湯勝男，趙黨生,2*，曹思齊，劉志杰，李洋洋

(1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué) 中醫(yī)臨床學(xué)院，甘肅 蘭州 730030；2.深圳市寶安純中醫(yī)治療醫(yī)院，廣東 深圳 518000)

蕁麻疹是皮膚黏膜由于短暫性血管通透性增加而發(fā)生的局限性水腫，是各種原因引起全身免疫反應(yīng)及多種炎癥細(xì)胞釋放炎癥活性而產(chǎn)生的變態(tài)過(guò)敏反應(yīng)[1]。幽門螺桿菌感染(Hp陽(yáng)性)是目前世界上最常見的致病菌感染[2]。蕁麻疹的發(fā)病與Hp感染密切相關(guān)，兩者的發(fā)病機(jī)制存在相通性，Hp感染會(huì)引起皮膚血管通透的敏感性增加，從而加重蕁麻疹癥狀。H1受體拮抗劑治療為首選治療蕁麻疹的方案，趙黨生教授自擬治療蕁麻疹止癢方在臨床運(yùn)用上療效明顯，三聯(lián)療法對(duì)Hp感染公認(rèn)有效。本研究進(jìn)一步論證中藥聯(lián)合三聯(lián)療法及枸地氯雷他定治療Hp陽(yáng)性蕁麻疹的有效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2018年11月-2019年9月就診于甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科門診的幽門螺桿菌陽(yáng)性蕁麻疹患者50例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組各25例。觀察組男11例，女14例；年齡12～70歲，平均(44.76±15.92)歲；病程2～3年，平均(2.12±0.31)年。對(duì)照組男12例，女13例；年齡15～78歲，平均(40.00±14.91)歲；病程2～3年，平均(2.52±0.75)年?；颊吲c家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選患者符合《中國(guó)蕁麻疹診療指南》(2014版)診斷標(biāo)準(zhǔn)，幽門螺桿菌檢測(cè)呈陽(yáng)性(13C尿素呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性)。排除對(duì)本藥物過(guò)敏者、4周內(nèi)接受過(guò)抗Hp治療者、嚴(yán)重肝腎功能損傷者、孕期或者哺乳期婦女。

1.3 治療方法

對(duì)照組予枸地氯雷他定(廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20090138)8.8 mg，qd；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用中藥聯(lián)合三聯(lián)療法治療，包括蘭索拉唑腸溶片+阿莫西林膠囊+克林霉素膠囊，口服蘭索拉唑腸溶片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065186)15 mg，bid；阿莫西林膠囊(上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020363)1 g，bid；克林霉素膠囊(修正藥業(yè)集團(tuán)長(zhǎng)春高新制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20050292)250 mg，bid。中藥為趙黨生教授自擬方，具體組成：連翹6 g、金銀花6 g、地膚子12 g、白鮮皮12 g、防風(fēng)9 g、荊芥9 g、蟬衣9 g、蛇床子15 g、鹽關(guān)黃柏12 g、牡丹皮12 g、丹參12 g、赤芍12 g、茯苓15 g、炒白術(shù)15 g、甘草6 g。14劑，水煎服，每日1劑，分2次服用，14劑為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。觀察比較兩組患者在第2周及第4周的臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo)

①瘙癢：0分為無(wú)癢感；1分為輕度瘙癢，不影響睡眠；2分為中度瘙癢，影響睡眠尚能忍受；3分為重度瘙癢，不能忍受。②風(fēng)團(tuán)：0分為無(wú)風(fēng)團(tuán)；1分為輕度：1～10個(gè)風(fēng)團(tuán)，直徑<1.5 cm，發(fā)作持續(xù)時(shí)間<1 h；2分為中度：10～25個(gè)風(fēng)團(tuán)，1.5～2.5 cm，時(shí)間<12 h；3分為重度：>25個(gè)風(fēng)團(tuán)，>2.5 cm，時(shí)間>12 h。③Hp轉(zhuǎn)陰率。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率。⑥隨訪1個(gè)月復(fù)發(fā)率。

癥狀總積分為(皮膚瘙癢+風(fēng)團(tuán)數(shù)量+風(fēng)團(tuán)大小+風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間)積分。根據(jù)患者治療前和治療后的癥狀總積分[3-4]，按下列公式計(jì)算癥狀積分下降指數(shù)：SSRI=(治療前癥狀積分-治療后癥狀積分) /治療前癥狀積分×100%，SSRI≥90%為痊愈，60%≤SSRI<90%為顯效，20%≤SSRI<60%為有效，SSRI<20%為無(wú)效。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組內(nèi)治療前后比較進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例(%)表示，兩組間治療有效率及復(fù)發(fā)率比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后癥狀總積分比較

治療前兩組患者癥狀總積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而治療后的第2周及第4周，兩組患者癥狀總積分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療癥狀積分比較 分)

2.2 治療4周兩組患者各項(xiàng)癥狀積分比較

經(jīng)過(guò)4周的治療，兩組患者皮膚瘙癢各項(xiàng)癥狀積分較治療前明顯降低(P<0.05)；且觀察組降低更為明顯(P<0.05)。見表2。

表2 治療4周兩組患者各項(xiàng)癥狀積分比較 分)

2.3 兩組患者Hp轉(zhuǎn)陰率比較

第2周和第4周，觀察組的Hp轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

表3 兩組患者Hp轉(zhuǎn)陰率比較 (n)

2.4 兩組患者臨床療效比較

治療2周，兩組患者總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療第4周，觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較 (n)

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況

因?yàn)樗幬锓N類較多原因，易發(fā)生惡心、嘔吐、口干、嗜睡等不良反應(yīng)。根據(jù)對(duì)患者的觀察及追蹤，發(fā)現(xiàn)觀察組有4例惡心、嘔吐現(xiàn)象，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.00%；對(duì)照組出現(xiàn)3例嗜睡現(xiàn)象，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%。兩組患者不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.6 復(fù)發(fā)率

進(jìn)行1個(gè)月的隨訪，發(fā)現(xiàn)觀察組復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率為4.00%；對(duì)照組復(fù)發(fā)7例，復(fù)發(fā)率為28.00%，兩組患者復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

蕁麻疹發(fā)病機(jī)制是Th1/Th2比例失調(diào)，肥大細(xì)胞炎癥活性釋放，包括釋放組胺、細(xì)胞因子、5-羥色胺、白三烯、趨化因子等炎癥分子，從而引起的I型超敏反應(yīng)，擴(kuò)張毛細(xì)血管通透性誘發(fā)皮膚瘙癢和風(fēng)團(tuán)[5]。而Hp感染同樣也會(huì)引起Th1/Th2免疫應(yīng)答失調(diào)，通過(guò)胃黏膜分泌大量細(xì)胞因子，誘導(dǎo)炎性因子釋放，對(duì)皮膚血管的通透性增加而加重皮膚的變態(tài)過(guò)敏反應(yīng)[6]。研究[7]也證實(shí)蕁麻疹的發(fā)病與Hp陽(yáng)性相關(guān)，對(duì)于Hp陽(yáng)性的蕁麻疹患者，除了抗過(guò)敏治療還應(yīng)該給予根除Hp治療，這樣能提高治療效果。

中醫(yī)認(rèn)為血虛受風(fēng)是引起蕁麻疹的主要原因，治療應(yīng)該養(yǎng)血祛風(fēng)。對(duì)于該病治療，趙黨生教授自擬方，組方中連翹、金銀花清熱解毒；地膚子、白鮮皮清熱利濕止癢；防風(fēng)、荊芥祛風(fēng)解表力最強(qiáng)，且止癢；蟬衣鎮(zhèn)靜止癢，合蛇床子治療皮膚瘙癢；鹽關(guān)黃柏清熱燥濕止癢；茯苓、炒白術(shù)、甘草健脾，促進(jìn)氣血運(yùn)化，體現(xiàn)“血行風(fēng)自滅”；牡丹皮、丹參、赤芍涼血活血。全方共奏祛風(fēng)清熱活血止癢的效果[8]。枸地氯雷他定[9-10]是一種非鎮(zhèn)靜性的拮抗劑，屬于第三代H1抗組胺藥，能糾正T細(xì)胞紊亂，降低組胺及細(xì)胞因子等釋放，緩解蕁麻疹的瘙癢、風(fēng)團(tuán)數(shù)量及大小等癥狀。三聯(lián)療法藥物包括蘭索拉唑腸溶片、阿莫西林膠囊、克林霉素膠囊，其中蘭索拉唑腸溶片與H2受體拮抗劑具有協(xié)同的作用，能通過(guò)抑制胃壁細(xì)胞的胃酸分泌來(lái)修復(fù)黏膜[11]；阿莫西林膠囊具有強(qiáng)殺菌作用及穿透細(xì)胞膜的特點(diǎn)，能減輕炎癥反應(yīng)，對(duì)抗幽門螺桿菌活性及減輕蕁麻疹的炎癥反應(yīng)[11]；克林霉素膠囊是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，主要通過(guò)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成發(fā)揮抑菌作用[11]。三種藥物聯(lián)合對(duì)治療Hp感染療效明顯。

本研究結(jié)果表明，中藥聯(lián)合三聯(lián)療法及枸地氯雷他定治療幽門螺桿菌陽(yáng)性蕁麻疹臨床療效好，值得臨床參考。