(huán)素在腸上皮化生合并Hp感染治療中療效相當(dāng)，在患者胃部酸性狀態(tài)穩(wěn)定的情況下，阿莫西林胃腸道吸收率高，能夠顯著改善患者的臨床癥狀，提升胃部酸堿值，Hp根除率能夠達(dá)到88.9%，但腹脹、食欲下降、味覺減退也是阿莫西林常見的不良反應(yīng)，需要結(jié)合患者的具體情況制定個(gè)性化治療方案[8]。

當(dāng)前藥物濫用現(xiàn)象嚴(yán)重，而呋喃唑酮因其極低耐藥率，被我國(guó)指南推薦應(yīng)用于初次和補(bǔ)救治療中[4]。吳育美等[9]人的研究表示，應(yīng)用呋喃唑酮聯(lián)合奧美拉唑、左氧氟沙星的治療方法，患者經(jīng)2周治療后，癥狀學(xué)積分和病理學(xué)積分顯著下降，且患者的胃功能指標(biāo)有好轉(zhuǎn)，另外患者的炎癥因子指標(biāo)和免疫功能也能得到顯著改善。呋喃唑酮是一種硝基呋喃類廣譜抗生素，殺菌作用顯著，耐藥性和藥物毒性均較低，常用劑量的不良反應(yīng)也較少，可見該藥物在當(dāng)前高耐藥背景下根除Hp有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

2.2 抑酸劑

2.2.1 質(zhì)子泵抑制劑 機(jī)體處于酸性環(huán)境下，抗生素的應(yīng)用療效并不穩(wěn)定，而抑酸劑包括質(zhì)子泵抑制劑（PPI）、H2受體拮抗劑以及新型鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑有顯著的抑酸治療功效。其中PPI抑酸作用顯著，其能提高胃內(nèi)pH值，協(xié)同增加Hp治療方案中抗生素的化學(xué)穩(wěn)定性及敏感性，能有效提高根除效果。

第一代PPI包括奧美拉唑、蘭索拉唑、半托拉唑。奧美拉唑是消化內(nèi)科常用的抑制胃酸藥物，主要通過抑制胃壁細(xì)胞上的氫-鉀ATP（三磷酸腺苷）酶，并有效抑制胃酸分泌，提高胃液pH值的作用，短期效果顯著。蘭索拉唑親脂性較高，能迅速進(jìn)入患者的胃壁細(xì)胞，并抑制患者體內(nèi)氫-鉀ATP酶活性，減少胃酸分泌，保護(hù)胃黏膜，且該藥物還能促使患者胃內(nèi)PH值升高，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，利于患者康復(fù)[10]。半托拉唑是一種比較理想的質(zhì)子泵抑制劑，能有效減少胃酸分泌，藥物作用于胃壁細(xì)胞，能導(dǎo)致機(jī)體喪失泌酸功能，其半衰期長(zhǎng)、穩(wěn)定性高。在趙濤[11]的研究中提到，半托拉唑與H2受體拮抗劑相比，拮抗作用更加顯著，靶向性強(qiáng)，安全性高，且藥物對(duì)P450酶影響小，故而安全性高，其結(jié)合阿莫西林和克拉霉素所采用的三聯(lián)療法Hp清除率較高，潰瘍復(fù)發(fā)率低。

第二代PPI為雷貝拉唑、艾普拉唑、埃索美拉唑。雷貝拉唑是四聯(lián)基礎(chǔ)用藥，生理利用度高，藥物持續(xù)作用時(shí)間與其他質(zhì)子泵抑制劑相比較更長(zhǎng)，于胃酸抑制方面，抑酸效果值得肯定[12]。另外，雷貝拉唑根除Hp率較高，應(yīng)用后，藥物能夠與胃壁細(xì)胞分泌小管進(jìn)行有效結(jié)合，抑制其活性，避免Hp轉(zhuǎn)移，進(jìn)而達(dá)到穩(wěn)定的Hp根除效果[13]。艾普拉唑?qū)儆赑PI制劑，抑酸效果顯著，穩(wěn)定性高，可升高胃內(nèi)pH值，有助于促進(jìn)患者康復(fù)[14]。埃索美拉唑是一種胃壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑，屬于奧美拉唑的異構(gòu)體，能有效減少胃酸分泌，其是弱堿性藥物，可以抑制氫離子、鉀離子的交換酶作用，阻止氫離子進(jìn)入胃內(nèi)，對(duì)胃酸分泌有較好的抑制作用，此外，其血藥濃度及生物利用度高，能有效延長(zhǎng)藥物使用半衰期，改善患者臨床癥狀[15]。

2.2.2 新型鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑 沃諾拉贊是新型鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑，抑酸效果較強(qiáng)，當(dāng)pH值為6.5時(shí)，該藥物抑制氫-鉀ATP酶活性的作用是蘭索拉唑的400倍，根除Hp療效顯著較優(yōu)[16]。抑酸藥的普遍不良反應(yīng)主要包括肺炎、低鎂血癥、鈣缺乏癥、骨折等，作為更強(qiáng)效的抑酸藥，沃諾拉贊均有可能引起上述不良反應(yīng)，需要加強(qiáng)警惕其藥物治療的安全性，臨床應(yīng)用過程中需注意監(jiān)測(cè)并及時(shí)進(jìn)行處理。

2.3 益生菌 益生菌作為一種輔助治療Hp感染的藥物越來越受人們的關(guān)注，該詞于1965年引入，攝入足量益生菌對(duì)宿主的健康具有積極作用，其能恢復(fù)或重新平衡腸道維生素菌群從而被認(rèn)為能夠抑制Hp感染。在張靈云等[17]人的研究中提到，在鉍劑四聯(lián)方案的基礎(chǔ)上應(yīng)用復(fù)合乳酸菌膠囊，Hp根除率得到一定改善。復(fù)方乳酸菌膠囊是一種復(fù)方制劑，包含嗜酸乳桿菌、乳酸鏈球菌等，能夠在腸道內(nèi)繁殖產(chǎn)生乳酸，抑制腸道內(nèi)腐敗細(xì)菌的繁殖、調(diào)節(jié)腸道菌群、防止腸內(nèi)發(fā)酵、減少脹氣，因此有促進(jìn)消化和止瀉的作用。在吳際等[18]人的研究中提到，益生菌能夠通過改善機(jī)體消化道菌群的情況來降低幽門螺桿菌的生存能力，從而穩(wěn)定胃黏膜屏障，在四聯(lián)用藥的基礎(chǔ)上添加該藥物治療，患者的白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-10顯著降低，前列腺素E2、熱休克蛋白升高，可見該藥物的應(yīng)用能夠改善患者的臨床癥狀，并協(xié)同提升Hp的根除效果。為降低抗菌素對(duì)益生菌療效的影響，并減低對(duì)胃黏膜造成的損傷，建議抗生素與益生菌的服用時(shí)間間隔開。

2.4 鉍劑 鉍劑是一種胃黏膜保護(hù)劑，通過抑制Hp所產(chǎn)生的蛋白酶、尿激酶等來治療Hp感染，協(xié)同其他藥物可提高治療效果。枸櫞酸鉍鉀就是一種鉍劑，患者服藥后，在酸性環(huán)境中會(huì)形成彌散性保護(hù)層覆蓋于潰瘍面上方，進(jìn)而能夠阻止胃酸酶及食物加重對(duì)潰瘍的侵襲，防止?jié)兠娣e增大，有效保護(hù)胃黏膜，另外該藥物還對(duì)Hp有殺滅作用，對(duì)于患有胃炎疾病的患者，能夠降低其機(jī)體炎癥反應(yīng)，利于炎癥病灶的愈合。需注意的是，用藥期間不得同時(shí)服用其他含鉍制劑藥物，也不能同時(shí)服用牛奶和抗酸藥、四環(huán)素等可干擾其作用的飲食或藥物。另外，果膠鉍也是一種治療Hp的常用鉍劑，其是由果膠與鉍生成的復(fù)合物，口服果膠鉍可對(duì)胃黏膜上皮細(xì)胞形成刺激，促進(jìn)胃黏膜分泌黏液，能對(duì)受損的細(xì)胞產(chǎn)生修復(fù)作用，可有效促進(jìn)表皮生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生，從而達(dá)到保護(hù)胃黏膜的作用，有助于縮短患者康復(fù)治療時(shí)間。鉍劑為非處方藥，在應(yīng)用過程中存在潛在風(fēng)險(xiǎn)，不宜長(zhǎng)時(shí)間大量使用，會(huì)對(duì)患者的身心健康產(chǎn)生不利影響，因此，在選擇含鉍劑根除方案的治療時(shí)，需要密切監(jiān)測(cè)患者用藥情況，發(fā)現(xiàn)異常情況及時(shí)處理。

2.5 其他治療 不少中藥材經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)有明顯抗菌作用，聯(lián)合西藥使用，能夠協(xié)同提高治療效果，并減輕西藥藥物的毒副作用，在一定程度上能夠保障患者的用藥安全性。

從中醫(yī)角度而言，Hp感染屬于外邪，而其所引發(fā)的消化性潰瘍等疾病屬于“胃痛”“痞滿”范疇，疾病主要與脾胃虛弱、飲食不潔有關(guān)，進(jìn)而導(dǎo)致患者易出現(xiàn)氣滯、濕熱、血瘀等，此疾病為本虛標(biāo)實(shí)之證。根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)，分為肝胃不和證、脾胃濕熱證、脾胃虛弱證，其中以肝胃不和證較為常見，特別是Hp感染所引起的慢性非萎縮性胃炎，脾胃虛弱再加上感染Hp，脾胃功能失調(diào)，進(jìn)而會(huì)出現(xiàn)此類證型。在有關(guān)疾病治療方面，相關(guān)研究指出，采取中醫(yī)藥個(gè)體化辨證方案聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)方法治療10~14 d，療效更好，主要用藥方案包括安胃瘍膠囊、康復(fù)新液、荊花胃康膠丸等，需根據(jù)患者的具體表現(xiàn)進(jìn)行診治[19]。另外復(fù)方中藥制劑、中成藥等也對(duì)Hp根除有一定的治療功效。

蒙藥是近年來臨床醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)，在Hp治療方面也有一定優(yōu)勢(shì)。蒙醫(yī)認(rèn)為人體主要由三根、七素、三穢所組成，各類疾病的產(chǎn)生主要是因三根與七素失去平衡所致，對(duì)其治療應(yīng)當(dāng)以恢復(fù)二者平衡為主。胡文華[20]等人的研究指出，在四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上使用蒙醫(yī)藥包括如達(dá)-6味散、狀西-6味散等靈虛治療14 d，停藥1個(gè)月后復(fù)查Hp轉(zhuǎn)陰率91.78%顯著高于單一四聯(lián)療法82.19%，且患者治療后各項(xiàng)臨床癥狀積分有顯著降低，可見蒙藥能夠協(xié)同提高Hp根除效果，改善病情，利于患者康復(fù)。

藏醫(yī)理論認(rèn)為，人體3大元素分別是隆、赤巴、培根，胃部疾病屬于“培根”病，赤巴久西不能進(jìn)行消化，隆麥年不能在人體內(nèi)正常運(yùn)行，食物清濁不能分離，導(dǎo)致胃內(nèi)培根激增，隆通道阻塞，從而產(chǎn)生脘癥、鐵詬病[21]?？蓱?yīng)用藏藥仁青芒覺丸、二十一味寒水石丸、十五味黑藥丸等進(jìn)行治療，其中的二十一味寒水石丸，主要成分有石榴子、寒水石等21味藥物，其在鎮(zhèn)痛、抗炎方面存在較好療效，是胃腸道疾病的常用藏藥[22]。

3 小結(jié)

Hp感染與各種消化系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展有密切聯(lián)系，會(huì)對(duì)人們的生活質(zhì)量及身體健康產(chǎn)生較大影響，需要注重對(duì)該疾病的防治。藥物治療是根除Hp的主要手段，包括三聯(lián)用藥、四聯(lián)用藥、混合療法、序貫療法等，均有一定的治療效果，但在治療期間也需要加強(qiáng)藥物的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。因當(dāng)前Hp耐藥情況嚴(yán)重，易使患者病情變得復(fù)雜，增加其治療負(fù)擔(dān)，故而臨床有必要加強(qiáng)分析Hp治療藥物的作用機(jī)制、耐藥機(jī)制等，及時(shí)調(diào)整治療方案，以提高Hp根除率。另外，近些年來，隨著對(duì)Hp感染治療的深入研究發(fā)現(xiàn)，微生物制劑、中藥療法能夠?yàn)樘岣逪p根除率提供新思路，而這需要有大量研究數(shù)據(jù)進(jìn)行支撐，相信隨著臨床實(shí)驗(yàn)全面開展，能夠?yàn)榛颊咛峁└佑行У闹委煼桨福尭嗷颊呤芤妗?/p>