吳玉呈，張青青

泰州市人民醫(yī)院心內(nèi)科1、內(nèi)分泌科2，江蘇 泰州 225300

目前，高血壓病已逐漸成為我國(guó)最嚴(yán)重的慢性病之一[1]。高血壓相關(guān)并發(fā)癥已嚴(yán)重降低高血壓患者的生活質(zhì)量。高血壓性視網(wǎng)膜病變(hypertensive retinopathy，HRP)是高血壓常見的并發(fā)癥，是由長(zhǎng)期高血壓所引發(fā)的眼底相關(guān)疾病，其患病時(shí)間越長(zhǎng)，則視力受損越嚴(yán)重，疾病越難以康復(fù)。高血壓視網(wǎng)膜病變已成為成人失明的最主要原因之一，但其發(fā)病機(jī)制仍未完全闡釋清楚[2-3]。

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2 (Lp-PLA2)是一種具有血管特異性的新型生物標(biāo)志物。相關(guān)研究顯示Lp-PLA2水平與高血壓腎病的發(fā)生發(fā)展具有一定的相關(guān)性[4-5]，而同屬于高血壓微血管病變的視網(wǎng)膜病變與Lp-PLA2水平是否也存在關(guān)聯(lián)，仍有待研究。本研究旨在探討高血壓患者視網(wǎng)膜病變與Lp-PLA2的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2020 年8 月在南通大學(xué)附屬泰州市人民醫(yī)院心內(nèi)科住院的116例高血壓患者為研究對(duì)象，所有患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織/國(guó)際高血壓學(xué)會(huì)(WHO/ISH)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，所有患者均行免散瞳眼底照相(德國(guó)蔡司VISUCAM 200 無(wú)散瞳眼底照相機(jī))，根據(jù)免散瞳眼底照相結(jié)果分為高血壓合并視網(wǎng)膜病變52例(觀察組)和單純高血壓64例(對(duì)照組)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓患者；(2)合并腦血管意外等急性并發(fā)癥；(3)急、慢性感染者；(4)不能配合研究者；(5)合并嚴(yán)重肝、腎功能不全或其他相關(guān)眼部疾病。本研究獲得南通大學(xué)附屬泰州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 收集入選者的一般情況，包括性別、年齡、既往史、個(gè)人史等，由專業(yè)護(hù)士測(cè)量其空腹?fàn)顟B(tài)下的身高、體質(zhì)量，并計(jì)算身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量/身高2，同時(shí)測(cè)量入院時(shí)收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。研究對(duì)象需空腹10～12 h，于次日清晨抽取靜脈血檢測(cè)下列指標(biāo)：采用全自動(dòng)生化分析儀(上海德賽日立7600)檢測(cè)總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、載脂蛋白AI(Apo-AI)、載脂蛋白(Apo-B)、ApoAI/ApoB、脂蛋白(a)、載脂蛋白E(ApoE)，采用高壓液相色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)，采用雙抗體夾心免疫層析法檢測(cè)Lp-PLA2 (北京熱景生物技術(shù)有限公司)。所有患者均行免散瞳眼底照相(德國(guó)蔡司VISUCAM 200無(wú)散瞳眼底照相機(jī))，由經(jīng)過培訓(xùn)的內(nèi)分泌科醫(yī)生查看眼底。觀察組患者視網(wǎng)膜病變程度按照WONG等[7]提出的HRP 4級(jí)分類法進(jìn)行分級(jí)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)。定性資料采用率表示，兩組間比較用χ2檢驗(yàn)。Lp-PLA2 與各檢測(cè)指標(biāo)相關(guān)性采用Spearman法分析，視網(wǎng)膜病變與各指標(biāo)的相關(guān)性采用二元Logistic 回歸法分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)=0.05，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床資料比較 116例高血壓患者中，HRP共計(jì)52例，其患病率為44.83%，其中男性患病率為36.36%，女性患病率為56.00%。觀察組患者的女性比例、高血壓病程、糖尿病患病率、Lp-PLA2水平明顯高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床資料比較

2.2 Lp-PLA2 與各檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性 根據(jù)Spearman 相關(guān)分析結(jié)果顯示：Lp-PLA2 與TG、脂蛋白(a)、ApoAI/ApoB、HRP 呈正相關(guān)，與HDL-C 呈顯著負(fù)相關(guān)，見表2。

表2 Lp-PLA2與各檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性

2.3 HRP 的危險(xiǎn)因素 將HRP 作為因變量，將性別、高血壓病程、糖尿病、Lp-PLA2 納入自變量，進(jìn)行二元Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，性別、糖尿病病史、Lp-PLA2均為HRP的危險(xiǎn)因素，且校正性別、糖尿病病史、高血壓病程后，Lp-PLA2 仍是HRP 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.05)，見表3。

表3 二元Logistic回歸分析HRP危險(xiǎn)因素

3 討論

高血壓患者例數(shù)逐年增加，已成為危害人類健康、加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的最主要慢性病之一。HRP 作為高血壓病最常見的并發(fā)癥之一，已成為導(dǎo)致成人失明的最主要原因之一，而如何預(yù)防及治療HRP 仍困難重重[8-9]。本研究首次探討Lp-PLA2 水平與HRP 關(guān)系，共納入116 例高血壓患者，HRP 共計(jì)52 例，其患病率為44.83%。國(guó)外研究顯示，高血壓患者中HRP患病率可達(dá)20.5%～46.9%[10]。本研究HRP患病率與上述研究結(jié)果相符合。

本研究結(jié)果顯示女性HRP發(fā)生率顯著高于男性，考慮與性激素參與調(diào)節(jié)有關(guān)。已有大規(guī)模臨床研究證實(shí)雌激素對(duì)女性血管內(nèi)皮有保護(hù)作用[11]。本研究平均年齡在58 歲，多數(shù)為絕經(jīng)后女性，雌激素對(duì)血管內(nèi)皮的保護(hù)作用明顯減弱，故可能引起HRP發(fā)生率顯著高于男性。

本研究結(jié)果顯示觀察組Lp-PLA2 水平顯著高于對(duì)照組，且相關(guān)性分析結(jié)果顯示Lp-PLA2 水平與HRP 呈正相關(guān)。HRP 的主要病理基礎(chǔ)為視網(wǎng)膜微血管損傷，包括視網(wǎng)膜缺血、內(nèi)皮損傷、玻璃體機(jī)化等一系列發(fā)生發(fā)展過程。目前關(guān)于HRP 的具體發(fā)病機(jī)制仍不清楚，一些細(xì)胞因子(VEGF，Ang2，NP1，RSR)可能參與其中[12-13]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)炎癥因子與HRP 的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，其中，TNF-α能激活中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，使血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，刺激柔軟和未硬化的視網(wǎng)膜動(dòng)脈血管，經(jīng)自調(diào)節(jié)作用使其張力增高、血管迂曲、動(dòng)靜脈壓陷；IL-8 能刺激中性粒細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的趨化，促進(jìn)中性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放彈性蛋白酶，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，使微循環(huán)血流淤滯，引起視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維的微小梗塞，導(dǎo)致了血-視網(wǎng)膜屏障破壞，血管壁破損和血流異常[14-15]。新近研究顯示Lp-PLA2 是具有血管特異性的炎癥標(biāo)志物[16-17]，Lp-PLA2 可水解氧化低密度脂蛋白中的氧化磷脂，從而生成脂類促炎物質(zhì)，進(jìn)而產(chǎn)生內(nèi)皮細(xì)胞死亡，導(dǎo)致內(nèi)皮功能異常，最終促進(jìn)黏附因子和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。通過趨化炎癥細(xì)胞，這些因子進(jìn)一步反饋循環(huán)，從而最終生成更多的促炎物質(zhì)[18-19]。

本研究結(jié)果顯示Lp-PLA2 是HRP 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，原因可能為血漿Lp-PLA2作為一種炎性因子參與了HRP 的發(fā)生發(fā)展。既往有基礎(chǔ)研究顯示高血壓腎病小鼠Lp-PLA2活性明顯升高，提示Lp-PLA2作為炎性因子參與高血壓微血管病變的發(fā)生發(fā)展[20]。此外，本研究存在一些不足，包括納入人數(shù)較少，未進(jìn)行相關(guān)的機(jī)制研究等。大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究以及探討相關(guān)機(jī)制的動(dòng)物試驗(yàn)研究需要進(jìn)一步開展。

綜上所述，Lp-PLA2 與HRP 具有相關(guān)性，是HRP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示早期檢測(cè)Lp-PLA2 水平對(duì)預(yù)測(cè)高血壓患者視網(wǎng)膜病變的發(fā)生具有一定的臨床價(jià)值。