何磊，韓香平，張彥旭，劉莉，馬曉亮

(1.駐馬店市第二人民醫(yī)院 a.精神科；b.藥學(xué)部，河南 駐馬店 463000； 2.駐馬店市中心醫(yī)院 康復(fù)醫(yī)學(xué)科，河南 駐馬店 463000)

精神分裂癥屬于病因未明的一種精神疾病，其臨床表現(xiàn)主要為思維、行為、情感等方面障礙以及情感不協(xié)調(diào)等，并具有病程遷延等特點(diǎn)。研究指出，精神分裂癥后抑郁發(fā)生率為20%～70%[1]。抑郁癥狀可導(dǎo)致精神分裂癥患者社交、生活能力下降，嚴(yán)重者會(huì)伴有自殺傾向，增加患者及其家庭的負(fù)擔(dān)。本研究選自駐馬店市第二人民醫(yī)院100例精神分裂癥后抑郁患者，分析舍曲林、阿立哌唑聯(lián)合治療的效果。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料選自2016年11月至2019年11月駐馬店市第二人民醫(yī)院收治的100例精神分裂癥后抑郁患者，依隨機(jī)數(shù)表法分成研究組與對(duì)照組，各50例。研究組男23例，女27例，年齡為31～49歲，平均(40.08±4.45)歲，病程為2～6 a，平均(3.98±0.97)a。對(duì)照組男26例，女24例，年齡為32～50歲，平均(41.06±4.46)歲，病程為2～7 a，平均(4.41±1.19)a。兩組基礎(chǔ)資料均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)駐馬店市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合精神分裂癥后抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)[2]評(píng)分≥65分，漢密爾頓抑郁量表(Hamilton anxiety scale，HAMD)[3]評(píng)分>18分；③家屬簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重軀體疾病/器質(zhì)性病變；②妊娠期女性；③對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；④短期內(nèi)使用抗精神病藥物。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 接受上海上藥中西制藥有限公司所制阿立哌唑(國(guó)藥準(zhǔn)字H20041506)治療，起始劑量為每日5～10 mg，每3～5 d增加5 mg，10 d內(nèi)結(jié)合病情增加至每日30 mg，平均每日劑量為(27.89±2.51)mg。

1.3.2研究組 接受舍曲林(樂(lè)普制藥科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052202)、阿立哌唑聯(lián)合治療，其中阿立哌唑每日劑量為25～30 mg，平均(27.30±2.19)mg，在此基礎(chǔ)上加用舍曲林，起始劑量為每日50 mg，結(jié)合病情增加至每日50～150 mg，平均(58.51±8.11)mg。兩組持續(xù)治療8周。若在治療期間出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)或睡眠質(zhì)量差，接受苯二氮卓類藥物或阿普唑侖或鹽酸苯海索等對(duì)癥支持治療。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效 依據(jù)PANSS、HAMD減少率評(píng)估療效，即PANSS、HAMD減少率均≥75%為臨床痊愈；PANSS、HAMD減少率為50%～74%為顯效；PANSS、HAMD減少率為35%～49%為有效；PANSS、HAMD減少率<35%為無(wú)效[4]。減少率為治療前后差值除以治療前評(píng)分，將臨床痊愈、顯效、有效計(jì)入總有效。

1.4.2臨床癥狀嚴(yán)重程度 治療前后兩組臨床癥狀參照PANSS評(píng)估，其分為3個(gè)部分，共33個(gè)項(xiàng)目，根據(jù)癥狀程度計(jì)1～7分，分值范圍為33～231分，分值越低表示癥狀越輕。

1.4.3抑郁狀態(tài) 采用HAMD評(píng)估患者治療前后抑郁狀態(tài)，其包括體質(zhì)量、認(rèn)知障礙、睡眠障礙等7個(gè)維度，共17個(gè)項(xiàng)目，總分68分，分值越高代表抑郁越嚴(yán)重。

1.4.4同型半胱氨酸水平 治療前后血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平變化，取晨起空腹肘靜脈血4 mL，經(jīng)1 500 r·min-1速率離心30 min，取上清液，采用循環(huán)酶法檢測(cè)血清Hcy水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效與對(duì)照組對(duì)比，研究組總有效率較高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 PANSS、HAMD評(píng)分治療前，兩組PANSS、HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組PANSS、HAMD評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組PANSS、HAMD評(píng)分比較分)

2.3 Hcy兩組治療前Hcy對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組Hcy水平降低，研究組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組血清Hcy水平對(duì)比

2.4 不良反應(yīng)研究組頭痛1例，便秘1例，食欲減退1例，口干舌燥2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%(5/50)；對(duì)照組頭痛2例，嗜睡1例，食欲減退3例，口干舌燥1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.00%(7/50)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.379，P=0.538)。

3 討論

精神分裂癥為多種因素相互作用所致的綜合征，其機(jī)制、病因目前并未明確，多數(shù)研究認(rèn)為其可能與個(gè)人心理素質(zhì)、社會(huì)環(huán)境以及遺傳等有關(guān)[5]。臨床研究顯示，精神分裂癥患者多伴有不同程度的抑郁癥狀，而常規(guī)治療主要針對(duì)精神分裂癥，忽略對(duì)抑郁進(jìn)行干預(yù)，而抑郁嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺傾向，對(duì)患者及其家庭生活質(zhì)量造成嚴(yán)重不良影響[6]。

臨床治療精神分裂癥藥物眾多，研究顯示，阿立哌唑效果顯著且復(fù)發(fā)率相對(duì)較低，具有較高臨床價(jià)值[7]。其對(duì)DA能神經(jīng)系統(tǒng)可發(fā)揮雙向調(diào)節(jié)效果，能進(jìn)一步穩(wěn)定DA遞質(zhì)，且與體內(nèi)D2、D3、5-HT1A以及5-HT2A受體具有較高親和力，可拮抗D2、5-HT1A受體激動(dòng)作用以及5-HT2A受體，充分發(fā)揮抗精神分裂癥效果，從而達(dá)到改善臨床癥狀的目的。但單一采用阿立哌唑治療精神分裂癥后抑郁效果欠佳，故需聯(lián)合其他藥物治療。舍曲林屬于臨床治療抑郁癥的有效藥物，但與阿立哌唑聯(lián)合應(yīng)用治療精神分裂癥后抑郁效果如何，需進(jìn)一步探討。本研究結(jié)果為，研究組總有效率高于對(duì)照組，治療后PANSS評(píng)分、HAMD評(píng)分低于對(duì)照組，而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)明顯差異，說(shuō)明阿立哌唑、舍曲林聯(lián)合應(yīng)用效果顯著，在緩解精神分裂癥癥狀同時(shí)，可減輕抑郁癥狀，且安全性有保障。舍曲林屬于新型SSRI類抗抑郁藥，是選擇性5-HT再攝取抑制劑。舍曲林可阻滯人血小板對(duì)5-HT的再攝取，提高機(jī)體體內(nèi)5-HT效應(yīng)，進(jìn)而起到抗抑郁效果，對(duì)多巴胺和膽堿能受體親和力較差，在治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性較高[8]。阿立哌唑在發(fā)揮抗精神分裂癥作用的同時(shí)，舍曲林發(fā)揮抗抑郁作用，兩者發(fā)揮協(xié)同效果，從而起到在緩解精神分裂癥癥狀同時(shí)減輕抑郁癥狀的效果。

相關(guān)研究顯示，Hcy屬于神經(jīng)毒性氨基酸之一，其表達(dá)水平和精神分裂癥以及認(rèn)知障礙等多個(gè)精神疾病相關(guān)，且會(huì)影響抑郁與焦慮[9]。本研究結(jié)果為，兩組治療后Hcy水平低于治療前，且研究組低于對(duì)照組。Hcy能激活神經(jīng)細(xì)胞中凋亡程序，降低細(xì)胞膜內(nèi)鈉離子-鉀離子-ATP酶活性，致使神經(jīng)細(xì)胞代謝功能異常，繼而導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞受損，從而導(dǎo)致情緒產(chǎn)生較大變化，且Hcy能影響磷酸肌酸與肌酸水平，致使腦產(chǎn)生能量代謝異常，進(jìn)而可能對(duì)患者情緒產(chǎn)生影響[10-11]。因此，舍曲林、阿立哌唑聯(lián)合治療可降低血清Hcy水平，利于病情轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，采用舍曲林聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥后抑郁效果確切，可緩解臨床精神分裂癥癥狀，減輕抑郁癥狀，降低血清Hcy水平，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。