嚴(yán)俊,王玲,黃益龍,王昊雷,朱紅麗,羅林,何波*
作者單位:1.昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科,昆明650032;2.曲靖市第一人民醫(yī)院放射科,曲靖655000;3.北京積水潭醫(yī)院放射科,北京100035
肌肉脂肪浸潤(rùn)是多種疾病的主要病理特征,比如糖尿病、衰老、肌肉和肌腱損傷等[1-3]。有研究表明,肌間脂肪組織(intermuscular adipose tissue,IMAT)含量和肌力、疾病嚴(yán)重程度和進(jìn)展程度及治療方式選擇等密切相關(guān)[4-7]。因此,定量評(píng)估IMAT 對(duì)肌肉相關(guān)疾病的診斷和治療意義重大。目前,定量評(píng)估肌肉脂肪浸潤(rùn)的方法主要有CT 值測(cè)量、Goutallier 分級(jí)法、磁共振波譜(magnetic resonance spectroscopy,MRS)、Dixon 技術(shù)及相關(guān)衍生技術(shù)等。CT 值測(cè)量能較準(zhǔn)確地分割和定量大腿皮下脂肪(subcutaneous adipose tissue,SAT)和內(nèi)臟脂肪,但對(duì)IMAT分割量化的準(zhǔn)確性有待進(jìn)一步提高[7]。Goutallier 分級(jí)法為一種半定量視覺評(píng)估方法,易于使用,但主觀性較強(qiáng),觀察者間可靠性較差[8]。MRS 能夠非侵入性定量測(cè)量細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)含量,但對(duì)設(shè)備及操作人員要求較高,圖像后處理煩瑣,臨床應(yīng)用受到一定限制。定量非對(duì)稱回波的最小二乘估算法迭代水脂分離序列(iterative decomposition of water and fat with echo asymmetry and least squares estimation quantification sequence,IDEAL-IQ)所測(cè)得的質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)與MRS一致性較好[9-11],但基于IDEAL-IQ 掃描所獲得的質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)圖的軟組織分辨率及空間分辨率較低,增大了對(duì)大腿闊筋膜的辨識(shí)難度,且臨床工作中并非所有的MRI 掃描儀都能夠進(jìn)行IDEAL-IQ 或其他多點(diǎn)式Dixon 掃描。因此,骨骼肌脂肪浸潤(rùn)的準(zhǔn)確定量仍是臨床上的一大難題。T1WI作為臨床常規(guī)序列,本研究使用ImageJ在MRI T1WI圖像上分割大腿SAT、肌內(nèi)脂肪(intramuscular fat,IntraMF)和肌間脂肪(intermuscular fat,InterMF),并探究該方法定量結(jié)果的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性,以期在日常臨床工作中即可完成對(duì)肌肉脂肪浸潤(rùn)的準(zhǔn)確定量。
2019年1月至2020年7月于昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院前瞻性收集28 名志愿者,包括14 名2 型糖尿病患者(男女各7 名),14 名與T2DM 組年齡匹配的健康志愿者(男女各7 名)。年齡43~62 (52±5.4)歲,BMI 19.83~31.14 (23.9±3.0) kg/m2。收集受試者的空腹血糖(fasting blood-glucose,F(xiàn)BG)、甘油三酯(triglyceride,TG)、身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)。本研究經(jīng)昆明醫(yī)科大學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理編號(hào):2018-L-86),全體受試者均簽署了知情同意書。
所有志愿者均在GE 3.0 T (Discovery 750W,美國(guó)) MR掃描儀上進(jìn)行左側(cè)大腿中部區(qū)域的掃描,采用體部16通道相控陣線圈。線圈中心在大腿中部位置,志愿者雙腿并攏,腳尖向上,在受試者左側(cè)小腿部放置泡沫墊以最大限度減少掃描過(guò)程中產(chǎn)生的運(yùn)動(dòng)偽影。掃描序列包括:軸位:IDEAL-IQ、T1WI FSE;冠狀位:T2 IDEAL 序列,掃描參數(shù)見表1。T2WI 冠狀位(近端包括雙側(cè)股骨頭,遠(yuǎn)端至膝關(guān)節(jié))掃描以確認(rèn)大腿中部位置及排除大腿可能存在的肌肉病變。
表1 大腿各序列掃描參數(shù)Tab.1 Scanning parameters of each sequence of thigh
將所有大腿MR 掃描圖像導(dǎo)入GE 后處理工作站ADW4.6,在冠狀位上確定大腿中部位置對(duì)應(yīng)的軸位T1WI、脂肪分?jǐn)?shù)圖的層數(shù)(圖1),將T1WI 及脂肪分?jǐn)?shù)圖進(jìn)行匹配。由住院醫(yī)師A 在T1WI 圖像上進(jìn)行ROI的勾畫,勾畫過(guò)程中ROI距離肌肉邊緣1~2 mm,避免將皮下及肌間脂肪勾入ROI 內(nèi)。記錄每塊肌肉的脂肪分?jǐn)?shù)(fat fraction,F(xiàn)F) (圖2)。
圖1 大腿中部層面定位示意圖。在大腿冠狀位上確定中間層面,線段1、2均與股骨長(zhǎng)軸方向平行,線段1代表大腿全長(zhǎng),近端平齊股骨頭,遠(yuǎn)端至膝關(guān)節(jié)腔,線段2 近端平齊股骨頭,遠(yuǎn)端至線段1 中點(diǎn)位置Fig.1 MRⅠscan of thigh and map of middle thigh layer.Ⅰdentify the medial layer in the coronal position of the thigh,line segments 1 and 2 are parallel to the long axis of the femur. Line segment 1 represents the full length of the thigh, the proximal end is flush with the femoral head, and the distal end reaches the knee cavity, the proximal end of line segment 2 is flush with the femoral head, and the distal end reaches the midpoint of line segment 1.
圖2 各肌肉脂肪分?jǐn)?shù)圖上ROⅠ的勾畫。A:在與脂肪分?jǐn)?shù)圖匹配的T1WⅠ圖像上進(jìn)行ROⅠ的勾畫;B:在脂肪分?jǐn)?shù)圖上自動(dòng)生成ROⅠ;C:T1WⅠ與脂肪分?jǐn)?shù)圖的融合圖像 圖3 ⅠmageJ上大腿各區(qū)域脂肪的分割。A:大腿SAT 外輪廓(箭)及內(nèi)輪廓(箭頭);B:沿內(nèi)外輪廓勾畫出SAT 區(qū)域;C:沿SAT 內(nèi)輪廓(黃色)及股骨外緣(綠色)剪去SAT 及股骨區(qū)域;D:沿肌肉邊緣勾畫出每一塊肌肉輪廓;E:ⅠnterMF區(qū)域(藍(lán)色);F:剪去ⅠnterMF獲得肌肉CSA;G:通過(guò)閾值調(diào)節(jié),標(biāo)識(shí)出ⅠntraMF(黃色);H:將SAT、ⅠnterMF、ⅠntraMF進(jìn)行顏色編碼,紅色:SAT;藍(lán)色:ⅠnterMF;黃色:ⅠntraMF 圖4 肌萎縮受試者(A、B)與正常組志愿者(C、D)Sth、Sinter及Sintra比較。A、B:肌萎縮受試者,男,43 歲,BMⅠ:24.22 kg/m2,Goutallier 分級(jí)3 級(jí);C、D:正常組志愿者,男,43 歲,BMⅠ:22.27 kg/m2,Goutallier 分級(jí)2 級(jí);A、C:T1圖像;B、D:基于ⅠmageJ 分割的偽彩圖,紅色:Sth,大腿皮下脂肪面積;藍(lán)色:Sinter,大腿肌間脂肪面積;黃色:Sintra,大腿肌內(nèi)脂肪面積Fig.2 ROⅠdelineation on each muscle fat fraction diagram.A:ROⅠis delineated on T1WⅠimages matching fat fraction maps;b:Automatically generate ROⅠon fat fraction graphs; c: Fusion image of T1WⅠand fat fraction map. Fig. 3 Segmentation of fat in various areas of the thigh by using Ⅰmage J. A: Thigh SAT external profile (arrow) and internal profile (arrowheads); B: Outline the SAT area along the inside and outside outline; C: Cut the SAT and femur area along the internal contour of the SAT(yellow)and the outer edge of the femur(green);D:Outline each muscle along its edge;E:ⅠnterMF region(blue);F:ⅠnterMF is cut to obtain muscle CSA; G: ⅠntraMF (yellow) is identified by threshold adjustment; H: Color coding SAT, ⅠnterMF and ⅠntraMF, red: SAT; blue: ⅠnterMF; yellow:ⅠntraMF. Fig. 4 Subjects with muscular atrophy (A and B) were compared with normal volunteers (C and D) with Sth、Sinter and Sintra.A, B: Muscular atrophy male,43 years old, BMⅠ: 24.22 kg/m2, Goutallier grade 3; C, D: Normal group, male, 43 years old, BMⅠ: 22.27 kg/m2, Goutallier grade 2; A, C: T1 images; B, D:Pseudo-color image based on ⅠmageJ,red:Sth,subcutaneous fat area of thigh;blue:Sinter,thigh intermuscular fat area;yellow:Sintra,Ⅰntramuscular fat area of the thigh.
使用ImageJ 對(duì)大腿中部T1WI 圖像進(jìn)行后處理。首先,按照以下標(biāo)準(zhǔn)對(duì)大腿進(jìn)行區(qū)域劃分:
(1) Sth:大腿SAT 面積,外輪廓為T1WI 圖像上高信號(hào)的最外緣,內(nèi)輪廓為大腿闊筋膜(圖3A),包括其內(nèi)血管及筋膜組織(圖3B);
(2) Sbone:股骨區(qū)域(包括骨髓腔)面積(圖3C箭);
(3) Sinter:InterMF 面積,SAT 內(nèi)輪廓中各肌肉間的區(qū)域,包括血管、神經(jīng)(圖3E,藍(lán)色);
(4) CSA:橫截面積(cross sectional area,CSA),層面內(nèi)所有肌肉橫截面積之和(圖3F);
(5) Sintra:IntraMF 面積,T1 圖像上肌肉內(nèi)可見的脂肪組織(圖3G,黃色);
(6) FF:層面內(nèi)所有肌肉脂肪分?jǐn)?shù)的平均值;
(7) Sintra-FF:根據(jù)脂肪分?jǐn)?shù)測(cè)得的肌內(nèi)脂肪面積,Sintra-FF=CSA×FF。
所有ROI 的勾畫步驟如下:所有肌肉/脂肪區(qū)域的分割都是由住院醫(yī)師C 手動(dòng)完成的。①在T1WI 圖像上進(jìn)行SAT 內(nèi)外輪廓的勾畫,SAT 外輪廓為T1WI 圖像上高信號(hào)的最外緣(圖3A 箭),內(nèi)輪廓為大腿闊筋膜(圖3A 箭頭);②沿股骨外側(cè)緣勾畫包含骨皮質(zhì)及骨髓腔的區(qū)域(圖3C 箭);③緊貼每塊肌肉的邊緣勾畫出每一塊肌肉的輪廓(圖3D)。④沿SAT 內(nèi)輪廓剪去所有肌肉及股骨區(qū)域即可獲得InterMF (圖3E,藍(lán)色區(qū)域);⑤在SAT 內(nèi)輪廓內(nèi)剪去InterMF區(qū)域及股骨區(qū)域即可獲得肌肉CSA (圖3F);⑥通過(guò)ImageJ內(nèi)的閾值調(diào)整使肌肉內(nèi)肉眼可見的脂肪盡量著色,著色區(qū)域即為intraMF (圖3黃色)。
肌肉脂肪浸潤(rùn)Goutallier分級(jí)包括5 級(jí):0 級(jí):沒有脂肪;1 級(jí):肌肉內(nèi)見脂肪條紋;2 級(jí):肌肉>脂肪;3 級(jí):肌肉=脂肪;4 級(jí):肌肉<脂肪。由一位工作5 年以上的肌骨放射科醫(yī)生在T1WI 圖像上根據(jù)Goutallier分級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)所有28名受試者的肌肉脂肪浸潤(rùn)程度進(jìn)行Goutallier分級(jí)評(píng)分。如果在分級(jí)過(guò)程中對(duì)分級(jí)不確定,則由該醫(yī)師與另一位具有19 年肌骨影像診斷經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師共同閱片后決定最終臨床分級(jí)。
由兩名住院醫(yī)師A和B隨機(jī)挑選6名受試者并進(jìn)行大腿同一層面股直肌脂肪分?jǐn)?shù)的測(cè)量;住院醫(yī)師A再對(duì)上述6 名受試者同一層面股直肌的脂肪分?jǐn)?shù)進(jìn)行3 次測(cè)量;由住院醫(yī)師C 隨機(jī)選擇五名受試者,并用ImageJ軟件對(duì)大腿同一層面SAT、InterMF、IntraMF進(jìn)行三次分割;住院醫(yī)師D 用ImageJ軟件對(duì)上述隨機(jī)選中的五名受試者的大腿SAT、InterMF、IntraMF進(jìn)行分割;計(jì)算組內(nèi)相關(guān)系數(shù)ICC值以評(píng)估觀察者內(nèi)及觀察者間一致性。A、B、C、D 四位醫(yī)師均為住院醫(yī)師,且從事骨肌影像診斷3 年以上;所有進(jìn)行脂肪分?jǐn)?shù)測(cè)量、ImageJ圖像后處理及Goutallier分級(jí)的醫(yī)師對(duì)患者基本臨床資料單盲。
采用SPSS 25.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有計(jì)量資料均以±s表示,資料服從正態(tài)分布采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),不服從正態(tài)分布則采用曼-惠特尼U檢驗(yàn)。等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。相關(guān)性分析:若服從正態(tài)分布采用Pearson相關(guān)性分析,不服從正態(tài)分布或者等級(jí)資料使用Spearman相關(guān)性分析。計(jì)算組內(nèi)相關(guān)系數(shù)ICC 值以評(píng)估觀察者內(nèi)和觀察者間一致性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
研究對(duì)象基線情況見表2。T2DM 組BMI、FBG 及TG 均高于對(duì)照組,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.006);T2DM 組與對(duì)照組間年齡及性別組成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
表2 研究對(duì)象基線情況表(±s)Tab.2 Baseline information of subjects(±s)
表2 研究對(duì)象基線情況表(±s)Tab.2 Baseline information of subjects(±s)
注:BMI:身體質(zhì)量指數(shù);FBG:空腹血糖;TG:甘油三酯;*:P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
P 0.946>0.05<0.001*<0.001*0.006*年齡(歲)性別(男/女)BMI (kg/m2)FBG (mmol/L)TG (mmol/L)總樣本(n=28)52.0±5.4 14/14 23.9±3.0 6.2±2.4 2.1±1.2 2型糖尿病組(n=14)52.1±5.5 7/7 26.2±2.4 7.8±2.6 2.7±1.3正常組(n=14)51.9±5.5 7/7 21.5±1.0 4.7±0.5 1.5±0.6
基于ImageJ分割測(cè)量的IntraMF面積Sintra與基于脂肪分?jǐn)?shù)計(jì)算的IntraMF面積Sintra-FF對(duì)比見表3。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明:基于ImageJ分割測(cè)量的IntraMF面積與基于脂肪分?jǐn)?shù)計(jì)算的IntraMF面積差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.589)。圖4對(duì)比了基于ImageJ分割方法的T2DM受試者與正常組志愿者的Sth、Sinter及Sintra。
表3 基于ⅠmageJ分割和基于脂肪分?jǐn)?shù)計(jì)算的ⅠntraMF面積對(duì)比Tab.3 ⅠntraMF area comparison based on ⅠmageJ segmentation and fat fraction calculation
ImageJ分割測(cè)量的IntraMF面積Sintra和Goutallier分級(jí)與基于脂肪分?jǐn)?shù)計(jì)算的IntraMF面積Sintra-FF的相關(guān)性分析見表4;Sintra 與Sintra-FF 的相關(guān)性散點(diǎn)圖見圖5。結(jié)果表明:ImageJ分割測(cè)量的Sintra與基于脂肪分?jǐn)?shù)計(jì)算的Sintra-FF相關(guān)系數(shù)r=0.998,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001);Goutallier分級(jí)與Sintra-FF無(wú)明顯相關(guān)性(P=0.205)?;贗mageJ分割的大腿Sth、Sinter、Sintra的觀察者內(nèi)及觀察者間的一致性分析見表5,結(jié)果表明:基于ImageJ分割的大腿Sth、Sinter、Sintra的觀察者內(nèi)及觀察者間ICC分別是:0.999、0.992、0.997、0.999、0.941、1.000,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.005)。
表4 Sintra和Goutallier分級(jí)與Sintra-FF的相關(guān)性分析Tab.4 Correlation analysis of Sintra and Goutallier grades with Sintra-FF
表5 基于ⅠmageJ分割的大腿Sth、Sinter、Sintra的觀察者內(nèi)及觀察者間的一致性Tab.5 Ⅰntra-observer and inter-observer agreement of Sth,Sinter and Sintra of thigh by using ⅠmageJ
圖5 基于ⅠmageJ 分割與基于脂肪分?jǐn)?shù)計(jì)算的ⅠntraMF 面積Sintra 與Sintra-FF相關(guān)性散點(diǎn)圖。Sintra:ⅠmageJ分割測(cè)量的肌內(nèi)脂肪面積;Sintra-FF:基于脂肪分?jǐn)?shù)計(jì)算的肌內(nèi)脂肪面積Fig.5 ⅠntraMF area Sintra and Sintra-FF correlation scatter plot based onⅠmageJ segmentation and fat fraction calculation. Sintra: Ⅰntramuscular fat area measured by ⅠmageJ; Sintra-FF: Ⅰntramuscular fat area calculated from mean muscle fat fraction.
本研究首先采用ImageJ在MRI T1WI圖像上對(duì)大腿SAT、IntraMF及InterMF進(jìn)行分割和量化,并分析該定量方法和基于Goutallier分級(jí)評(píng)估法與基于水脂分離技術(shù)的IDEAL-IQ脂肪定量方法在定量IntraMF的相關(guān)性?;贗mageJ的分割方法在量化IntraMF準(zhǔn)確性高,且定量大腿SAT、IntraMF及InterMF穩(wěn)定性良好。實(shí)現(xiàn)在MR T1WI 圖像上即可較為準(zhǔn)確地完成對(duì)大腿SAT、IntraMF及InterMF的量化,且在量化IntraMF時(shí)準(zhǔn)確性優(yōu)于Goutallier分級(jí)法。
本研究結(jié)果表明,基于ImageJ的分割方法和基于IDEAL-IQ 的脂肪定量方法在定量IntraMF面積時(shí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這表明ImageJ在定量IntraMF時(shí)與基于IDEAL-IQ的脂肪定量方法間的差異在誤差允許的范圍之內(nèi)。此外,基于ImageJ 的分割方法和基于IDEAL-IQ 的脂肪定量方法在定量IntraMF 有很強(qiáng)的相關(guān)性(r=0.998);但基于Goutallier分級(jí)的評(píng)估方法與基于IDEAL-IQ的脂肪定量方法在定量IntraMF相關(guān)性較差(r=0.247)。這表明基于ImageJ的分割方法在定量大腿IntraMF準(zhǔn)確性優(yōu)于Goutallier 分級(jí)法,且與IDEAL-IQ 定量結(jié)果更加一致。先前的研究表明,與MRI 定量方法相比,半定量視覺評(píng)估方法高估了肌肉中脂肪浸潤(rùn)的程度[12]。ImageJ在量化IntraMF時(shí)通過(guò)閾值的調(diào)節(jié)量化肌肉內(nèi)可見的脂肪;IDEAL-IQ則是通過(guò)計(jì)算每個(gè)體素內(nèi)的脂肪分?jǐn)?shù)進(jìn)而通過(guò)脂肪分?jǐn)?shù)的形式量化IntraMF;Goutallier分級(jí)法則與閱片者的工作經(jīng)驗(yàn)、個(gè)體間的差異關(guān)系密切,因此穩(wěn)定性較差。為了驗(yàn)證基于IDEAL-IQ的脂肪分?jǐn)?shù)測(cè)量的穩(wěn)定性,本研究分析了脂肪分?jǐn)?shù)測(cè)量的觀察者內(nèi)及觀察者間的一致性,結(jié)果表明脂肪分?jǐn)?shù)測(cè)量的觀察者內(nèi)ICC 為0.952,觀察者間ICC 為0.969。為了驗(yàn)證ImageJ分割方法穩(wěn)定性,本研究還分析了ImageJ分割方法的觀察者內(nèi)和觀察者間的一致性,結(jié)果表明,ImageJ 分割方法在大腿SAT、IntraMF和InterMF的測(cè)量中觀察者內(nèi)和觀察者間的一致性良好,ICC 均>0.94。Lee 等[13]提出,當(dāng)測(cè)量無(wú)明顯偏倚,且ICC值≥0.75時(shí),認(rèn)為信度良好。這表明基于ImageJ的分割方法臨床應(yīng)用中穩(wěn)定性良好,不同的操作者對(duì)結(jié)果的影響較小。
IMAT 的增加已被確認(rèn)是導(dǎo)致骨骼肌力量和質(zhì)量下降的潛在因素[14]。因此,IMAT 的準(zhǔn)確評(píng)估對(duì)于臨床決策的制定以及患者的康復(fù)預(yù)后至關(guān)重要。大腿闊筋膜將大腿SAT與IMAT劃分開。在以往的研究中,對(duì)InterMF邊緣的定義通常是緊貼大腿肌肉邊緣的筋膜而不是大腿闊筋膜[15]。但是,對(duì)于大腿部SAT 及IMAT的精確量化,大腿闊筋膜的分割是一個(gè)先決條件,因?yàn)樵诶夏晔茉囌咧写笸乳熃钅ず图∪獗砻嬷g的脂肪組織數(shù)量增加[16]。本研究中基于ImageJ的分割方法能夠較為準(zhǔn)確地分辨大腿闊筋膜,很好地避免將InterMF誤勾為SAT。本研究使用一款免費(fèi)的開源軟件ImageJ在MRI T1WI圖像上即完成了對(duì)大腿SAT、IntraMF及InterMF的分割和量化,操作簡(jiǎn)單,臨床工作中易于推廣和使用。
本研究仍有一定的局限性。(1)樣本量少,未來(lái)仍需進(jìn)一步加大樣本量以進(jìn)一步驗(yàn)證該方法的準(zhǔn)確性及可靠性;(2)本研究?jī)H針對(duì)大腿中部的SAT、IntraMF和InterMF進(jìn)行了探究,其他部位的SAT、IntraMF和InterMF的評(píng)估仍需進(jìn)一步驗(yàn)證;(3)本研究將肌間血管、神經(jīng)均劃為InterMF,對(duì)InterMF 測(cè)量結(jié)果有一定影響,而現(xiàn)有方法尚難以準(zhǔn)確分離出肌間血管神經(jīng);(4)勾畫脂肪分?jǐn)?shù)圖ROI 時(shí),ROI 邊緣距離肌肉邊緣1~2 mm 會(huì)導(dǎo)致肌肉脂肪分?jǐn)?shù)偏低。
總之,在MRI T1WI 序列上使用ImageJ分割來(lái)量化的大腿IntraMF與基于IDEAL-IQ脂肪分?jǐn)?shù)計(jì)算的IntraMF有很強(qiáng)的相關(guān)性,且ImageJ分割方法在量化大腿SAT、IntraMF和InterMF穩(wěn)定性高。ImageJ分割方法是未來(lái)替代半定量Goutallier分級(jí)系統(tǒng)的一種可行的選擇。
作者利益沖突聲明:全體作者均聲明無(wú)利益沖突。