陸遠(yuǎn)方

天津?qū)幒訁^(qū)中醫(yī)院 (天津 301500)

子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis，EMT)是女性高發(fā)疾病，在育齡期女性中的發(fā)病率較高，患者常伴有月經(jīng)周期異常、腹痛、心絞痛等癥狀，病情嚴(yán)重者可導(dǎo)致不孕，對(duì)女性的身體健康及生活質(zhì)量均造成影響。現(xiàn)階段，臨床主張采用手術(shù)方式治療EMT患者。腹腔鏡手術(shù)是治療EMT患者的首選術(shù)式，該術(shù)式屬微創(chuàng)手術(shù)，具有創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)勢(shì)，可通過去除病變組織，達(dá)到緩解病情的目的，但該術(shù)式無法根治EMT，術(shù)后患者病情復(fù)發(fā)率較高[1-2]。因此，對(duì)腹腔鏡術(shù)后EMT患者進(jìn)行積極的藥物干預(yù)，對(duì)降低病情復(fù)發(fā)率，調(diào)節(jié)機(jī)體中的性激素水平十分重要。注射用醋酸曲普瑞林是人工合成的模擬人體正常分泌的促性腺激素釋放激素(Gonadetropin releasing hormone，GnRH)結(jié)構(gòu)的藥物，具有抑制促性腺激素分泌的作用，可達(dá)到治療EMT的目的[3]?；诖?，本研究探討腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合GnRH-α治療EMT患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年4月至2017年5月于我院接受治療的82例EMT患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組41例。試驗(yàn)組年齡21～39歲，平均(30.05±3.14)歲；病程1～4年，平均(2.24±0.63)年；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)22～27 kg/m2，平均(24.50±0.71)kg/m2；病灶直徑4～9 cm，平均(6.48±0.41)cm。對(duì)照組年齡22～38歲，平均(29.97±3.85)歲；病程1～5年，平均(2.46±0.60)年；BMI 22～28 kg/m2，平均(24.53±0.72)kg/m2；病灶直徑4～10 cm，平均(6.53±0.44)cm。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均自愿參與本研究，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中關(guān)于EMT的診斷標(biāo)準(zhǔn)；術(shù)后病理切片檢查證實(shí)存在子宮內(nèi)膜腺體，或組織、子宮內(nèi)膜內(nèi)有出血；配偶精液檢查結(jié)果正常、夫妻性生活正常、在未采取避孕措施情況下1年內(nèi)未懷孕等。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；有生育需求；具備腹腔鏡手術(shù)指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有盆腹腔手術(shù)史；伴有其他系統(tǒng)惡性腫瘤；肝、腎功能異常；生殖系統(tǒng)畸形等導(dǎo)致的不孕；對(duì)相關(guān)藥物過敏；患有精神疾病，無法完成本研究。

1.2 方法

對(duì)照組行腹腔鏡(德國STORZ，型號(hào)26003BA)手術(shù)治療：于月經(jīng)結(jié)束后第5～7天開始治療；患者取頭低臀高膀胱截石位，常規(guī)消毒、鋪巾，給予氣管插管全身麻醉，于臍緣上方5 mm處做1 cm橫向切口，建立人工氣腹，然后在麥?zhǔn)宵c(diǎn)平行5 mm處穿刺做操作孔，經(jīng)穿刺口置入腹腔鏡，觀察病變情況，同時(shí)觀察盆底病變部位及與組織粘連情況等；待尋找到子宮異位內(nèi)膜病灶后將其切除，松解粘連的器官組織，恢復(fù)正常的人體解剖結(jié)構(gòu)；術(shù)后，用大量0.9%氯化鈉注射液持續(xù)沖洗盆腔內(nèi)組織。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用注射用醋酸曲普瑞林(法國Ipsen Pharma Biotech，批準(zhǔn)文號(hào)：H20090274，規(guī)格 3.75 mg/支)：術(shù)后，患者月經(jīng)周期第1天，注射醋酸曲普瑞林，1支/次，每4周注射1次，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效：顯效，患者各癥狀及體征消失，B超檢查顯示病灶消失，性激素水平恢復(fù)正常；有效，患者各癥狀及體征好轉(zhuǎn)，B超檢查未見明顯病灶，性激素水平基本恢復(fù)正常；無效，患者未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)；總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)性激素：分別于治療前及治療6個(gè)月后采集兩組清晨空腹肘靜脈血5 ml，將其置于1-16KR臺(tái)式高速冷凍離心機(jī)(湖南可成儀器設(shè)備有限公司)內(nèi)，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心處理10 min后，留取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)、卵泡雌激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)水平。(3)妊娠率：治療后，對(duì)兩組進(jìn)行12個(gè)月隨訪，觀察成功妊娠率。(4)用藥不良反應(yīng)：包括胃腸道反應(yīng)、潮熱、痤瘡、體質(zhì)量變化等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后性激素水平比較

治療前，兩組血清LH、E2、FSH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清LH、E2、FSH水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平比較

2.3 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率及妊娠率比較

兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組妊娠率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率及妊娠率比較[例(%)]

3 討論

EMT患者大多存在不孕等癥狀，致病原因較為復(fù)雜，多與機(jī)體免疫功能異常、盆腔微環(huán)境改變、盆腔結(jié)構(gòu)改變等因素密切相關(guān)。近年來，隨著腔鏡技術(shù)的不斷完善及發(fā)展，采用腹腔鏡手術(shù)治療EMT獲得較為滿意的效果，該手術(shù)具有創(chuàng)傷小、術(shù)后患者恢復(fù)快等優(yōu)勢(shì)，在臨床上獲得患者的青睞。

采用腹腔鏡手術(shù)治療EMT患者時(shí)，臨床醫(yī)師可借助腹腔鏡的放大作用，清晰觀察并辨別患者盆腔內(nèi)的微小病灶，保障手術(shù)視野的開闊；此外，腹腔鏡手術(shù)屬于微創(chuàng)手術(shù)，對(duì)患者造成的創(chuàng)傷較小，術(shù)中能有效避免損傷子宮內(nèi)血管網(wǎng)、卵巢及輸卵管等，有利于促進(jìn)患者術(shù)后生育功能的恢復(fù)[5]。但有研究指出，單純采用腹腔鏡手術(shù)治療EMT較難徹底清除侵襲程度較深的病灶，在一定程度上影響臨床療效，繼而影響預(yù)后[6]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前，兩組血清LH、E2、FSH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清LH、E2、FSH水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組妊娠率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);表明，采用腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合GnRH-ɑ治療EMT患者的療效確切、安全性高，有助于改善患者機(jī)體中的性激素水平，提高其妊娠成功率。分析其原因?yàn)?，注射用醋酸曲普瑞林為GnRH結(jié)構(gòu)的人工合成藥物，可與異位的宮內(nèi)膜組織中高表達(dá)的GnRH受體相結(jié)合，對(duì)下丘腦-垂體-卵巢軸作用進(jìn)行調(diào)節(jié)，以達(dá)到減少孕激素及雌激素產(chǎn)生的目的；該藥還可抑制血管生成、細(xì)胞凋亡、炎性反應(yīng)、細(xì)胞增殖等，促使病灶萎縮，從而達(dá)到治療的目的[7-8]；此外，該藥還可最大限度地降低患者血清中雌激素的含量，改善病灶周圍組織的微循環(huán)狀態(tài)，促進(jìn)子宮內(nèi)膜的修復(fù)，為患者停藥后恢復(fù)排卵功能提供條件，繼而可提高妊娠成功率。

綜上所述，腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合GnRH-α治療EMT患者效果確切、安全性高，可有效調(diào)節(jié)患者的性激素水平，提高妊娠率。