李鐘杰，袁亞萍，王 勇

河南科技大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，河南 洛陽 471003

少棘蜈蚣Scolopendra subspinipes mutilansL.Koch 主要分布于我國江蘇、浙江、湖北、湖南、安徽、河南、陜西等地，其藥用價值最早記錄于2000多年前的《神農(nóng)本草經(jīng)》。其主治功能為息風(fēng)鎮(zhèn)痙、功毒散結(jié)、通絡(luò)止痛，主要用于治療小兒驚風(fēng)、抽搐痙攣、中風(fēng)口歪、破傷風(fēng)、風(fēng)濕頑痹和瘡瘍等。除我國外，東亞的其他國家也有少棘蜈蚣入藥的歷史。雖然少棘蜈蚣擁有悠久而廣泛的應(yīng)用歷史且具有較好的臨床治療效果[1]，但在傳統(tǒng)中藥中，其以整體入藥為主，多為復(fù)方配伍，存在著藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明確的問題，不利于對其藥效機(jī)制進(jìn)行深入的探究以及對其進(jìn)行深入的開發(fā)利用。近年來，國內(nèi)文獻(xiàn)有關(guān)少棘蜈蚣藥用活性組分的研究主要集中在提取物，這些提取物表現(xiàn)出了良好的抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、抗炎等藥效作用[1-4]。這些研究在一定程度上闡釋了少棘蜈蚣的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，但其混合組分的特性在現(xiàn)代藥物研發(fā)專注單體的框架下依然不利于少棘蜈蚣資源的開發(fā)利用。研究表明，少棘蜈蚣的化學(xué)成分含有蛋白質(zhì)、氨基酸、脂肪酸等，其中蛋白質(zhì)及多肽（占比50%～70%）為其主要成分[1,5]。隨著分離純化及鑒定技術(shù)不斷提升，以及對少棘蜈蚣的深層次加工處理，發(fā)現(xiàn)其發(fā)揮藥理活性的主要功能組分為多肽，而有關(guān)少棘蜈蚣基因組、轉(zhuǎn)錄組以及蛋白質(zhì)組研究的開展，極大地促進(jìn)了少棘蜈蚣中具有藥效活性的多肽單體的發(fā)掘及研究[6-8]。這些功能活性多肽的發(fā)掘及研究，很好的詮釋了少棘蜈蚣發(fā)揮藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。本文通過對國內(nèi)外有關(guān)少棘蜈蚣中具有潛在藥物研發(fā)潛能的多肽進(jìn)行綜述，以期為少棘蜈蚣藥用多肽資源的開發(fā)利用提供依據(jù)。

1 抗微生物多肽

抗微生物多肽的廣譜抗微生物活性、不同于傳統(tǒng)抗生素的獨(dú)特作用機(jī)制以及不易誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的特性，使得它們成為抗菌藥物研發(fā)中的一類明星分子[9-10]。目前通過分離純化以及轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析等方法手段，從少棘蜈蚣中獲得了多種具有良好活性的抗微生物多肽。

1.1 直接作用的抗微生物多肽

1.1.1 天然來源的抗微生物肽 Ren 等[11]將大腸桿菌Escherichia coliK12D31 注入到少棘蜈蚣體內(nèi)，4 d 后取毒液，所獲得毒液對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌以及真菌均具有良好的抑制活性，最小抑菌濃度為4.1～14.4 μg/mL，且其抗菌活性不受溫度、pH值及離子強(qiáng)度的影響。通過利用陽離子交換色譜和2 步RP-HPLC 法，Ren 等[11]從毒液中分離獲得抗微生物多肽scolopendrin I，其相對分子質(zhì)量為4498，且在30 μmol/L 下不具有溶血活性和凝集活性。Peng等[12]利用葡聚糖凝膠濾過和RP-HPLC 法從少棘蜈蚣毒液中分離獲得2 個新的抗微生物多肽scolopin 1和scolopin 2，其均對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、耐藥菌株和真菌具有良好的抑制活性，最小抑菌濃度分別為1.2～15、0.5～7.5 μg/mL。二者均能在短時間內(nèi)殺死所有大腸桿菌細(xì)胞，且其溶血率相對較低（50 μg/mL scolopin 1 和scolopin 2 對人紅細(xì)胞的溶血率分別為25%、32%）。盧佳等[13]研究表明，scolopin 2 經(jīng)酰胺化修飾后（scolopin 2-NH2）擁有更強(qiáng)的抗菌能力，且scolopin 2-NH2穿透細(xì)胞膜的效率比scolopin 2 更高。進(jìn)一步的機(jī)制研究表明，scolopin 2 與scolopin 2-NH2均通過破壞細(xì)菌細(xì)胞膜，結(jié)合細(xì)菌DNA 和RNA、影響DNA 的二級結(jié)構(gòu)、阻滯細(xì)菌細(xì)胞周期的進(jìn)行以及影響細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)與DNA 復(fù)制和修復(fù)相關(guān)基因的表達(dá)等多重方式來抑制殺滅細(xì)菌[13]。同時，scolopin 2 與scolopin 2-NH2均具有良好的耐熱性、耐酸堿性及抵抗離子強(qiáng)度和消化酶的能力。

1.1.2 非天然來源的抗微生物多肽 除了從少棘蜈蚣毒液中分離獲得抗微生物肽，轉(zhuǎn)錄組學(xué)的研究極大地促進(jìn)了少棘蜈蚣中抗微生物多肽的發(fā)現(xiàn)及研究。Choi 等[14]通過對少棘蜈蚣全體轉(zhuǎn)錄組學(xué)進(jìn)行研究分析，發(fā)現(xiàn)1 條與lactoferricin B 有34.4%序列相似性的多肽，并將該多肽命名為LBLP。LBLP 對病原性真菌白色念珠菌Candida albicans、近平滑假絲酵母Candida parapsilosis、糠秕馬拉色菌Malassezia furfur和白毛結(jié)節(jié)菌Trichosporon beigelii的最小抑菌濃度為10.0～20.0 μg/mL，且在80.0 μg/mL 濃度下不會引起溶血。機(jī)制研究表明，LBLP 可以導(dǎo)致白色念珠菌細(xì)胞皺縮、細(xì)胞膜電位的去極化以及在細(xì)胞膜上打孔（0.74～1.4 nm），進(jìn)而通過殺細(xì)胞的方式最終使白色念珠菌細(xì)胞死亡[14]。Kwon 等[15]基于SVM 算法和GOR 算法從少棘蜈蚣的轉(zhuǎn)錄組中獲得 1 條潛在抗微生物多肽 scolopendrasin II。scolopendrasin II 對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌以及多重耐藥菌株均有很好的抑制活性，且在320 μg/mL濃度下沒有溶血活性。進(jìn)一步的研究表明，scolopendrasin II 通過與脂多糖和磷壁酸的相互作用而結(jié)合到細(xì)菌表面，進(jìn)而可能通過破壞細(xì)胞膜的完整性來抑制殺滅多重耐藥的銅綠假單胞菌[15]。Yoo 等[16]同樣通過對少棘蜈蚣全體轉(zhuǎn)錄組學(xué)進(jìn)行研究，從中獲得10 條新的抗微生物多肽。這些抗微生物多肽對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌（包含多重耐藥菌株）以及真菌均具有良好的抑制活性，且在100 μg/mL 時沒有溶血活性[16-17]。在這10 條新的抗微生物多肽中，scolopendrasin V 對革蘭陰性菌（包含耐藥菌株）的活性更強(qiáng)，而scolopendrasin VII 對革蘭陽性菌的活性更強(qiáng)。同時，scolopendrasin V 通過與脂多糖、磷壁酸和肽聚糖作用而結(jié)合在細(xì)菌表面，破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的完整性，進(jìn)而殺死細(xì)菌細(xì)胞[16-17]。

Lee 的研究團(tuán)隊通過對大腸桿菌感染后少棘蜈蚣的轉(zhuǎn)錄組進(jìn)行測序分析，從中獲得3 條新的抗微生物多肽scolopendin、scolopendin 1 和scolopendin 2[18-20]。scolopendin 對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、耐藥菌株以及真菌均具有很好的抑制活性，最小抑菌濃度為5～25 μmol/L，且在100 μmol/L 時沒有溶血活性[18]。機(jī)制研究表明，scolopendin 可以擾亂大腸桿菌和白色念珠菌細(xì)胞膜的膜電位，并通過在細(xì)胞膜上形成2.3～3.3 nm 的孔而破壞細(xì)胞膜的完整性并導(dǎo)致胞內(nèi)組分的泄露，最終導(dǎo)致細(xì)胞的死亡[18]。進(jìn)一步的研究表明，scolopendin 能夠?qū)е掳咨钪榫?xì)胞收縮、細(xì)胞質(zhì)和線粒體中游離鈣離子水平增加、細(xì)胞內(nèi)尤其是線粒體中活性氧過量產(chǎn)生、線粒體中細(xì)胞色素c 的相對水平降低且細(xì)胞質(zhì)中細(xì)胞色素c 的相對水平增加，進(jìn)而誘導(dǎo)白色念珠菌細(xì)胞發(fā)生caspase相關(guān)性凋亡[21]。scolopendin 1 對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌以及真菌的最小抑菌濃度為5～20 μmol/L，且在80 μmol/L 時沒有溶血活性[19]。scolopendin 1可以導(dǎo)致白色念珠菌細(xì)胞中的活性氧積累使得線粒體去極化，進(jìn)而使得細(xì)胞色素c 從線粒體中釋放到細(xì)胞質(zhì)中，還可以導(dǎo)致細(xì)胞質(zhì)和線粒體中鈣離子的增加，最終激活細(xì)胞內(nèi)caspase，誘導(dǎo)白色念珠菌凋亡[19]。scolopendin 2 對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、耐藥菌株以及真菌的最小抑菌濃度為 6.3～25 μmol/L，且在100 μmol/L 時沒有溶血活性[20]。機(jī)制研究表明，scolopendin 2 通過在細(xì)胞膜上打孔（4.8～5.0 nm）來增加大腸桿菌和白色念珠菌的細(xì)胞膜的通透性和去極化，最終導(dǎo)致微生物細(xì)胞的死亡[20]。進(jìn)一步的研究表明，在亞致死濃度下，scolopendin 2會引起白色念珠菌胞內(nèi)活性氧和抗氧化分子水平的升高、脂質(zhì)被氧化以及鈣離子從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放并在胞質(zhì)和線粒體中積累；而在致死劑量下，scolopendin 2誘導(dǎo)白色念珠菌發(fā)生線粒體及caspase 介導(dǎo)的凋亡反應(yīng)，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡[22]。

1.2 間接作用的抗微生物多肽

除了直接作用于微生物，許多抗微生物多肽還可以通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)來清除病原微生物。中性粒細(xì)胞遷移是宿主抵抗感染的免疫反應(yīng)中的重要組成部分，是最早募集到感染區(qū)域的白細(xì)胞，而甲酰基肽受體（formyl peptide receptor，F(xiàn)PR）是介導(dǎo)白細(xì)胞趨化遷移的重要的趨化G 蛋白偶聯(lián)受體，F(xiàn)PRs在中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞中的活化引發(fā)超氧陰離子的產(chǎn)生和殺菌活性，因此，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的募集和激活有利于促進(jìn)感染區(qū)域病原微生物的清除[23-26]。少棘蜈蚣抗微生物多肽 scolopendrasin III 和scolopendrasin V 通過刺激FPR1，激活紫杉醇敏感的G 蛋白/ERK/Akt 信號通路，進(jìn)而導(dǎo)致嗜中性粒細(xì)胞趨化性遷移，且在這個過程中不會引起細(xì)胞內(nèi)鈣的釋放以及嗜中性粒細(xì)胞產(chǎn)生超氧陰離子及脫顆粒[27]。而scolopendrasin VII 則通過與FPR1 的結(jié)合激活細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶和蛋白激酶B，進(jìn)而引發(fā)肌動蛋白聚合，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞趨化性遷[28]。scolopendrasin X 與scolopendrasin IX 以濃度相關(guān)的方式導(dǎo)致中性粒細(xì)胞胞內(nèi)鈣離子及超氧陰離子濃度的增加，通過紫杉醇敏感的G 蛋白偶聯(lián)受體刺激中性粒細(xì)胞的趨化，并通過作用于FPR2 導(dǎo)致中性粒細(xì)胞的活化；同時，還可以阻斷脂多糖誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子α、白介素6 和白介素10，具有抗炎作用[29-30]。

由此可見，從少棘蜈蚣中發(fā)現(xiàn)的抗微生物多肽（表1）通過多種多樣的方式殺滅或清除病原微生物，它們所表現(xiàn)出來的優(yōu)良性能，為新的抗微生物藥物的研發(fā)提供了良好的先導(dǎo)分子或分子模板。

2 抗腫瘤多肽

抗微生物多肽scolopendrasin VII 可以有效的降低白血病U937 和Jurkat 細(xì)胞的存活率并破壞細(xì)胞膜的完整性，且具有濃度相關(guān)性[31]?？鼓[瘤機(jī)制表明，scolopendrasin VII 可以與白血病細(xì)胞細(xì)胞膜上的磷酯酰絲氨酸（在腫瘤細(xì)胞細(xì)胞膜中富含）相互作用，進(jìn)而破壞細(xì)胞膜的完整性，導(dǎo)致細(xì)胞膜的破裂，同時會誘導(dǎo)白血病細(xì)胞發(fā)生壞死，最終導(dǎo)致白血病細(xì)胞的死亡[31]。由于scolopendrasin VII 不具有溶血活性[16]，因此可以作為治療白血病的潛在藥物以及用于相關(guān)藥物的研發(fā)。

表1 少棘蜈蚣抗微生物多肽Table 1 Antimicrobial peptides from S. subspinipes mutilans

抗微生物多肽 scolopin-2 及其酰胺化肽scolopin-2-NH2以濃度相關(guān)性的方式抑制宮頸癌HeLa 細(xì)胞的增殖，而scolopin-2-NH2（35 μmol/L）對HeLa 細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度（median inhibitory concentration，IC50）較scolopin-2（75 μmol/L）更低[32]。毒性檢測顯示，scolopin-2 及scolopin-2-NH2在120 μmol/L 時均不會抑制正常293T 和WRL-68細(xì)胞的增殖，但在200 μmol/L 時，scolopin-2-NH2（6%）比scolopin-2（11%）的溶血率更低[32]。進(jìn)一步的機(jī)制研究表明，scolopin-2-NH2可以誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞凋亡。在荷瘤鼠模型中，scolopin-2-NH2同樣表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，可以有效抑制腫瘤的增長（在100、150 mg/kg 時對腫瘤增長的抑制率分別為66.28%、47.90%），并抑制腫瘤內(nèi)血管的形成[32]。由此可見，與scolopin-2 相比，scolopin-2-NH2是1個更加安全和有效的潛在的抗腫瘤分子。

3 治療心血管疾病多肽

動脈粥樣硬化是現(xiàn)代社會中死亡的主要病因，而高脂血癥是動脈粥樣硬化的重要危險因素。Wu等[33]從少棘蜈蚣干粉中分離獲得酸性蛋白。在SD大鼠動脈粥樣硬化模型中，酸性蛋白可以顯著降低動脈粥樣硬化大鼠血漿中的總膽固醇、三酰甘油以及低密度脂蛋白的含量，顯著提高高密度脂蛋白的含量以及改善異常血液流變學(xué)參數(shù)[33]。酸性蛋白還可以通過升高血清中的一氧化氮水平、降低血漿中的人內(nèi)皮素-1 水平、以及升高血清中超氧化物歧化酶的活性并降低血清中丙二醛的水平，進(jìn)而抑制血清中脂質(zhì)的過氧化[33]。同時，酸性蛋白可以改善動脈粥樣硬化大鼠胸主動脈和肝臟的病理變化。而且，在整個實驗周期中，酸性蛋白不會影響大鼠的體質(zhì)量，說明其具有安全性[33]。這些研究結(jié)果表明，酸性蛋白具有用于治療或改善動脈粥樣硬化的潛能。

Kong 等[34]利用凝膠濾過、陰離子交換及RP-HPLC 從少棘蜈蚣干粉中分離獲得三肽（Ser-Gln-Leu，SQL）。SQL 在體外以劑量相關(guān)性的方式延長部分凝血活酶的活化時間并抑制血小板聚集[34-35]。在氯化鐵誘導(dǎo)的大鼠動脈血栓形成模型中，SQL 以劑量相關(guān)性的方式顯著抑制血栓的形成；在大鼠房室分流血栓形成模型中，SQL 以劑量相關(guān)性的方式顯著降低濕血栓及干血栓的質(zhì)量，且這種效應(yīng)與阿司匹林相似[35]。在有效劑量下，SQL 沒有出血風(fēng)險，且其出血風(fēng)險低于阿司匹林[35]。機(jī)制研究表明，SQL可以與PI3Kβ 結(jié)合位點(diǎn)非保守區(qū)域的Ser775 和Lys776 殘基結(jié)合以及與Lys799 和Asp807 殘基間形成氫鍵來抑制PI3Kβ 的活性，還可以明顯抑制晚期Akt Ser473 的磷酸化，進(jìn)而通過PI3K/Akt 信號通路來抑制血小板凝集[35]。這些研究結(jié)果表明，SQL 可作為靶向PI3Kβ 的有效和安全的抗血栓形成劑或先導(dǎo)化合物的候選藥物。

Kong 等[36]進(jìn)一步利用凝膠濾過及RP-HPLC 從少棘蜈蚣毒液中分離獲得五肽（Thr-Asn-Gly-Tyr-Thr，TNGYT）。TNGYT 是絲氨酸蛋白酶凝血因子Xa（blood coagulation factor Xa，F(xiàn)Xa）的抑制劑，在體外和離體實驗中以劑量相關(guān)的方式抑制FXa 的活性，進(jìn)而延長部分凝血活酶時間和凝血酶原時間。雖然TNGYT 對FXa 的抑制率低于FXa 的抑制劑Ac-AP-12[37]、amblyomin-X[38]和AduNAP4[39]，但依然具有作為靶向FXa抑制劑藥物的前體分子用于抗凝藥物研發(fā)的潛能。

4 治療自身免疫疾病多肽

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種眾所周知的慢性自身免疫性疾病，在其發(fā)病過程中，炎癥性免疫細(xì)胞（如中性粒細(xì)胞）被募集到關(guān)節(jié)區(qū)域和滑膜中，促進(jìn)炎癥和破骨細(xì)胞分化，從而導(dǎo)致軟骨侵蝕和骨畸形[40-41]。因此，調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞的活性有利于控制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。在小鼠K/BxN 血清轉(zhuǎn)移性關(guān)節(jié)炎模型中，少棘蜈蚣抗微生物多肽scolopendrasin IX通過與FPR2相互作用，阻止嗜中性白細(xì)胞募集進(jìn)入關(guān)節(jié)區(qū)域并抑制炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生，進(jìn)而以劑量相關(guān)的方式顯著降低由于炎癥引起的小鼠爪的厚度，改善關(guān)節(jié)的破壞情況，最終改善炎癥性關(guān)節(jié)炎[30]。因此，scolopendrasin IX 可以作為治療自身免疫性關(guān)節(jié)炎的候選藥物。

KV1.3 通道在免疫細(xì)胞中大量表達(dá)，同時也是用于治療T 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫疾病的靶標(biāo)[42]。從少棘蜈蚣毒液中獲得的SsTx 是1 條由53 個氨基酸殘基組成含有2 對二硫鍵的多肽，以電壓相關(guān)性的方式抑制KV1.3 通道的活性，且其對KV1.3 通道的IC50為5.26 μmol/L[43]。但是，SsTx 同樣可以作用于KV7 通道，進(jìn)而引起嚴(yán)重的血管和呼吸系統(tǒng)疾病或癲癇[43-44]。為降低SsTx 的毒性，Du 等[43]設(shè)計出突變體SsTx-R12A。SsTx-R12A 對KV1.3 通道的IC50為22.23 μmol/L，雖然低于SsTx，但對KV7.4沒有抑制活性；通過抑制KV1.3 通道的活性，SsTx-R12A 抑制T 細(xì)胞的增殖和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。這些研究結(jié)果表明，SsTx-R12A 可以用于研發(fā)治療T 細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫疾病的藥物。

5 鎮(zhèn)痛多肽

Liu 等[45]從少棘蜈蚣毒腺cDNA 文庫中獲得多肽SsmTX-I，其由36 個氨基酸殘基組成，含有2對（13-26、8-19）二硫鍵。在福爾馬林誘導(dǎo)的小鼠舔爪試驗中，SsmTX-I 大大降低了小鼠I 期和II 期疼痛反應(yīng)，且在減輕I 期疼痛方面，SsmTX-I 比嗎啡更加有效，在減輕II 期疼痛方面，SsmTX-I 幾乎與嗎啡一樣有效；在小鼠熱痛模型中，SsmTX-I 和嗎啡有同樣的鎮(zhèn)痛效果；在乙酸誘導(dǎo)的小鼠腹部扭體模型中，SsmTX-I 的鎮(zhèn)痛效果略差于嗎啡[46]。雖然SsmTX-I的鎮(zhèn)痛機(jī)制尚不明確，但這些數(shù)據(jù)表明，SsmTX-I 具有作為鎮(zhèn)痛藥物的潛能。

Yang 等[47]利用凝膠濾過及反相HPLC 從少棘蜈蚣的毒液中分離獲得由46 個氨基酸殘基組成含有3 對二硫鍵的Ssm6a。Ssm6a 對鈉離子通道hNaV1.1、hNaV1、hNaV1.6 和hNaV1.7 的IC50分別為4.1、8.13、15.2、25.4 nmol/L，但對hNaV1.3、hNaV1.4、hNaV1.5 和hNaV1.8 沒有活性。由此可見Ssm6a 對hNaV1.7 具有特異性。在福爾馬林誘導(dǎo)的小鼠舔爪試驗中，Ssm6a 表現(xiàn)出良好的陣痛效果，能夠顯著降低小鼠I 期和II 期疼痛反應(yīng)，且其陣痛效果比嗎啡更有效；在乙酸及熱誘導(dǎo)的小鼠疼痛模型中，Ssm6a 的陣痛效果與嗎啡相仿[47]。同時，Ssm6a沒有不良反應(yīng)，不會影響血壓、心率及運(yùn)動功能，而且擁有非常好的血清穩(wěn)定性。由于NaV1.7 是治療疼痛藥物的一個靶標(biāo)，這些研究結(jié)果表明Ssm6a 可作為研發(fā)靶向hNaV1.7 的鎮(zhèn)痛藥物的先導(dǎo)分子。

6 結(jié)語與展望

少棘蜈蚣具有悠久的藥用歷史，但其傳統(tǒng)功效是基于整體入藥為主，且多為復(fù)方配伍，由于針對其行使功效的確切有效成分的研究相對不足，嚴(yán)重影響其在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。近年來，有關(guān)少棘蜈蚣提取物的研究逐漸增多，但提取物的混合物本質(zhì)依然不利于其在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。目前，國內(nèi)外學(xué)者通過運(yùn)用多種技術(shù)手段及方法，從少棘蜈蚣中獲得了大量活性多肽單體，針對這些活性多肽單體的功能研究表明，少棘蜈蚣行使藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)主要為多肽。雖然這些研究工作大大促進(jìn)了少棘蜈蚣在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的開發(fā)利用，為新型藥物的設(shè)計及研發(fā)提供了大量優(yōu)良的前體分子或分子模板，但依然存在幾方面的研究工作需要深入開展。（1）有關(guān)少棘蜈蚣多肽的研究過少。經(jīng)酶解加工或基于轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析等多種技術(shù)方法，從少棘蜈蚣中獲得數(shù)量巨大的多肽分子。但目前僅對其中的少量多肽進(jìn)行了功能研究，只有進(jìn)一步加大對少棘蜈蚣多肽的功能研究，才能獲得更多的潛在藥物分子，從而促進(jìn)對少棘蜈蚣資源的開發(fā)利用。（2）少棘蜈蚣多肽的毒性研究有待深入。目前，有關(guān)少棘蜈蚣多肽的毒性研究大多為細(xì)胞水平，缺少動物水平上系統(tǒng)的毒性研究。有關(guān)毒性研究的缺乏，不利于對其進(jìn)行后續(xù)的研發(fā)。（3）有關(guān)少棘蜈蚣多肽結(jié)構(gòu)的研究較缺乏?；钚远嚯慕Y(jié)構(gòu)的解析，有助于深入研究其作用機(jī)制，同時也有助于毒理作用的探究，并最終有助于多肽分子的優(yōu)化設(shè)計，從而獲得最優(yōu)的多肽分子，進(jìn)而促進(jìn)基于少棘蜈蚣多肽的藥物研發(fā)。（4）缺乏少棘蜈蚣不同多肽間的協(xié)同作用研究。對于中藥來說，其傳統(tǒng)藥效往往不是一種分子在發(fā)揮作用，可能是多種分子共同作用才能達(dá)到良好的藥效。在中藥的現(xiàn)代化研究中，過多的探究其單一活性分子藥效。對于單一藥效分子來說，在確保其有效活性的同時難免會展現(xiàn)出高毒性或高劑量等情況。而開展協(xié)同作用研究，有利于確保藥效的前提下降低毒性或用藥劑量。雖然很多的少棘蜈蚣多肽展現(xiàn)出了良好的藥物研發(fā)潛能，但到目前為止，還沒有關(guān)于少棘蜈蚣多肽的臨床研究，更沒有相關(guān)多肽在臨床上的應(yīng)用。由此可見，少棘蜈蚣多肽走向臨床應(yīng)用，急需開展更多更全面的研究工作。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突