丁典 孫放

【摘要】 目的：研究三維適形放療（3DCRT）聯(lián)合化療對(duì)非早期食管癌患者療效、安全性及健康調(diào)查簡表（SF-36）、Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（KPS）評(píng)分的影響。方法：將醫(yī)院從2018年3月-2020年3月收治的90例非早期食管癌患者納入研究，將其以隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和化療組，每組45例?；熃M實(shí)施常規(guī)治療以及DF化療方案治療，聯(lián)合組則于化療組的基礎(chǔ)上增用3DCRT治療。分析兩組臨床療效、毒副反應(yīng)發(fā)生情況、治療前后SF-36、KPS評(píng)分變化情況。結(jié)果：聯(lián)合組總有效率高于化療組（P<0.05）。聯(lián)合組血小板下降和放射性肺炎、白細(xì)胞下降以及放射性食管炎發(fā)生率均低于化療組（P<0.05）。治療前，兩組SF-36各項(xiàng)評(píng)分及KPS評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，聯(lián)合組SF-36各項(xiàng)評(píng)分及KPS評(píng)分均高于化療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：3DCRT聯(lián)合化療對(duì)非早期食管癌患者療效較佳，且安全性較高，可顯著改善患者的生存質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 非早期食管癌 三維適形放療 安全性 生存質(zhì)量

Effects of 3DCRT Combined with Chemotherapy on Efficacy， Safety， SF-36 and KPS Scores in Patients with Non-early Esophageal Cancer/DING Dian， SUN Fang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（35）： 0-021

[Abstract] Objective： To study the effects of 3DCRT combined with chemotherapy on efficacy， safety and health survey brief form （SF-36） and Karnofsky functional status （KPS） score in patients with non-early esophageal cancer. Method： A total of 90 patients with non-early esophageal cancer admitted to our hospital from March 2018 to March 2020 were included in the study， they were divided into combination group and chemotherapy group by random number table method， 45 cases in each group. The chemotherapy group was treated with conventional therapy and DF chemotherapy regimen， while the combination group was treated with 3DCRT in addition to the chemotherapy group. The clinical efficacy， occurrence of toxic and side effects， changes of SF-36 and KPS scores before and after treatment were analyzed. Result： The total effective rate in combination group was higher than that of the chemotherapy group （P<0.05）. The incidences of thrombocytopenia， radiation pneumonia， leukopenia and radiation esophagitis in combination group were lower than those of the chemotherapy group （P<0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in SF-36 scores and KPS scores between the two groups （P>0.05）; after treatment， SF-36 scores and KPS scores in the combined group were higher than those in the chemotherapy group， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion： 3DCRT combined with chemotherapy has a good efficacy and high safety in patients with non-early esophageal cancer， which can significantly improve the quality of life of patients.

[Key words] Non-early esophageal carcinoma Three-dimensional conformal radiotherapy Security Quality of life

First-author’s address： Jiamusi City Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.35.005

由于食管癌發(fā)病早期具有極強(qiáng)的隱匿性，絕大部分患者一經(jīng)確診便已是中晚期，喪失了手術(shù)根治的最佳時(shí)機(jī)，臨床治療以放療和/或化療為主[1-2]。三維適形放療（3DCRT）是近年來發(fā)展起來的一種新型抗腫瘤治療手段，可在不增加對(duì)正常組織的照射劑量基礎(chǔ)上，提高對(duì)病灶組織的照射劑量，繼而達(dá)到提高臨床治療效果的目的[3]。另有相關(guān)研究報(bào)道顯示，輔助化療亦可在一定程度上增加病灶組織對(duì)放射線的敏感性，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的局部有效控制[4]。鑒于此，本文通過研究3DCRT聯(lián)合化療對(duì)非早期食管癌患者療效、安全性及健康調(diào)查簡表（SF-36）、Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（KPS）評(píng)分的影響，以期為臨床治療提供支持，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將醫(yī)院從2018年3月-2020年3月收治的90例非早期食管癌患者納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有受試者均經(jīng)病理檢查確診為食管癌;（2）均和2007年世界衛(wèi)生組織（WHO）中所制定的食管癌臨床分期Ⅲ、Ⅳ期相符[5];（3）均為成年人;（4）入組前尚未接受相關(guān)抗腫瘤治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心肝腎等臟器發(fā)生嚴(yán)重病變者;（2）合并其他惡性腫瘤者;（3）意識(shí)障礙或合并精神疾病者;（4）正參與其他研究者;（5）研究期間因故退出或失訪者。將患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和化療組，每組45例。入組人員均于同意書上簽名，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)獲悉并核準(zhǔn)。

1.2 方法 化療組實(shí)施常規(guī)治療以及DF化療方案治療，順鉑（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H37021356，規(guī)格：10 mg/支）75 mg/m2，靜脈滴注，分3 d給藥，同時(shí)予以5-氟尿嘧啶（生產(chǎn)廠家：山東華魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20040384，規(guī)格：500 mL∶氟尿嘧啶0.5 g與葡萄糖25 g）1 000 mg/m2，持續(xù)靜脈滴注，第1～4天。以28 d為1個(gè)治療周期，連續(xù)治療4個(gè)周期。聯(lián)合組則于化療組的基礎(chǔ)上增用3DCRT治療：協(xié)助受試者取仰臥位，采用熱縮塑體膜進(jìn)行固定，以增強(qiáng)CT掃描完成層厚為3 mm的模擬定位。三維重建后進(jìn)入3DCRT計(jì)劃系統(tǒng)，三維適形放療于模擬CT機(jī)下定位，掃描范圍自環(huán)狀軟骨上2 cm開始直至第一腰椎下緣。首先完成脊髓以及肺臟等敏感組織體積的勾畫，采用射野方向進(jìn)行視圖觀察，于此基礎(chǔ)上選取3～5個(gè)放療視野，借助6MV-X射線完成照射，且以計(jì)劃靶體積作為射野中心?？倓┝恳?0～70 Gy/30～35 f，放療6～7周，每周5次。放療與化療序貫進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組的臨床療效、毒副反應(yīng)發(fā)生情況、治療前后SF-36、KPS評(píng)分變化情況。（1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)主要是參照世界衛(wèi)生組織（WHO）所制定的實(shí)體瘤療效統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，①完全緩解（CR）：腫瘤完全消失;②部分緩解（PR）：腫瘤大小縮小>50%;③穩(wěn)定（SD）：腫瘤體積縮小≤50%，或腫瘤增大≤25%;④進(jìn)展（PD）：腫瘤體積增大>25%或出現(xiàn)新的病灶[6]?？傆行?（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）毒副反應(yīng)涵蓋血小板下降、放射性肺炎、白細(xì)胞下降以及放射性食管炎。（3）受試者生活質(zhì)量情況通過SF-36進(jìn)行評(píng)估，涵蓋生理功能、生理職能、軀體疼痛、一般健康情況、精力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康共8個(gè)項(xiàng)目。每個(gè)項(xiàng)目評(píng)分均為百分制，評(píng)分越高提示生活質(zhì)量越高[7]。KPS評(píng)分總分為0～100分，0分為死亡，100分為正常且無癥狀，得分越高預(yù)示生存質(zhì)量越佳[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理工具選擇SPSS 22.0軟件，以（x±s）完成計(jì)量數(shù)據(jù)的表示，開展正態(tài)性檢驗(yàn)及方差齊性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布，行t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料的表示方式為率（%），開展字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 聯(lián)合組男26例，女19例;年齡34～78歲，平均（54.12±8.27）歲;臨床分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期25例;病變部位：胸上段26例，胸中段10例，胸下段9例;分化程度：低分化10例，中分化16例，高分化19例;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移28例?；熃M男25例，女20例;年齡33～79歲，平均（54.20±8.31）歲;臨床分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期24例;病變部位：胸上段27例，胸中段11例，胸下段7例;分化程度：低分化11例，中分化17例，高分化17例;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移18例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移27例。兩組上述資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 聯(lián)合組總有效率高于化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.421，P=0.020），見表1。

2.3 兩組毒副反應(yīng)對(duì)比 聯(lián)合組血小板下降、放射性肺炎、白細(xì)胞下降以及放射性食管炎發(fā)生率均低于化療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后SF-36評(píng)分對(duì)比 治療前，兩組SF-36各項(xiàng)評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組SF-36各項(xiàng)評(píng)分均高于治療前，且聯(lián)合組SF-36各項(xiàng)評(píng)分均高于化療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后KPS評(píng)分對(duì)比 治療前，兩組KPS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組的KPS評(píng)分均高于治療前，且聯(lián)合組的KPS評(píng)分高于化療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

目前，臨床上按照疾病進(jìn)展程度主要將食管癌分作早期、中期以及晚期，與其他腫瘤相同的是食管癌早期患者可通過根治性手術(shù)獲得較為理想的效果。然而，對(duì)于絕大部分中晚期食管癌患者而言，無法從根治性手術(shù)中獲益，化療雖可有效改善患者臨床癥狀，但其效果難以達(dá)到理想境界，患者普遍預(yù)后生存周期較短[9]。隨著近年來醫(yī)學(xué)技術(shù)的日益發(fā)展和提升，多種治療方式開始進(jìn)入人們的視野中，而3DCRT作為近年來所推出的新型放療手段之一，已被廣泛應(yīng)用于中晚期食管癌的治療中。然而，單獨(dú)使用的臨床效果亦不甚理想。隨著近年來相關(guān)研究報(bào)道的日益深入，學(xué)者發(fā)現(xiàn)在化療的基礎(chǔ)上增用3DCRT可獲得較為顯著的臨床效果，具有一定的研究價(jià)值，可能成為有效治療非早期食管癌的重要手段[10-12]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率高于化療組（P<0.05），這在蔡群榕[13]研究報(bào)道中得以佐證，3DCRT聯(lián)合化療治療食管癌的臨床總有效率為90.9%。提示了3DCRT聯(lián)合化療對(duì)非早期食管癌患者療效較佳，分析原因，DF化療方案中的順鉑屬于周期非特異性抗腫瘤藥物之一，其主要作用是對(duì)DNA復(fù)制的細(xì)胞毒作用造成平破壞;而5-氟尿嘧啶屬于酶抑制劑之一，對(duì)脫氧尿苷-磷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣剀?磷酸發(fā)揮抑制作用，繼而影響DNA合成，進(jìn)一步發(fā)揮抗腫瘤效果。3DCRT主要是通過CT實(shí)施模擬定位，完成腫瘤圖像的三維重建，繼而對(duì)不同視野區(qū)域?qū)嵤┱丈?，促進(jìn)靶區(qū)的形成，非但有效減少對(duì)正常組織造成的損害，而且有利于緩解患者病情惡化。兩者聯(lián)用具有一定的協(xié)同互補(bǔ)作用，從而有利于提高臨床治療效果[14-16]。然而，文獻(xiàn)[13]研究中顯示，3DCRT聯(lián)合化療的總有效率為90.0%，明顯高于本研究的66.67%，導(dǎo)致上述差異發(fā)生的主要原因可能和納入研究對(duì)象的年齡跨度、治療藥物以及臨床分期不同有關(guān)，值得關(guān)注。此外，聯(lián)合組血小板下降、放射性肺炎、白細(xì)胞下降以及放射性食管炎發(fā)生率均低于化療組（P<0.05）。這反映了3DCRT聯(lián)合化療治療非早期食管癌具有較好的安全性。究其原因，聯(lián)合組治療方式可促使部分癌細(xì)胞從放療不敏感的細(xì)胞周期轉(zhuǎn)變?yōu)槊舾衅?，進(jìn)一步減少腫瘤的損傷修復(fù)，縮小腫瘤體積。同時(shí)，3DCRT在改善腫瘤靶區(qū)劑量覆蓋的同時(shí)有效減少周圍正常組織的劑量，達(dá)到了保護(hù)正常組織以及提高靶區(qū)受照劑量的目的[17-18]。另外，聯(lián)合組治療后SF-36各項(xiàng)評(píng)分及KPS評(píng)分均高于化療組（P<0.05）。這說明了聯(lián)合組治療方案可顯著改善患者的生存質(zhì)量。分析原因，聯(lián)合組治療效果較佳，同時(shí)有利于減少毒副反應(yīng)，繼而改善了患者治療耐受性，且不斷改善的病情有助于患者戰(zhàn)勝疾病信心的恢復(fù)，最終達(dá)到改善生存質(zhì)量的目的[19-20]。

綜上所述，3DCRT聯(lián)合化療應(yīng)用于非早期食管癌患者中，可獲得較為理想的療效，且安全性較高，可促進(jìn)患者生存質(zhì)量的提升。

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（收稿日期：2021-11-08） （本文編輯：張爽）

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