孫 潔，梁 寶，楊 巍

老年抑郁癥病人是指60歲以上的抑郁癥狀病人，據(jù)統(tǒng)計(jì)，老年抑郁癥患病率為14%～42%[1]。抑郁癥是一種普遍的情感性疾病，主要表現(xiàn)為心境低落、思維遲緩、喪失興趣等癥狀，若未及時(shí)干預(yù)，隨著病情進(jìn)展，病人甚至有自殺傾向[2]。失眠是抑郁癥病人的常見癥狀之一，約70%的抑郁癥病人伴有失眠，也是抑郁癥復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素[3]。目前臨床針對(duì)老年失眠伴抑郁癥病人的治療多采用抗抑郁及鎮(zhèn)靜催眠類藥物，獲得一定療效，但停藥后病情易反復(fù)，且用藥不良反應(yīng)較大。近年來，中醫(yī)治療伴失眠抑郁癥取得了較大進(jìn)展，中醫(yī)理論認(rèn)為該病屬于“郁證”范疇，而郁證多由情志不舒、氣機(jī)瘀滯、肝氣郁結(jié)所致，故中醫(yī)治療主張以疏肝理氣、解郁安神為宜[4]。解郁安神顆?？砂l(fā)揮疏肝解郁之功效，常用于治療情志不舒、肝郁氣滯等精神刺激所致的焦慮、心煩、健忘、失眠及更年期癥候群等疾病[5]。本研究探討解郁安神顆粒聯(lián)合常規(guī)西藥治療老年失眠伴抑郁癥的臨床研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2018年12月武漢市優(yōu)撫醫(yī)院精神科收治的老年失眠伴抑郁癥病人80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>60歲；西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》[6]，病人主訴失眠；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科病癥療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中不寐和郁??；近1個(gè)月內(nèi)未服用過抗抑郁、失眠等藥物；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)[8]評(píng)分≥10分。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心腦血管疾??；既往有精神疾患，無法配合本研究；對(duì)本研究使用藥物存在禁忌證；有明顯的自殺傾向；惡性腫瘤；依從性較差，未遵守醫(yī)囑用藥。本研究獲得醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行，且病人及家屬知情本研究并簽署知情同意書。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將病人分為研究組和對(duì)照組，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 兩組均接受心理咨詢、睡眠衛(wèi)生教育等基礎(chǔ)干預(yù)。對(duì)照組給予右佐匹克隆片(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20070069，規(guī)格：每片3 mg)口服，初始劑量每次2 mg，每日1次，若未出現(xiàn)明顯不適則加量至3 mg；艾司西酞普蘭[H.Lundbeck A/S生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)：H20140121，每盒7片(14片)]口服，初始劑量為每次5 mg，每日1次，若未出現(xiàn)明顯不適則2周內(nèi)逐漸加量至每次10～20 mg。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合解郁安神顆粒(吉林京輝藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20093537，規(guī)格：每袋5 g)口服，每次2袋，每日2次。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①記錄兩組治療后臨床療效。②記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。③于治療前、治療2個(gè)月后采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[9]、PSQI評(píng)價(jià)病人抑郁及失眠情況。其中HAMD共5個(gè)項(xiàng)目，包括焦慮/軀體化、認(rèn)知障礙、體重、睡眠障礙、阻滯，分?jǐn)?shù)0～54分，分值越高提示抑郁癥狀越嚴(yán)重。PSQI共7個(gè)項(xiàng)目，包括主觀睡眠質(zhì)量、白天功能、睡眠藥物、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠潛伏期及睡眠障礙，總分18分，分值越高提示睡眠質(zhì)量越差。④于治療前、治療2個(gè)月后采用上海諾城公司生產(chǎn)的多導(dǎo)睡眠儀測(cè)定兩組睡眠潛伏期、睡眠效率、總睡眠時(shí)間，測(cè)定當(dāng)天病人不午休，睡前禁飲咖啡、可樂等刺激性飲料。⑤于治療前、治療2個(gè)月后抽取病人4 mL清晨空腹靜脈血，離心半徑10 cm，以4 500 r/min離心16 min，分離上清液待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清5-羥色胺(5-HT)、P物質(zhì)水平，嚴(yán)格按照試劑盒(上海博古生物科技有限公司)說明書進(jìn)行操作。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]制定，痊愈：治療2個(gè)月后HAMD評(píng)分減分率>75%，睡眠恢復(fù)正?；蛞归g睡眠時(shí)間>6 h；顯效：治療2個(gè)月后HAMD評(píng)分減分率50%～75%，睡眠時(shí)間增加≥3 h；有效：治療2個(gè)月后HAMD評(píng)分減分率25%～50%，睡覺時(shí)間增加<3 h；無效：治療2個(gè)月后HAMD評(píng)分減分率<25%，失眠情況未改善甚至加重?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療2個(gè)月后，研究組臨床總有效率為90.00%，高于對(duì)照組的72.50%(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組治療前后HAMD、PSQI評(píng)分比較 治療前，兩組HAMD、PSQI評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)月后，兩組HAMD、PSQI評(píng)分均下降，且研究組低于對(duì)照組(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組治療前后HAMD、PSQI評(píng)分比較 單位：分

2.3 兩組治療前后睡眠情況比較 治療前，兩組睡眠潛伏期、睡眠效率、總睡眠時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)月后，兩組睡眠潛伏期縮短、總睡眠時(shí)間延長(zhǎng)，且研究組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)；兩組睡眠效率升高，且研究組高于對(duì)照組(P<0.01)。詳見表4。

表4 兩組治療前后睡眠情況比較

2.4 兩組治療前后血清5-HT、P物質(zhì)水平比較 治療前，兩組血清5-HT、P物質(zhì)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)月后，兩組血清5-HT水平升高，P物質(zhì)水平降低(P<0.01)，且研究組血清5-HT水平高于對(duì)照組，P物質(zhì)低于對(duì)照組(P<0.01)。詳見表5。

表5 兩組治療前后血清5-HT、P物質(zhì)水平比較 單位：μg/L

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)惡心、頭暈、便秘各1例，多汗2例，口干3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%(8/40)；研究組出現(xiàn)惡心、多汗、便秘各1例，頭暈3例，口干4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%(10/40)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.287，P=0.592)。

3 討 論

抑郁癥是臨床常見的精神障礙性疾病，隨著經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展，人們生活及工作壓力急劇增加，抑郁癥發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)[11]。我國人口老齡化進(jìn)程加快，導(dǎo)致老年抑郁癥患病率不斷上升，給廣大老年人群生活質(zhì)量及身體健康帶來嚴(yán)重影響。睡眠障礙作為抑郁癥的重要表征，主要臨床表現(xiàn)為睡眠質(zhì)量差、入睡困難、較早覺醒等。相關(guān)研究顯示，伴失眠的老年抑郁癥已成為威脅老年人群身體健康的主要因素之一[12-13]。因此，尋找科學(xué)合理的方案治療伴失眠的老年抑郁癥已成為臨床研究的重要課題之一。國內(nèi)外伴失眠抑郁癥的治療指南為臨床痊愈，降低自殺率，恢復(fù)社會(huì)功能，提高生活質(zhì)量，減少復(fù)發(fā)率[14-15]。常規(guī)西藥治療效果不理想，相較于西藥治療，中藥治療療效可靠、安全性高，且長(zhǎng)期服用無成癮性和依賴性等。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為抑郁癥屬于“郁證”，多由情志不舒、氣機(jī)郁滯而致病，失眠則謂之“不寐”?！侗孀C錄·不寐門》有云：“心氣不足，心血匱乏，致使神無所依，故見不寐”，故治療上多以疏肝、解郁、安神為大法[16]。解郁安神顆粒的成分為柴胡、大棗、石菖蒲、姜半夏、炒白術(shù)、浮小麥、制遠(yuǎn)志、炙甘草、百合、炒梔子等，主要以疏肝解郁、安神定志為主[17]。

本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)月后，研究組臨床總有效率、HAMD、PSQI評(píng)分、睡眠質(zhì)量改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，可見解郁安神顆粒聯(lián)合常規(guī)西藥治療老年失眠伴抑郁癥，可改善病人臨床癥狀，進(jìn)一步提高療效。分析原因右佐匹克隆片是臨床常見的安眠藥物，可幫助病人進(jìn)入睡眠并改善睡眠質(zhì)量。艾司西酞普蘭是臨床常用的抗抑郁藥物，可直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，通過親和5-HT受體直接作用于5-HT，進(jìn)而影響神經(jīng)元傳遞，達(dá)到抗抑郁目的。解郁安神顆粒中柴胡疏肝升陽，大棗補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血安神，石菖蒲化濕開胃、醒神益智，姜半夏、白術(shù)健脾益氣、燥濕利水，制遠(yuǎn)志安神益智，百合養(yǎng)陰潤(rùn)肺、清心安神，浮小麥、梔子瀉火除煩，炙甘草調(diào)和藥物藥性，諸藥合用，共奏疏肝解郁、安神定志之效，改善療效[18]。

既往研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)細(xì)胞因子在伴失眠抑郁癥的發(fā)病過程中發(fā)揮著重要作用[19-20]。P物質(zhì)是一種神經(jīng)肽類物質(zhì)，主要分布在神經(jīng)纖維內(nèi)，當(dāng)機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)受損時(shí)，導(dǎo)致P物質(zhì)大量釋放入血，提高血清P物質(zhì)水平。5-HT是一種與睡眠相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)，可興奮腦橋外側(cè)背蓋區(qū)的去甲腎上腺素神經(jīng)元，引起機(jī)體快速入眠；抑郁的發(fā)生與腦內(nèi) 5-HT水平降低存在密切聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)月后，兩組血清5-HT、P物質(zhì)均得到顯著改善，且解郁安神顆粒聯(lián)合常規(guī)西藥治療改善效果更佳。現(xiàn)代藥理研究表明，柴胡提取物可促進(jìn)腦內(nèi)5-HT含量升高；石菖蒲水煎液通過提高5-HT遞質(zhì)活性，發(fā)揮抗抑郁作用；炙甘草可修復(fù)去甲腎上腺素神經(jīng)元功能，進(jìn)而改善P物質(zhì)水平[21]。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可見解郁安神顆粒聯(lián)合常規(guī)西藥治療用藥安全性較好，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，解郁安神顆粒聯(lián)合常規(guī)西藥治療老年失眠伴抑郁癥，可有效改善病人臨床癥狀，同時(shí)改善血清5-HT、P物質(zhì)水平，用藥安全性較好，療效確切。