琚皇進(jìn)，楊 柱，唐東昕，羅 莉，龍奉璽，王鏡輝，郭 斌

(1.貴州中醫(yī)藥大學(xué)，貴州 貴陽 550025；2.貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 550002；3.德江縣民族中醫(yī)院，貴州 德江 565200)

腎功能損傷在當(dāng)今社會已經(jīng)是一種常見疾病，患者人群從中年人到青年人不等。腎功能損傷常由多種病因引起，如痛風(fēng)、糖尿病、腎炎等，這些疾病都可能讓腎臟的功能出現(xiàn)一定的損傷，這些因素也常常成為促使腎臟疾病加速發(fā)展的主因。本研究應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘軟件對劉尚義教授治療腎損傷的常用方劑進(jìn)行分析總結(jié)，期望能讓更多人了解并學(xué)習(xí)名中醫(yī)的學(xué)術(shù)思想，同時為中醫(yī)藥的傳承與發(fā)展提供有益參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料收集

選取2019年2月-2019年10月就診于貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院劉尚義教授國醫(yī)堂門診的腎功能損傷患者，共208例。錄入的具體信息包括：患者基本資料，臨床信息，所選處方用藥等[1-3]。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料規(guī)范原則 按照普通高等教育“十一五”國家級規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[4]收錄的中藥標(biāo)準(zhǔn)用名，規(guī)范所有中藥名稱：①拆分中藥合寫：如生熟大黃，拆分為生大黃、熟大黃；②中藥名稱及別名的更正：如“大貝”統(tǒng)一為“浙貝母”，“天丁”統(tǒng)一為“皂角刺”等。

1.2.2 數(shù)據(jù)錄入 將腎功能損傷患者的治療處方錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)”，同時由雙人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的審核，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。通過該系統(tǒng)軟件中“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”功能，進(jìn)一步分析探討用藥規(guī)律[6]。

1.2.3 數(shù)據(jù)挖掘 內(nèi)容包括藥物頻次統(tǒng)計分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則方劑組方規(guī)律分析。基于聚類分析、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等無監(jiān)督數(shù)據(jù)分析方法[6-11]對劉尚義教授改善腎功能的用藥頻次特點、組方規(guī)律進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次統(tǒng)計分析

對208名患者用藥頻次進(jìn)行統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)共涉及中藥133種，使用頻次在22次以上的藥物有20味。見表1。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析

根據(jù)藥物組合出現(xiàn)頻次從高到低排列依次是“川芎、莪術(shù)”“川芎、劉寄奴”“劉寄奴、莪術(shù)”(表2)，分析藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)律(表1)，支持度為10、置信度為0.8的藥物網(wǎng)絡(luò)展示[6-11](圖1)。

表2 使用頻次72次以上的藥物組合 (n)

表3 方劑中藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)律

圖1 支持度為10、置信度為0.8的藥物網(wǎng)絡(luò)展示

2.3 基于熵聚類的方劑組方規(guī)律分析[6-11]

2.3.1 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析 根據(jù)方劑數(shù)量、過往經(jīng)驗以及不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀等方面，設(shè)置相關(guān)度為8、懲罰度為4，進(jìn)行聚類分析，獲得方劑中兩兩藥物間的關(guān)聯(lián)度，并將關(guān)聯(lián)系數(shù)為0.012以上的藥對進(jìn)行列表[6-11]，見表4。

表4 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析

2.3.2 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析 根據(jù)改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度的數(shù)據(jù)分析結(jié)果，依據(jù)相關(guān)度與懲罰度約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3～5味藥核心組合[12-13]，見表5。

表5 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合

2.3.3 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析 在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上，運用無監(jiān)督熵層次聚類算法得到7個新處方，見表6。

表6 基于熵層次聚類的新處方

3 討論

3.1 治療原則

腎主水，腎功能損傷通常出現(xiàn)水液代謝失常，古人把腎系疾病歸為水液病，如《內(nèi)經(jīng)》稱之為水病、水氣。劉尚義教授[14]認(rèn)為本病與肺、脾、腎及三焦對水液的代謝功能失調(diào)有關(guān)，而水液的代謝需要氣的推動，氣滯則水停，氣行則水行，人體血液的運行靠著氣的推動而運行，血液歸屬于水液的范疇；脾腎陽虛，水邪泛濫、濕濁內(nèi)蘊、濕熱中阻、氣陰兩虛及血熱妄行，均可導(dǎo)致腎絡(luò)瘀阻而出現(xiàn)不同的臨床癥狀，且多數(shù)患者水濕貫穿在疾病發(fā)生發(fā)展的全過程。

3.1.1 行氣活血 劉教授在治療腎功能損傷的過程中，認(rèn)為行氣活血乃第一要務(wù)。通過上述軟件分析結(jié)果顯示，劉老師最常用藥對是莪術(shù)、川芎，而使用最頻繁的藥物為莪術(shù)?，F(xiàn)代研究表明，莪術(shù)對急性腎功能衰竭具有明顯改善作用，對腎近曲、遠(yuǎn)曲小管的上皮細(xì)胞具有保護作用[15]。劉尚義教授在臨床用藥時往往使用藥對，劉教授在治療腎損傷的過程中發(fā)現(xiàn)，單用莪術(shù)一味行氣活血藥所達(dá)到的效果并不是特別的理想，川芎具有通行十二經(jīng)脈之氣血，二者合用，行氣活血而兼化瘀，達(dá)事半功倍之效。

3.1.2 清熱利濕 中醫(yī)認(rèn)為腎主水，水濕[16]貫穿腎病發(fā)展的整個過程中，濕邪郁久易化熱，致使?jié)駸嶂凶瑁槍駸峒孀C，劉尚義教授常選用萆薢、六月雪、冬凌草、蒼術(shù)、厚樸、膽南星、生熟大黃清利濕熱；劉教授認(rèn)為肺為水之上源，故選冬凌草、膽南星以清上焦?jié)駸?；脾為水液生發(fā)之源，故選厚樸、蒼術(shù)、生熟大黃以清中焦?jié)駸?；腎為水之下源，故選萆薢、六月雪以瀉下焦?jié)駸?。諸藥合用清利三焦?jié)駸帷?/p>

3.1.3 陰陽并補 腎藏精[17]，為先天之本，主生殖、生長發(fā)育，腎藏元陰元陽，腎病日久易致腎陰陽兩虛，劉教授認(rèn)為腎病很少出現(xiàn)單純的腎陰虛或腎陽虛，陰損及陽，陽損及陰，故常選用巴戟天、續(xù)斷、狗脊以溫腎陽，女貞子、旱蓮草以滋腎陰，陰中求陽、陽中求陰，以達(dá)陰陽并補之效。

3.1.4 涼血止血 劉教授認(rèn)為出血性腎病，常常由于熱蘊下焦，以致血熱妄行所致，如《周慎齋遺書》言：“尿血者，精不通行而成血，血不歸經(jīng)而入便，然其原在腎氣衰而火旺，治當(dāng)清腎”，故劉教授常選用茜草、紫珠葉、地榆等藥用以涼血止血。

3.2 用藥特點

通過上述數(shù)據(jù)分析，我們發(fā)現(xiàn)劉尚義教授在治療腎損傷時，其治法以行氣活血為主，針對不同兼證輔以清熱利濕、陰陽并補及涼血止血之法。其常用藥物有莪術(shù)、川芎、劉寄奴等藥物，并且配合清熱利濕、陰陽并補及涼血止血類藥物。