鐘劍 鄭亮釵

（1 廣東省惠州市第一人民醫(yī)院兒科 惠州 516003；2 廣東省深圳市第二人民醫(yī)院兒科 深圳 518037）

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞，如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等參與的氣道慢性炎癥性疾病，這種慢性炎癥可導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性，通常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限，并引起反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療后緩解[1～2]。支氣管哮喘可在任何年齡段發(fā)生，大部分集中發(fā)生在5 歲前，小兒支氣管哮喘的反復(fù)發(fā)作對(duì)患兒的肺功能和生長發(fā)育都有嚴(yán)重影響[3～4]。目前，支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制尚未明確，有研究表明支氣管哮喘的發(fā)生與維生素D 缺乏有密切聯(lián)系[5～6]。本研究通過檢測不同嚴(yán)重程度支氣管哮喘患兒的血清25-羥維生素D[25（OH）VD]水平，探究其在小兒支氣管哮喘早期診斷的價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2019 年7 月～2020 年5 月于我院就診的69 例支氣管哮喘患兒為研究對(duì)象，男34 例，女35 例；年齡2～6 歲，平均年齡（4.37±0.24）歲；依據(jù)《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，將所納入患兒分為急性發(fā)作組22 例、緩解組23 例和慢性持續(xù)組24 例。另選取同期體檢結(jié)果正常的健康兒童40 例設(shè)置為健康組。四組兒童性別、年齡、身高及體質(zhì)量相比較無明顯差異（P＞0.05）。見表1。

表1 四組兒童一般資料比較（）

表1 四組兒童一般資料比較（）

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：無過敏性疾病者；機(jī)體免疫功能正常者；無心臟病者；經(jīng)支氣管擴(kuò)張器治療有效，且日間呼氣峰流速變異率＞13%者；患兒家屬對(duì)本研究知情同意且自愿簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：研究前3 個(gè)月使用過激素類及免疫抑制類藥物者；近期存在呼吸道感染者；有既往支氣管擴(kuò)張癥、慢性肺阻塞等肺部疾病史者；合并惡性腫瘤者；合并嚴(yán)重心腦血管疾病及重要器官功能不全者。

1.3 研究方法 抽取所有入試者清晨空腹外周靜脈血5 ml，以3 000 r/min 離心10 min，分離血清后置于-70℃的冰箱保存。采用酶聯(lián)吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測血清25（OH）VD 水平。

1.4 觀察指標(biāo) 比較各組兒童血清25（OH）VD 水平。采用兒童哮喘控制測試評(píng)分系統(tǒng)（C-ACT）對(duì)支氣管哮喘患兒病情進(jìn)行評(píng)價(jià)，問卷共7 個(gè)項(xiàng)目，分值0～27 分。完全控制：23～27 分；部分控制：19～23 分；未控制：≤19 分。分析25（OH）VD 水平與C-ACT評(píng)分的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)選用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0 分析和處理，計(jì)量資料用（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)或方差分析；計(jì)數(shù)資料用%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析用Pearson法，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患兒血清25（OH）VD 水平及C-ACT 評(píng)分比較 急性發(fā)作組、緩解組、慢性持續(xù)組和健康組各組間25（OH）VD 水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；急性發(fā)作組、緩解組、慢性持續(xù)組C-ACT 評(píng)分比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；隨著病情的加重，血清25（OH）VD 水平及C-ACT評(píng)分隨之降低。見表2。

表2 各組患兒血清25（OH）VD 水平及C-ACT 評(píng)分比較（）

表2 各組患兒血清25（OH）VD 水平及C-ACT 評(píng)分比較（）

2.2 血清25（OH）VD 水平與C-ACT 評(píng)分的相關(guān)性分析 Pearson 相關(guān)性分析顯示，急性發(fā)作組、緩解組、慢性持續(xù)組患兒血清25（OH）VD 水平與C-ACT 評(píng)分呈正相關(guān)性（r=0.864，P=0.007）。

3 討論

支氣管哮喘是以慢性氣道炎癥為特征的異質(zhì)性疾病，常表現(xiàn)為喘息氣促、胸悶咳嗽等癥狀，多數(shù)患者經(jīng)治療后癥狀可得到緩解。近年來，我國小兒支氣管哮喘發(fā)病率明顯增高，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國小兒支氣管哮喘發(fā)病率在0.5%～2.0%之間，比十年前增加了1倍。若治療不及時(shí)，隨著病程的延長，患兒會(huì)發(fā)生氣道重塑和氣道不可逆縮窄，造成咳嗽喘息的反復(fù)發(fā)作，對(duì)少兒生長發(fā)育和身心健康造成嚴(yán)重影響。支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制可能與機(jī)體的免疫功能有關(guān)，當(dāng)機(jī)體免疫功能紊亂時(shí)，Th1 和Th2 類細(xì)胞因子比例失衡，免疫球蛋白E（IgE）分泌增多，從而導(dǎo)致氣道中嗜酸性粒細(xì)胞聚集，引發(fā)氣道高反應(yīng)性[8]。

維生素D 是一類脂溶性固醇類衍生物，具有多種生物活性，除參與人體內(nèi)鈣、磷的吸收，維持血液和骨骼系統(tǒng)穩(wěn)定外，同時(shí)對(duì)免疫應(yīng)答也有作用，可參與機(jī)體免疫系統(tǒng)、感染、癌癥的調(diào)節(jié)，其含量穩(wěn)定對(duì)細(xì)胞的生長、分化也有重要作用。此外，維生素D 還具有抗感染和逆轉(zhuǎn)氣道重塑的功能[9～10]。有研究表明，小兒呼吸道感染反復(fù)發(fā)作與維生素D 缺乏有一定的聯(lián)系，人體內(nèi)存在十多種維生素D，主要有維生素D2、維生素D3兩種形式，在肝臟和腎臟轉(zhuǎn)化為有生物活性的25（OH）VD和1,25-二羥基維生素D。25（OH）VD是人體內(nèi)維生素D 的主要儲(chǔ)存形式，且25（OH）VD的生物半衰期較1,25-二羥基維生素D長，血液含量較之更高，因此，通過檢測25-OH-VD水平可有效評(píng)價(jià)機(jī)體維生素D 水平[11～12]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，補(bǔ)充維生素D 可降低血清IgE 水平，減少支氣管肺泡灌洗液中嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，從而減輕哮喘大鼠的氣道高反應(yīng)性。病理研究結(jié)果表明，25（OH）VD主要通過與其相關(guān)受體（VDR）結(jié)合來發(fā)揮其功能，VDR 基因通過調(diào)控機(jī)體免疫應(yīng)答和慢性氣道炎癥發(fā)揮其作用，與喘息類疾病發(fā)病具有密切聯(lián)系[13～14]。本研究結(jié)果顯示，急性發(fā)作組、緩解組、慢性持續(xù)組和健康組各組間25（OH）VD水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這與王俊霞等[15]的研究相一致，提示血清25（OH）VD表達(dá)下調(diào)與支氣管哮喘患兒發(fā)病有密切聯(lián)系。本研究將支氣管哮喘患兒分為急性發(fā)作組、緩解組、慢性持續(xù)組三組，通過比較各組間患兒血清25（OH）VD水平，發(fā)現(xiàn)隨著病情加重，血清25（OH）VD水平會(huì)隨之降低，提示血清25（OH）VD水平變化有助于判定患兒病情嚴(yán)重程度。此外，通過C-ACT 量表評(píng)價(jià)患兒病情，結(jié)果顯示急性發(fā)作組、緩解組、慢性持續(xù)組C-ACT 評(píng)分比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且隨著病情的加重，C-ACT 評(píng)分隨之降低；再對(duì)血清25（OH）VD水平與C-ACT 評(píng)分的相關(guān)性進(jìn)行Pearson 相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)急性發(fā)作組、緩解組、慢性持續(xù)組患兒血清25（OH）VD水平與C-ACT 評(píng)分呈正相關(guān)性（r=0.864，P=0.007）。證 實(shí) 血 清25（OH）VD 水 平 和C-ACT 評(píng)分均與支氣管哮喘患兒病情變化有密切聯(lián)系，可作為哮喘患兒病情動(dòng)態(tài)監(jiān)測指標(biāo)。但本研究由于因樣本數(shù)量小，結(jié)果存在一定的局限性。

綜上所述，與健康兒童相比，支氣管哮喘患兒的血清25（OH）VD水平明顯降低，隨著病情的加重，血清25（OH）VD水平隨之降低，其變化情況與病情有相關(guān)性，表明早期檢測血清25（OH）VD水平對(duì)支氣管哮喘患兒的早期診斷具有重要意義。