趙家艷

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453000

咳嗽變異性哮喘（CVA）作為一種特殊類型的哮喘，常表現(xiàn)出夜間或凌晨的持續(xù)性咳嗽，病情通常遷延難愈，且該類患兒若治療不及時(shí)，極大風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)展至典型哮喘?。?］，故早期診治該病對(duì)防止典型哮喘病意義重大。誘發(fā)CVA 的病因復(fù)雜，臨床常用孟魯司特鈉等白三烯受體拮抗劑或糖皮質(zhì)激素治療該?。?］，但臨床療效尚且欠佳，預(yù)后復(fù)發(fā)率高。近年來(lái)中醫(yī)藥治療該病受到重視。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為CVA屬于“咳嗽”范疇，是由肺腎兩虛導(dǎo)致肺主氣功能下降，腎不納氣引發(fā)癥狀，需治以補(bǔ)腎納氣。百令膠囊作為臨床治療慢性阻塞性肺病常用的中成藥，可用于不同類型哮喘以及肺結(jié)核的治療，并在緩解支氣管痙攣方面表現(xiàn)出一定優(yōu)勢(shì)。故本研究采用百令膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉治療CVA，現(xiàn)將臨床觀察結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院2018 年6 月—2019 年6月收治的CVA 患兒112 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各56 例。觀察組：男29 例，女27 例；年齡4～10 歲，平均（7.26±1.17）歲；病程1～5 個(gè)月，平均（3.19±0.65）個(gè)月；哮喘程度分級(jí)：重度4 例，中度47 例，輕度5 例。對(duì)照組：男30 例，女26 例；年齡4～11 歲，平均（7.39±1.26）歲；病程1～5 個(gè)月，平均（3.14±0.68）個(gè)月；哮喘程度分級(jí)：重度3 例，中度49 例，輕度4 例。兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比性充分。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CVA相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②年齡在4～12 歲；③家屬對(duì)研究知情同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①本研究前2 周內(nèi)服用其他治療哮喘藥物者；②合并其他重要臟器病變；③合并精神疾患。

1.3 治療方法兩組患兒均給予解痙平喘等常規(guī)治療，保證呼吸道通暢。對(duì)照組：口服孟魯司特鈉咀嚼片（英國(guó)Merck Sharp & Dohme Ltd.，注冊(cè)證號(hào)H20181210，規(guī)格：5 mg），5 mg/次，1 次/晚。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10910036，規(guī)格：0.5 g），1.0 g/次，3 次/d。兩組治療均持續(xù)8 周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）肺功能（FEV1、FVC、PEF）：治療前及治療8 周后，分別采用廣州紅象醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)的肺功能檢測(cè)儀，檢測(cè)兩組肺功能［一秒用力呼氣容積（FEV1）用力肺活量（FVC）呼氣峰值流速（PEF）］水平；（2）T 淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）：治療前后抽取兩組患兒空腹靜脈血3 mL，經(jīng)抗凝處理后，采用Attune NxT 流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+水平；（3）嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（CCL11）、白細(xì)胞介素-13（IL-13）水平：抽取兩組患兒外周靜脈血3 mL，4 ℃保存，于30 min 內(nèi)以1 500 r/min 離心20 min，將上清液置于-20 ℃冰箱待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）檢測(cè)CCL11、IL-13 水平變化。（4）藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0 分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，組內(nèi)同期比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能指標(biāo)比較治療8 周后，兩組FEV1、FVC、PEF 均較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后FEV1、FVC、PEF比較（，n=56）

表1 兩組治療前后FEV1、FVC、PEF比較（，n=56）

2.2 兩組細(xì)胞免疫功能比較治療8 周后，兩組CD3+、CD4+水平均較治療前顯著升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組CD8+水平均較治療前顯著降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后CD3+、CD4+、CD8+比較（，n=56） %

表2 兩組治療前后CD3+、CD4+、CD8+比較（，n=56） %

2.3 兩組CCL11、IL-13 水平比較治療8 周后，兩組CCL11、IL-13 水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后CCL11、IL-13水平比較（，n=56）

表3 兩組治療前后CCL11、IL-13水平比較（，n=56）

3 討論

有研究認(rèn)為，CVA 是引發(fā)小兒慢性持續(xù)性咳嗽的主要原因，與哮喘發(fā)病機(jī)理相似，可表現(xiàn)出由致敏物質(zhì)引發(fā)氣道的高反應(yīng)性。除此之外，該病尚存在氣道炎癥反應(yīng)，且具有氣道重塑趨勢(shì)［4］，若發(fā)現(xiàn)較晚或誤診，則有極大風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展為典型支氣管哮喘。出于對(duì)目前西藥治療的局限性考慮，本研究選取百令膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉治療該病。

CVA 屬中醫(yī)學(xué)“哮病”“痙咳”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為該病病因病機(jī)復(fù)雜，多因肺腎兩虛［5］，導(dǎo)致肺的宣降、腎的納氣功能降低。百令膠囊中提供最大藥效的成分為發(fā)酵冬蟲夏草菌粉，滋養(yǎng)肺腎、補(bǔ)益精氣作用極其顯著。本研究中，觀察組治療后肺功能得到有效提升，其效果相較于對(duì)照組更佳，提示百令膠囊對(duì)CVA 患兒的肺功能改善具有促進(jìn)作用，原因在于百令膠囊可補(bǔ)腎納氣、宣肺止咳，減輕CVA 患兒慢性咳嗽癥狀并作用于發(fā)病根本——肺腎兩虛，從而改善患兒肺功能?，F(xiàn)代藥理研究表明，百令膠囊主要成分蟲草酸、蟲草多糖能降低炎癥反應(yīng)并減輕肺纖維化，提高肺通氣功能，表現(xiàn)出顯著的肺保護(hù)作用［6］。

有學(xué)者提出，免疫功能異?？梢餋VA 反復(fù)發(fā)作，調(diào)整免疫水平可作為治療重點(diǎn)［7］，該說(shuō)法符合中醫(yī)學(xué)正氣抗邪理論。冬蟲夏草作為百令膠囊主要成分，在發(fā)揮該藥滋補(bǔ)肺腎作用中承擔(dān)著重要角色。本研究中，觀察組較對(duì)照組免疫功顯著提高，表明百令膠囊可對(duì)患者免疫力產(chǎn)生一定增強(qiáng)作用，從而為治療CVA 打下重要基礎(chǔ)。其原因在于，百令膠囊對(duì)肺腎均有滋補(bǔ)作用，肺氣得充則衛(wèi)氣足，而腎亦為一身之氣的根本，二者得到滋養(yǎng)則肌表抗邪能力顯著提升，表現(xiàn)為免疫力提高，且現(xiàn)代藥理研究表明，蟲草在增強(qiáng)細(xì)胞免疫、調(diào)節(jié)體液免疫方面均可發(fā)揮一定作用［8］。

CVA 患兒氣道高反應(yīng)與嗜酸粒細(xì)胞（EOS）所介導(dǎo)的氣道黏膜上皮損傷有關(guān)，而CVA 發(fā)作后，機(jī)體炎癥反應(yīng)加劇，可促進(jìn)IL-13 釋放，同時(shí)CCL11 水平顯著升高，兩者共同作用促使EOS 增殖、分化成熟速度加快，EOS 隨外周血進(jìn)入支氣管黏膜，從而引發(fā)支氣管平滑肌痙攣、血管通透性降低、氣道上皮細(xì)胞損傷等一系列問(wèn)題，加重氣道高反應(yīng)性。本研究中，觀察組患兒CCL11、IL-13 水平均呈現(xiàn)降低態(tài)勢(shì)，提示百令膠囊可有效改善炎癥反應(yīng)致氣道損傷狀況，原因在于百令膠囊可調(diào)節(jié)患兒免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)，使炎性因子無(wú)法大量釋放，使炎癥因子對(duì)CCL11 的影響降低，從而抑制EOS 增殖，改善CVA 患兒病情。

綜上所述，百令膠囊與孟魯司特鈉聯(lián)合可有效促進(jìn)CVA 患兒病情轉(zhuǎn)歸，并通過(guò)調(diào)節(jié)免疫和抑制炎癥反應(yīng)，改善患兒CCL11、IL-13 水平，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。