李俊辰，張連峰

0 引言

幽門螺桿菌（H.pylori）感染與一系列胃部疾病及許多胃腸外疾病密切相關(guān)，如特發(fā)性血小板減少性紫癜、缺鐵性貧血、維生素B12 缺乏、自身免疫性疾病、心腦血管疾病等[1-3]。目前經(jīng)典的“三聯(lián)方案”根除率從約80%下降到不到70%[4]。我國拓展了鉍劑四聯(lián)方案，但隨著耐藥率的上升、抗生素相關(guān)不良反應(yīng)的增加以及患者依從性的降低，目前H.pylori 根除率持續(xù)下降[5]。因此，尋求有效、安全的四聯(lián)方案替代方案具有重要的臨床意義。荊花胃康膠丸由藜科植物土荊芥和茜草科植物水團花的揮發(fā)油按照一定比例組合而成，具有理氣散寒、清熱利濕、活血止痛等作用，已在臨床上應(yīng)用于寒熱錯雜，氣滯血瘀所致的消化性潰瘍及慢性胃炎，近年來體外實驗研究表明其中成分如土荊芥對治療幽門螺旋桿菌感染具有積極的作用[6]。羅子龍等[7]在一項研究中將荊花胃康膠丸作為幽門螺旋桿菌的輔助治療，結(jié)果顯示，與只接受抗生素的對照組相比，接受抗生素和荊花胃康膠丸治療的患者根除率有所提高。然而證據(jù)的質(zhì)量較低，且目前荊花胃康膠丸聯(lián)合四聯(lián)方案治療H.pylori 感染相關(guān)研究較少，本文擬觀察含鉍四聯(lián)方案加用荊花胃康膠丸后十二指腸球部潰瘍患者的H.pylori 根除率、潰瘍愈合率及安全性，探討此方案應(yīng)用的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年2 月至2019 年2 月于我院進行胃鏡檢查并伴有H.pylori 感染的十二指腸球部潰瘍患者128 例作為研究對象，并對患者的一般情況進行分析比較。經(jīng)倫理委員會同意按照隨機數(shù)字表法將所有患者分成A 組和B 組。A 組64例，B 組64 例，其中，男性63 例，女性65 例，兩者性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組年齡經(jīng)獨立樣本t 檢驗，P＞0.05，提示其差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性，見表1。

表1 A 組和B 組患者性別、年齡一般情況

1.2 患者納入、排除與終止標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)胃鏡檢查確診為十二指腸球部潰瘍患者；②胃鏡檢查前后1 周13C 或14C 尿素呼氣試驗呈陽性；③年齡≥18 歲；④第一次進行H.pylori 根除治療；⑤自愿受試并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①妊娠或者哺乳期婦女；②有相關(guān)藥物禁忌癥；③服藥前2 周曾服用過質(zhì)子泵抑制劑，服藥前4 周服用過抗菌藥物、鉍劑、某些具有抗菌藥物的中藥或之前已行H.pylori 規(guī)范治療；④心、肝、腎功能不全者；⑤出現(xiàn)潰瘍穿孔、出血等并發(fā)癥者。

1.2.3 終止標(biāo)準(zhǔn)

①治療期間出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)；②治療效果差，無法繼續(xù)進行試驗；③失訪; ④未能遵醫(yī)囑服藥治療。

1.3 用藥方法

B 組治療方案：采用標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)方案，藥物為阿莫西林膠囊（1000mg，2 次/ 天）+ 呋 喃 唑 酮（100mg，2 次/ 天）+ 枸 櫞酸鉍鉀片（0.6g，2 次/天）+雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（10mg，2 次/天），連續(xù)用藥14 天；A 組治療方案：在B 組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合荊花胃康膠丸（160mg，3 次/天），療程14 天。根除H.pylori治療后兩組均繼續(xù)服用雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（10mg/次 bid），療程14 天。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 H.pylori 根除率

治療結(jié)束后4 周復(fù)查13C 或14C 尿素呼氣試驗，若為陰性判斷為H.pylori 根除。

1.4.2 十二指腸球部潰瘍愈合率

治療結(jié)束后4 周復(fù)查胃鏡，療效評價標(biāo)準(zhǔn)[8]：①痊愈:臨床癥狀消失，胃鏡檢查報告顯示潰瘍愈合，胃黏膜存在少量局部充血；②顯效:臨床癥狀消失，胃鏡檢查報告顯示潰瘍存在少量炎癥殘留；③有效:臨床癥狀好轉(zhuǎn)，胃鏡檢查報告顯示潰瘍縮小，面積約少于50%；④無效:臨床癥狀并未得到好轉(zhuǎn)，胃鏡檢查報告顯示潰瘍縮小，面積大于50%?？傆行Ю龜?shù)=痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

意向性治療分析（intention to treat analysis，ITT）針對療效與不良反應(yīng)進行，對于沒有獲得所有治療過程的資料，將最后一次獲得的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)接至試驗最終結(jié)果；符合方案數(shù)據(jù)分析（Per-Protocol，PP）則針對全部符合試驗方案、完成報告規(guī)定的內(nèi)容、依從性良好的病例資料，對其療效進行統(tǒng)計分析。

所有數(shù)據(jù)錄入 SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行分析，所有統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗，對所有患者入組時的一般情況和基線情況的均衡性進行組間比較。對于計量資料用（s）表示，兩樣本均數(shù)之間比較采用兩獨立樣本t 檢驗。計數(shù)資料以樣本數(shù)（%）表示，采用卡方檢驗。P＜0.05 被認為所檢驗的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的H.pylori 感染根治率比較

療 程 結(jié) 束 后 統(tǒng) 計，A 組 退 出2 例，B 組 退 出4 例，A 組 陽 性6 例，B 組 陽 性14 例。ITT 分 析 顯 示：A 組H.pylori 根 除 率 為87.50%（56/64），B 組H.pylori 根 除率為71.88%（46/64）,A 組與B 組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.827，P＜0.05）。PP 分析顯示：A 組H.pylori 根除率為90.32% （56/62），B 組H.pylori 根除率為76.67%（46/60）,A組與B 組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.149，P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組患者十二指腸球部潰瘍愈合率比較

A 組潰瘍愈合率高于B 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組患者之間的不良反應(yīng)比較

A 組出現(xiàn)惡心1 例、口苦1 例、頭痛1 例、腹脹2 例、皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率9.38%；B 組分別為7、8、2、4、3 和37.50%。其中惡心、口苦B 組明顯高于A 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），頭痛、腹脹、皮疹癥狀差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。見表4。

表2 兩組患者的幽門螺旋桿菌感染根治率比較[n（%）]

表3 兩組患者十二指腸球部潰瘍愈合情況比較

表4 兩組不同治療方法十二指腸球部潰瘍患者不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

H.pylori 是一種螺旋形的有鞭毛的細菌，已被世界衛(wèi)生組織列為一級致癌物，大量報道表明H.pylori 感染在慢性胃炎、消化性潰瘍、胃粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤和胃癌的發(fā)病機制中起著至關(guān)重要的作用[9]。在目前的治療方案中，根除H.pylori 的失敗率很高，臨床試驗表明，清除H.pylori 可減輕早期胃粘膜炎癥，加速潰瘍愈合，減少并發(fā)癥和復(fù)發(fā)。

荊花胃康膠丸是由土荊芥和水團花經(jīng)過現(xiàn)代工藝萃取制作的中藥復(fù)方制劑，具有理氣散寒，清熱化瘀之功效，主要用于癥見胃脘脹悶疼痛、噯氣、反酸嘈雜、口苦等的寒熱錯雜證，或兼氣滯血瘀證的患者[10]。土荊芥其性辛溫，能散寒、理氣。水團花具有止血生肌、清熱利濕之功[11]，可用于治療潰瘍不斂和創(chuàng)傷出血、痢疾等癥?，F(xiàn)代藥理試驗顯示，荊花胃康膠丸可促進前列腺素與生長因子合成，抑制胃酸分泌，保護胃黏膜，緩解胃炎、十二指腸球部潰瘍癥狀[12]。于靖等研究表明，單味土荊芥揮發(fā)油對H.pylori 具有明確的體外抗菌作用[13]。黃星濤等研究發(fā)現(xiàn)荊花胃康膠丸對H.pylori 標(biāo)準(zhǔn)菌株及耐藥菌株均有抑菌作用。

本次研究結(jié)果ITT 分析中A 組H.pylori 根除率為87.50%，B 組H.pylori 根除率為71.88%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.827，P=0.028）。PP 分析中A 組H.pylori 根除率為90.32%。B 組H.pylori 根除率為76.67%，，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.149，P=0.042）。表明荊花胃康膠丸對H.pylori 感染具有良好的治療作用，能夠提高H.pylori 根治率。治療結(jié)束后4 周，A 組潰瘍治療有效率高于B 組潰瘍治療有效率，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.314，P=0.021）。表明荊花胃康膠丸對十二指腸球部潰瘍粘膜具有促進愈合作用。不良反應(yīng)中惡心、口苦的發(fā)生率，A 組明顯低于B 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。頭痛、腹脹、皮疹兩組間比較無明顯差異，腹脹考慮抗生素應(yīng)用后腸道菌群紊亂，皮疹考慮抗生素相關(guān)過敏反應(yīng)，加用荊花胃康膠丸后對該不良反應(yīng)無明顯改善。

綜上所述，對于H.pylori 感染的十二指腸球部潰瘍患者，采用荊花胃康膠丸聯(lián)合鉍劑四聯(lián)方案，能顯著提高H.pylori根除率，提高十二指腸球部潰瘍治療有效率，用藥安全性較好。因此，推薦荊花胃康膠丸聯(lián)合鉍劑四聯(lián)方案應(yīng)用于H.pylori 感染的一線治療，提高H.pylori 根除率，減少復(fù)治的機會。但對于該方案能否提高首次治療失敗的H.pylori 感染根除率仍需進一步研究。