【摘要】 目的：分析遼寧省人民醫(yī)院2015-2019年鮑曼不動桿菌分布情況及耐藥率。方法：利用WHONET5.6軟件對遼寧省人民醫(yī)院2015-2019年分離的鮑曼不動桿菌的臨床分布、標本來源、藥敏結(jié)果進行分析。結(jié)果：2015-2019年共分離細菌7 022株，其中鮑曼不動桿菌802株（11.4%），其5年占比分別為8.5%、11.9%、10.9%、11.6%、13.9%，2017-2019年呈逐年上升的趨勢。802株鮑曼不動桿菌主要來源于痰液（88.2%）、血（2.7%）、尿（2.6%）、膽汁（1.5%）、透析液（1.1%），主要分布于重癥醫(yī)學科（69.1%）、呼吸內(nèi)科（8.1%）、神經(jīng)內(nèi)科（6.0%）。本院分離的鮑曼不動桿菌2015-2019年對頭孢他啶、頭孢吡肟、慶大霉素、環(huán)丙沙星的耐藥率均在80%以上;對多粘菌素B、替加環(huán)素的敏感性較好;對碳青霉烯類抗生素5年的耐藥性均在85%以上。結(jié)論：鮑曼不動桿菌耐藥情況嚴重，臨床醫(yī)生應及時了解鮑曼不動桿菌特點，規(guī)范合理使用抗生素。

【關(guān)鍵詞】 鮑曼不動桿菌 院內(nèi)感染 耐藥率 抗菌藥物

Analysis of Clinical Distribution and Drug Resistance of Acinetobacter Baumannii Infection in a Hospital of Liaoning Province from 2015 to 2019/ZHANG Xiaobing. //Medical Innovation of China， 2021， 18（16）： -171

[Abstract] Objective： To analyze the distribution and drug resistance rate of Acinetobacter baumannii in Liaoning People’s Hospital from 2015 to 2019. Method： The clinical distribution， specimen source and drug sensitivity results of Acinetobacter baumannii isolated from Liaoning People’s Hospital from 2015 to 2019 were analyzed by WHONET5.6 software. Result： A total of 7 022 strains of bacteria were isolated from 2015 to 2019， among which 802 strains （11.4%） were Acinetobacter baumannii， accounting for 8.5%， 11.9%， 10.9%， 11.6% and 13.9%， respectively， with an increasing trend year by year from 2017 to 2019. The 802 strains of Acinetobacter baumannii were mainly derived from sputum （88.2%）， blood （2.7%）， urine （2.6%）， bile （1.5%） and dialysate （1.1%）， and were mainly distributed in intensive care unit （69.1%）， respiratory department （8.1%） and neurology department （6.0%）. The drug resistance rates of Acinetobacter baumannii isolated in our hospital to Ceftazidime， Cefepime， Gentamicin and Ciprofloxacin from 2015 to 2019 were all more than 80%. The sensitivity to Polymyxin B and Tigecycline was good. The resistance to Carbapenems in 5 years was more than 85%. Conclusion： The drug resistance of Acinetobacter baumannii is serious， so clinicians should know the characteristics of Acinetobacter baumannii in time and standardize the rational use of antibiotics.

[Key words] Acinetobacter baumannii Nosocomial infection Drug resistance rate Antibiotics

First-author’s address： Liaoning People’s Hospital， Shenyang 110015， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.16.040

根據(jù)2017年我國的數(shù)據(jù)顯示，鮑曼不動桿菌（Acinetobacter baumannii）已在CHINET的臨床分離菌株數(shù)上排在第三位。該菌對亞胺培南、美羅培南的耐藥率為66.7%和69.3%;對頭孢哌酮舒巴坦和米諾環(huán)素的耐藥率分別為43.5%和44.4%，對多粘菌素B和替加環(huán)素的耐藥率較低（0.1%和6.0%）對其他測試藥的耐藥率多在40%以上[1]。據(jù)相關(guān)研究顯示，鮑曼不動桿菌的耐藥率有逐年上升的趨勢[2]。隨著對新型抗生素耐藥性的出現(xiàn)，不動桿菌感染正在醫(yī)院迅速蔓延。其獲得耐藥性的速度比其他革蘭陰性菌快得多。因其在醫(yī)院環(huán)境中易于生存，所以極有可能導致院內(nèi)暴發(fā)。除了抗生素的耐藥性外，其生物膜形成能力對其在體外和體內(nèi)生存也起著至關(guān)重要的作用。因此，為了減少本院不動桿菌感染的傳播和減緩多重耐藥不動桿菌中出現(xiàn)的速度，急需了解本院鮑曼不動桿菌的感染分布及抗生素敏感性的變化情況，為進一步防控提供數(shù)據(jù)支撐，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 菌株來源 收集2015年1月-2019年12月遼寧省人民醫(yī)院微生物室從住院及門診患者的送檢標本中分離的7 022株菌株，同一患者相同部位標本分離的相同菌株視為同一菌株。

1.2 方法 使用Microflex LT 基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜儀（布魯克公司）對臨床分離菌株進行鑒定。采用全自動微生物細菌鑒定系統(tǒng)VITEK 2 Compact對臨床分離的菌株進行藥敏試驗。實驗室所使用的標準對照菌株為ATCC25922大腸埃希菌、ATCC27853銅綠假單胞菌、ATCC25923金黃色葡萄球菌、ATCC29212糞腸球菌、ATCC29213產(chǎn)酶大腸埃希菌（衛(wèi)健委臨檢中心提供），保證實驗室內(nèi)部檢測的質(zhì)量。藥敏敏感性結(jié)果判讀按照當時最新版美國臨床實驗室標準化協(xié)會（CLSI）指導原則及相關(guān)文件所提供的折點進行判讀。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用WHONET 5.6軟件對藥敏結(jié)果進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率（%）表示。

2 結(jié)果

2.1 2015-2019年分離菌株分布情況 2015-2019年共分離細菌7 022株，其中2015年1 477株，2016年1 293株，2017年1 252株，2018年1 445株，2019年1 555株。2015-2019年共分離鮑曼不動桿菌802株（11.4%），5年占比分別為8.5%、11.9%、10.9%、11.6%、13.9%，2017-2019年呈逐年上升的趨勢。見表1。

2.2 802株鮑曼不動桿菌的標本來源 802株鮑曼不動桿菌主要來源于痰液（88.2%）、血（2.7%）、尿（2.6%）、膽汁（1.5%）、透析液（1.1%），見表2。

2.3 802株鮑曼不動桿菌科室分布情況 802株鮑曼不動桿菌主要分布于重癥醫(yī)學科（69.1%）、呼吸內(nèi)科（8.1%）、神經(jīng)內(nèi)科（6.0%），見表3。

2.4 2015-2019年醫(yī)院分離的鮑曼不動桿菌藥敏結(jié)果 本院分離的鮑曼不動桿菌2015-2019年對頭孢他啶、頭孢吡肟、慶大霉素、環(huán)丙沙星的耐藥率均在80%以上，鮑曼不動桿菌對含酶抑制劑的頭孢菌素中頭孢哌酮/舒巴坦，氨芐西林/舒巴坦的耐藥性較頭孢類抗生素低。氨芐西林/舒巴坦的耐藥性有逐年上升的趨勢。而頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率有逐年下降的趨勢。鮑曼不動桿菌對阿米卡星、左氧氟沙星的耐藥性有逐年下降的趨勢。其中阿米卡星從2015年的76.2%下降到2019年的15.1%，左氧氟沙星從2015年的80.0%下降到2019年的38.4%。鮑曼不動桿菌對多粘菌素B、替加環(huán)素的敏感性較好，多粘菌素B 5年的耐藥性均在1.0%以下，替加環(huán)素雖2016年與2017年的耐藥率達到了20%以上，但2019年下降到了0.4%。鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類抗生素5年的耐藥性均在85%以上。見表4。

3 討論

鮑曼不動桿菌是一種耐多種抗生素、侵襲性強的非發(fā)酵革蘭陰性桿菌，也是當前院內(nèi)感染的主要原因之一[3]。它已被公認為可引起肺炎、敗血癥、腦膜炎、尿道和傷口感染的病原體[4-5]。并可導致臨床感染患者的高死亡率。鮑曼不桿菌感染的發(fā)病機制是多種致病因素共同作用的結(jié)果，因其能夠定植在皮膚、黏膜和醫(yī)療設備上并且自身擁有包括孔蛋白、莢膜和細胞壁脂多糖、生物膜等多種耐藥機制使其抵抗醫(yī)院的環(huán)境條件，進而造成嚴重感染。近年來，鮑曼不動桿菌多種耐藥機制雖然逐漸得到了較為充分的認識。但相關(guān)研究顯示，越來越多的國家和地區(qū)鮑曼不動桿菌感染率增加[6-8]，尤其是多重耐藥和廣泛耐藥的鮑曼不動桿菌所占的比重越來越高。這導致臨床用于治療鮑曼不動桿菌感染的抗生素對鮑曼不動桿菌的敏感性逐年降低。因此世界衛(wèi)生組織已將鮑曼桿菌列為對人類健康構(gòu)成嚴重威脅、并將鮑曼不動桿菌列為急需新抗生素的關(guān)鍵優(yōu)先病原體[9]。現(xiàn)在，臨床醫(yī)生面臨著抗生素選擇、患者預后、醫(yī)院感染的艱難抉擇，從而進一步增加了治療的復雜性。

從本研究數(shù)據(jù)分析的結(jié)果來看，本院的鮑曼不動桿菌分離率和數(shù)量均呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，且多重耐藥鮑曼不動桿菌的占比常年居高不下。相關(guān)研究報道，容易發(fā)生鮑曼不動桿菌感染的因素包括長時間的ICU住院、呼吸機通氣、留置導管、氣管導管或鼻胃管的使用、高齡、大手術(shù)或緊急手術(shù)、低出生體重或早產(chǎn)、透析和長期使用全腸外營養(yǎng)或靜脈注射營養(yǎng)物等[10-13]。本文也支持這一觀點，本院的鮑曼不動桿菌分離大部分來自重癥醫(yī)學科和呼吸病房且很多患者均存在呼吸機通氣的情況，因此很容易造成鮑曼不動桿菌患者之間的傳播?？梢姳驹涸谥攸c科室執(zhí)行適當措施以減少鮑曼不動桿菌感染是十分有必要的。

鮑曼不動桿菌耐藥性存在地區(qū)和醫(yī)院的差異[14]，因此臨床醫(yī)生及時了解本院鮑曼不動桿菌的耐藥情況是十分必要的。從本文數(shù)據(jù)得出，臨床醫(yī)生在治療鮑曼不動桿菌感染的患者時，不宜采用頭孢他啶、頭孢吡肟、慶大霉素、環(huán)丙沙星，耐藥率均在80%以上?？梢圆捎妙^孢哌酮/舒巴坦或阿米卡星、左氧氟沙星聯(lián)合治療從而減少患者抗生素使用濃度，避免院內(nèi)多重耐藥鮑曼不動桿菌的產(chǎn)生。對于鮑曼不動桿菌感染的重癥患者可使用多粘菌素B、替加環(huán)素。但總體來說臨床可以使用的抗生素種類十分有限。鮑曼不動桿菌對大多數(shù)臨床常用的抗生素均存在耐藥的情況。耐藥率較低的抗生素只有頭孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、多粘菌素、替加環(huán)素。但是這些抗生素也有自己的不足之處。臨床常用的抗生素包括多粘菌素E和多粘菌素B被用于治療鮑曼不動桿菌引起的肺炎、菌血癥和腦膜炎[15]。但對粘菌素的一個主要限制是腎毒性和神經(jīng)毒性高，并且對肺部的穿透能力較差。降低了其使用價值。面對多重耐藥的鮑曼不動桿菌，替加環(huán)素被寄予厚望[16]。但是有文獻表明，盡管在體外實驗中它的藥敏結(jié)果良好，但是在治療患者時，使用替加環(huán)素的患者預后反而要比應用其他抗生素的患者要差[17]。阿米卡星用于治療鮑曼不動桿菌的經(jīng)驗較少，但有文獻顯示頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合阿米卡星用于治療多重耐藥的鮑曼不動桿菌患者取得了較好的效果[18]。此外，也有研究顯示，在體外藥物實驗中，多重抗生素聯(lián)合替加環(huán)素均對多重耐藥鮑曼不動桿菌有較好的效果[19]。以上研究均給本院對于治療多重耐藥的鮑曼不動桿菌帶來的新的思路。因此，臨床醫(yī)生應該根據(jù)藥敏結(jié)果合理選擇用藥，對于多種耐藥的鮑曼不動桿菌，應以聯(lián)合用藥為宜。在治療患者的同時，醫(yī)院院感部門和醫(yī)務處也需要采取有力手段：（1）促進合理使用抗生素，從而延緩耐藥細菌的產(chǎn)生。（2）在醫(yī)院實施和監(jiān)測抗生素管理計劃。（3）護理部要讓護士明確認識到操作時的手部衛(wèi)生和隔離護理對于控制感染的重要性。（4）醫(yī)生要嚴格遵守無菌操作和感染控制規(guī)范。（5）重癥醫(yī)學科、呼吸內(nèi)科等相關(guān)科室對感染多種耐藥鮑曼不動桿菌的患者實施隔離[20]。

綜上所述，鮑曼不動桿菌在本院感染處于逐年上升的趨勢，臨床醫(yī)生須結(jié)合近年來的感染數(shù)據(jù)合理選擇抗生素對患者進行治療。院感部門有必要采取有效措施扭轉(zhuǎn)這一局面。另外有必要對本院多重耐藥鮑曼不動桿菌菌株進行同源性分析，確認多重耐藥鮑曼不動桿菌的傳播途徑，從而有針對性性地制定相應措施。

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（收稿日期：2020-11-04） （本文編輯：田婧）