秦冉冉，李海銀，黃卷舒

肺癌在臨床中具有較高發(fā)病率、病死率，非小細(xì)胞肺癌在肺癌中較常見[1]，肺癌往往確診較晚，確診時(shí)通常已發(fā)展到中晚期，此時(shí)已難以實(shí)施手術(shù)治療，一般可采用全身化療，但化療往往會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)[2]。目前對患者實(shí)施化療時(shí)，含鉑類藥物較常用，屬一級標(biāo)準(zhǔn)化療方案，但大部分患者無良好預(yù)后，且容易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移[3]，選取更適宜的二線治療方案具有重要意義[4]。近年來，厄洛替尼聯(lián)合奈達(dá)鉑、培美曲塞治療非小細(xì)胞肺癌發(fā)揮了重要作用，效果顯著?，F(xiàn)觀察厄洛替尼聯(lián)合奈達(dá)鉑、培美曲塞治療ⅢB、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月-2019年1月長沙市第三醫(yī)院收治的ⅢB、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者98例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組49例。觀察組男30例，女19例；年齡35～64(51.23±3.85)歲；病理分期：ⅢB期28例，Ⅳ期21例。對照組男31例，女18例；年齡35～63(51.98±2.34)歲；病理分期：ⅢB期29例，Ⅳ期20例。2組患者性別、年齡及病理分期等臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者與家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均通過影像學(xué)檢查、細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)確診；均為初診者，均未采取放療、化療；均符合《最新版肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)(第8版)》[5]，病理分期均處于ⅢB、Ⅳ期；預(yù)期生存時(shí)間≥1個(gè)月，年齡>18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：不處于ⅢB、Ⅳ分期患者；合并其他類型疾病患者；近期實(shí)施放化療患者；中途退出本研究患者；存在化療禁忌證患者[6]。

1.3 治療方法 對照組采用順鉑聯(lián)合培美曲塞治療，注射用培美曲塞二鈉(南京先聲東元制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20133216)500 mg/m2溶于生理鹽水500 ml中靜脈滴注，每21天1次，用藥30 min后給予注射用順鉑(德州德藥制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20023236)75 mg/m2用5%葡萄糖注射液500 ml稀釋后靜脈滴注，每周1次，共治療2次。用藥前2 h、用藥后2 h內(nèi)實(shí)施水化治療。持續(xù)治療4周。觀察組采用厄洛替尼聯(lián)合奈達(dá)鉑、培美曲塞治療，培美曲塞的使用方法與對照組相同，用藥30 min后給予奈達(dá)鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20051987)80～100 mg/m2用生理鹽水稀釋至500 ml靜脈滴注，滴注時(shí)間>1 h。每個(gè)療程用藥1次，間隔3～4周后開始下一個(gè)療程治療。厄洛替尼[(RocheS.p.A.(意大利)生產(chǎn)，上海羅氏制藥有限公司分裝，國藥準(zhǔn)字J20120060]500 mg口服，每天1次，持續(xù)2周后，若未出現(xiàn)不良反應(yīng)，提高劑量至每天750 mg。持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較2組遠(yuǎn)期療效，包括1年生存率、中位生存時(shí)間、無進(jìn)展生存時(shí)間。(2)比較2組治療前后自身癥狀評分，采用癥狀自評量表(SCL-90)，共計(jì)9個(gè)條目，包括精神病性、敵對、強(qiáng)迫癥狀、偏執(zhí)、恐怖、人際關(guān)系、焦慮、抑郁及軀體化，評分范圍1～45分，評分越高表明患者自身癥狀越差，反之則越佳[7]。(3)比較2組不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 遠(yuǎn)期療效比較 觀察組患者1年生存率高于對照組(P<0.05)，中位生存時(shí)間、無進(jìn)展生存時(shí)間均長于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者遠(yuǎn)期療效比較月)

2.2 治療前后自身癥狀評分比較 治療前，2組患者自身癥狀評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者自身癥狀評分均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后自身癥狀評分比較分)

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.04%，低于對照組的18.37%(χ2=7.127，P=0.008)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

肺癌患者的生存率非常低，若未對患者實(shí)施合理治療，其存活期可能只有4～5個(gè)月，對患者的生存時(shí)間造成嚴(yán)重影響。非小細(xì)胞肺癌發(fā)展到ⅢB、Ⅳ期后，通過含鉑類藥物實(shí)施化療臨床效果并不理想。厄洛替尼聯(lián)合奈達(dá)鉑、培美曲塞治療ⅢB、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌取得了較顯著的效果，且安全性較高[8]。

奈達(dá)鉑屬新一代鉑類抗癌藥物，治療多種實(shí)體瘤具有明顯效果，而且腎毒性、胃腸毒性較低，臨床使用時(shí)較方便，無需水化。培美曲塞為抗代謝類抗腫瘤藥物，具有多靶點(diǎn)的特性，是一種葉酸拮抗劑，對葉酸合成的多種關(guān)鍵酶具有明顯抑制作用，可有效阻斷腫瘤DNA復(fù)制，使細(xì)胞無法繼續(xù)分化，對腫瘤生長具有明顯抑制作用，與奈達(dá)鉑聯(lián)合使用對非小細(xì)胞肺癌具有明顯治療效果[9]。

研究顯示，采取順鉑+培美曲塞治療非小細(xì)胞肺癌，患者容易出現(xiàn)明顯的脫發(fā)、皮疹、腹瀉反應(yīng)，厄洛替尼聯(lián)合奈達(dá)鉑、培美曲塞治療時(shí)，采取三靶點(diǎn)方式，可有效抑制患者腫瘤活性，且不會(huì)出現(xiàn)明顯的耐藥性。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者1年生存率高于對照組，中位生存時(shí)間、無進(jìn)展生存時(shí)間均長于對照組；觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組；治療后，觀察組自身癥狀評分均低于對照組。由此可見，厄洛替尼聯(lián)合奈達(dá)鉑、培美曲塞治療ⅢB、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌具有較顯著的效果，可預(yù)防不良反應(yīng)，明顯改善患者的臨床癥狀。培美曲塞是一種作用顯著的多靶點(diǎn)抗纖溶抑制劑，不會(huì)對血液學(xué)、非血液學(xué)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，治療ⅢB、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌可重復(fù)發(fā)揮作用，明顯減少嗜中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞，有效預(yù)防疲勞。洛替尼屬一線治療藥物，耐受性強(qiáng)，半衰期長，特異性高，口服后93%可保持蛋白結(jié)合方式存在[10]，通過糞便排出可預(yù)防晚期患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，延遲癥狀進(jìn)展，延長生存期，抑制癌細(xì)胞發(fā)展。厄洛替尼與培美曲塞、奈達(dá)鉑聯(lián)合治療可有效減少毒性，降低用藥不良反應(yīng)發(fā)生率，用藥安全性較高。

綜上所述，厄洛替尼聯(lián)合奈達(dá)鉑、培美曲塞治療ⅢB、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效較好，用藥安全性較高，可行性較強(qiáng)。