佟旭 王傳池 周聰慧 蔡嫣然 胡鏡清

摘要 本文對冠心病瘀互結(jié)證易患因素及其生物學指標進行述評，從易患因素、血液生化指標、影像學指標、組學研究等方面對目前較為廣泛報道的指標進行歸類，根據(jù)痰瘀互結(jié)證發(fā)生發(fā)展過程分析上述指標的變化規(guī)律，初步梳理其研究狀況及不足，并探討未來的研究思路和方向。認為冠心病痰瘀互結(jié)證存在各項生物學指標異常廣泛加重的特征，因此探索多維指標聯(lián)合輔助診斷痰瘀互結(jié)證的影響意義深遠。雖然目前冠心病痰瘀互結(jié)證相關(guān)生物學指標研究已取得較多成果，但研究方法學上仍存在一定問題，需要進一步在診斷標準規(guī)范化，對照組設(shè)置合理性，證據(jù)質(zhì)量和級別提升等方面進行方法學優(yōu)化。

關(guān)鍵詞 冠心病;痰瘀互結(jié);易患因素;生物學指標;特征;規(guī)律

中圖分類號：R256.22

文獻標識碼：A

doi：10.3969/[J].is.1673-7202.2021.21.005

痰瘀互結(jié)是貫穿冠心病發(fā)生發(fā)展始終的核心病機，其易患因素和背后的生物學基礎(chǔ)一直是中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究關(guān)注的重點。近20年來冠心病痰瘀互結(jié)證的基礎(chǔ)研究已取得諸多成果，對相關(guān)生物學指標的認識也隨著研究的深人而不斷更新。曾經(jīng)有部分學者認為血清脂蛋白異常是“痰”證的病理基礎(chǔ)，而血液流變學異常、纖溶異常、微循環(huán)障礙是“瘀”的病理基礎(chǔ)。新近研究中，胡鏡清研究員提出痰瘀互結(jié)之“結(jié)”為熱等無形之邪與有形之水血結(jié)于血脈，其病理基礎(chǔ)與炎癥過程密切相關(guān)。上述研究極大地豐富了中醫(yī)學對冠心病痰瘀互結(jié)證的認識?，F(xiàn)綜合近20年文獻，對冠心病痰瘀互結(jié)證易患因素及其生物學指標進行分類，并分析和總結(jié)其特征和變化規(guī)律，以期為冠心病痰瘀互結(jié)證診斷及臨床治療提供依據(jù)。

1冠心病痰瘀互結(jié)證易患因素及相關(guān)生物學指標

1.1易患因素

1.1.1性別關(guān)于冠心病痰瘀血互結(jié)證的易患因

素，在性別方面有較為一致的研究結(jié)果，郭嬋2、陳陽等3、朱翠玲等“、閆文娟、于忠和王偉、侯宇堯”均發(fā)現(xiàn)痰瘀互結(jié)證與性別有關(guān)，男性較女性更容易發(fā)生痰瘀互結(jié)證。

1.1.2年齡諸多研究中，年嶺與痰瘀互結(jié)證的研究結(jié)論尚不盡一致。侯宇堯”發(fā)現(xiàn)40～50歲的受試者痰瘀互結(jié)證高于其他年齡段，40歲以下女性未發(fā)現(xiàn)痰瘀互結(jié)證。徐杉發(fā)現(xiàn)在42～86歲人群中痰瘀互結(jié)證受試者平均年齡顯著大于非痰非瘀證;而陸振鉤則發(fā)現(xiàn)40～-79歲人群中，痰瘀互結(jié)證受試者平均年齡顯著小于非痰非瘀證;張辰浩等發(fā)現(xiàn)年齡≤65歲受試者痰瘀互結(jié)證發(fā)生率是年齡》65歲者的5.16倍。因此，痰瘀互結(jié)證的易患年齡目前還沒有明確的認識。

1.1.3體質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index，BMI）在BMI與冠心病痰瘀互結(jié)證的相關(guān)性方面，也有較為致的研究結(jié)果，張為章等、洪永敦和楊海霞）、殷曉梅、李姜昊、蘇琦、楊海霞均認為冠心病痰瘀互結(jié)證受試者BMI水平顯著高于非痰瘀互結(jié)證。

1.1.4合并病在合并病方面，諸多研究發(fā)現(xiàn)同時患有高血壓5，10-11，13，15，17高脂血癥5，10-12，15-16]糖尿病及糖耐量異常1的受試者冠心病痰瘀互結(jié)證的發(fā)生率顯著高于不伴有合并病者。此外，亦有研究認為吸煙者發(fā)生冠心病也更易出現(xiàn)痰瘀互結(jié)證。

1.2血液生化指標

1.2.1脂質(zhì)代謝指標冠心病痰瘀互結(jié)證的相關(guān)生物學基礎(chǔ)方面，血清脂蛋白的研究起步較早，研究數(shù)量最多，并且研究結(jié)論趨于一致。多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)冠心病痰瘀互結(jié)證血清脂蛋白異常的特征為總膽固醇（Total Cholesterol，TC）32、三酰甘油（Triglyceride，TG）203、低密度脂蛋白膽固醇（LowDensitypproteinCholesterol，LDL-C）"11632428、載脂蛋白（a）Lipoprotein（a），lp（a）”水平顯著升高，而高密度脂蛋白膽固醇（High Density Liptein Cholesterol，HDL-C）0.3則顯著降低。

1.2.2凝血功能及血液流變學指標在凝血功能及血液流變學方面，張為章等發(fā)現(xiàn)痰瘀互結(jié)證國際標準化比值（International Normalized Ratio，INR）明顯低于非痰瘀互結(jié)證組，而血小板計數(shù)（Platelet，PLT）明顯高于非痰瘀互結(jié)證組;吳傳忠等發(fā)現(xiàn)冠心病痰瘀互結(jié)證纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)IB）明顯較其他組高;李建梅發(fā)現(xiàn)痰瘀互結(jié)證FIB及D-二聚體顯著升高，血液流變學方面紅細胞變形指數(shù)（Erythrocyte Deformation Index，EDI）、血漿黏度值（Plasma Viscosity，PV）明顯高于非痰非瘀證;何莉等發(fā)現(xiàn)痰瘀互結(jié)證活化部分凝血酶原時間（Acti-vated Partial Thromboplastin Time，APTT）、纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)g）與氣陰兩虛組存在顯著差異。因此，反映血液高凝狀態(tài)的凝血指標異常增高可能是冠心病痰瘀互結(jié)證的血液生化指標特征之一。

1.2.3炎癥介質(zhì)在炎癥介質(zhì)方面，超敏C反應(yīng)蛋

白（HighSensitivityC-reactiveProtein，hs-CRP）和同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是冠心病的獨立危險因素，其與冠心病痰瘀互結(jié)證的相關(guān)性研究數(shù)量最多，諸多研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)冠心病痰瘀互結(jié)證受試者CRP、Hey水平顯著高于非痰瘀互結(jié)證1232此外，腫瘤壞死因子-a（TumorNecrosisFactor-a，TNF-A）11，31白細胞介素6（Interleukin66）"58、可溶性CD40配體（sCD40L）"，列、細胞間黏附因子-1（Intercellular Cell Adhesion Molecule1，ICAM-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（Matrix Metalloprotein-9，MMP9）均被證實在冠心病痰瘀互結(jié)證中顯著高于非痰瘀互結(jié)證。柏冬等2報道C-反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸、細胞因子（TNF-、L6、L-18MMPS、MCP-1、M-CSF）、免疫細胞膜分子（CD4/CD4L、PS/PSL、ICAM1）和脂蛋白（ApoA-I、alAT）等13種炎癥相關(guān)指標可能與冠心病痰瘀互結(jié)證密切相關(guān)。潘秋霞和胡鏡清發(fā)現(xiàn)LL-2、IL-12、IL-13、MIP-1與冠心病急性冠脈綜合征痰瘀互結(jié)證密切相關(guān)。

1.2.4胰島素抵抗于顧然等發(fā)現(xiàn)痰濁證和血瘀證胰島素抵抗較其他非痰非瘀證為重。毛威等發(fā)現(xiàn)心血瘀阻和痰濁壅塞2型的胰島素敏感性指數(shù)（Insulin Sensitivity Index，ISI）較健康對照組和氣陰兩虛型降低。張繼東等也指出冠心病中醫(yī)各證型胰島素抵抗程度不同，心血瘀阻型和痰阻心脈型較非痰非瘀證為重。劉艷等也發(fā)現(xiàn)冠心病痰瘀互結(jié)組患者的胰島素抵抗指數(shù)（Homeostasislodel Assessment-insulin Resistance，HOMA-IR）k.高于非痰非瘀組。

1.2.5血清膽紅素劉春花發(fā)現(xiàn)冠心病心絞痛受試者總膽紅素（Total Bilirubin，TBIL）、間接膽紅素Indirect Bilirubin，IBIL）與痰瘀積分正相關(guān)，即痰瘀程度越重，TBL及IBL的水平越高。石磊和彭吉新也發(fā)現(xiàn)在診斷確立時TBL及IBL與中醫(yī)痰、瘀證的證候積分正相關(guān)。而張紅霞等雖發(fā)現(xiàn)不同證型間血清膽紅素水平有差異，但痰瘀互結(jié)證血清膽紅素低于非痰瘀互結(jié)證，與前二者的研究結(jié)果存在差異，這提示血清膽紅素水平的變化特征與冠心病痰瘀互結(jié)證的關(guān)系還需進一步明確。

1.3影像學指標

1.3.1冠脈病變影像學冠心病痰瘀互結(jié)證冠脈病變的相關(guān)生物學指標研究，主要包括冠脈狹窄程度、冠脈病變支數(shù)、冠脈斑塊因素、冠脈Gensini分值等，并且研究結(jié)果趨于一致。冠心病痰瘀互結(jié)證冠脈病變特征為重度狹窄多見，6，02），多累及多支（三支）病變62367，非鈣化性到及易損斑塊數(shù)量多。柳惠彬發(fā)現(xiàn)冠心病痰瘀互結(jié)證的血管總鈣化積分顯著高于非痰瘀互結(jié)證，并且冠狀動脈疾病報告與數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)（Coronary Artery Disease Re-porting and Data System，CAD-RADS）分級整體高于痰非瘀證。

1.3.2（頸）動脈影像學韓軼、陶麗宇和杜文婷“將頸動脈粥樣硬化程度與冠心病痰瘀互結(jié)證進行相關(guān)性研究，發(fā)現(xiàn)痰瘀互結(jié)證頸動脈超聲內(nèi)中膜厚度（mima-media' Thickness，IMT）及頸動脈狹窄程度積分明顯高于非痰瘀互結(jié)證。張鵬和彭國平發(fā)現(xiàn)冠心病痰瘀互結(jié)證受試者肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能在冠心病痰瘀相兼證患者中受損最重。脈搏波傳導速度（Pulse Wave Velocity，PWV）可反映大動脈彈性，其值越大，動脈的彈性越差，僵硬度越高，與非痰瘀互結(jié)型組比較，痰瘀互結(jié)型組左、右側(cè)PWV更快，差異有統(tǒng)計學意義。

1.3.3心臟超聲石銳等研究冠心病心力衰竭痰瘀互結(jié)證與心功能分級、N端腦鈉肽前體（Nterminal Pro-brain Natriuretic Peptide，Nt-pro BNP）L臟超聲指標的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)心功能Ⅲ級、Ⅲ級中痰瘀互結(jié)證明顯多于陽虛水飲證;左房擴大、左室擴大左室舒張功能不全、左室射血分數(shù)小于40%者明顯多于非痰瘀互結(jié)證，并且發(fā)現(xiàn)痰濁血瘀與NT-proBNP升高密切相關(guān);郭嬋?發(fā)現(xiàn)與非痰瘀互結(jié)證比較，痰瘀互結(jié)證與左室射血分數(shù)、左室舒張末期內(nèi)徑、右室內(nèi)徑、右房內(nèi)徑密切相關(guān)。

3.4心臟腳踝脈搏比崔松等探討冠心病受試者心臟腳踝脈搏指數(shù)（Cardio Ankle Vascular Index，CAVI）、心臟右膝窩脈搏指數(shù)（RKCAVI）與痰瘀互結(jié)證的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)痰瘀證受試者CAVI、RKCAV值較非痰瘀證受試者亦明顯升高。

1.4組學研究

1.4.1基因組學龐博等分析葡萄糖激酶調(diào)節(jié)蛋白（Glucokinase Regulatory Protein，CCKR）rs780094基因多態(tài)性與冠心病痰瘀互結(jié)證之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)冠心病痰瘀互結(jié)證rs780094CC基因型的比例高于非痰瘀互結(jié)證組，認為r780094CC基因型與冠心病痰瘀互結(jié)證顯著相關(guān)。古聯(lián)等發(fā)現(xiàn)F10

基因（凝血因子X）rs3093261、rs563964基因多態(tài)性表達水平可能影響了冠心病痰瘀證的發(fā)生，F(xiàn)10基因遺傳多態(tài)性可能影響冠心病痰瘀證的凝血功能。古聯(lián)等發(fā)現(xiàn)核心蛋白聚糖基因（Decorin，DCN基因）rs7441多態(tài)性mRNA表達水平可能參與冠心病痰瘀證的發(fā)生，rs7441多態(tài)性可能影響冠心病痰瘀證受試者的凝血功能。莫鴻輝等認為載脂蛋白E（Apolipo Protein E，ApoE）基因可能是冠心病的獨立預測因子之一，其血清水平升高與冠心病痰瘀證關(guān)系密切;周金英發(fā)現(xiàn)JAK2（Janus Kinase，Janus激酶2）基因rs1887429多態(tài)性可能影響女性冠心病受試者痰瘀證發(fā)生，JAK2基因rs2274472、rs1887429多態(tài)性可能影響冠心病痰瘀證受試者的血脂代謝過程，信號轉(zhuǎn)導和轉(zhuǎn)錄因子3（Signal Transducerand Activator of Transcription3，STAT3）基因rs4796793可能影響冠心病痰瘀證受試者的凝血功能。王東升等研究冠心病痰瘀證與外周血單個核細胞c-mycmRNA表達的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)c-mycMRNA表達量痰瘀互結(jié)證明顯多于非痰非瘀證，認為外周血單個核細胞c-mycMRNA表達異常是痰瘀互結(jié)的重要影響因素。

1.4.2代謝組學具星等分析冠心病心絞痛痰瘀互結(jié)證與非痰瘀互結(jié)證患者血清代謝組學差異，發(fā)現(xiàn)2組存在6-去氫睪酮葡糖苷酸、甘氨鵝脫氧膽酸等60個差異性血清小分子代謝物。Zhou等檢測冠心病痰瘀互結(jié)證、氣陰兩虛證患者及健康人尿液中的差異代謝物，最終確定15個與痰瘀互結(jié)證密切相關(guān)的代謝產(chǎn)物。

1.4.3蛋白質(zhì)組學姚笛等開展冠心病急性心肌梗死痰瘀證的血清蛋白質(zhì)組學分析，發(fā)現(xiàn)冠心病痰瘀證和血瘀證血清蛋白質(zhì)組學比較有35個差異蛋白峰，MZ8654.96、MZ2081.65、MZ18667.3和M/Z2242.14共4個差異蛋白峰組成的生物標志物可以將痰瘀組和血瘀組樣本較好地分類。

1.4.4轉(zhuǎn)錄組學冠心病痰瘀互結(jié)證的轉(zhuǎn)錄組學研究多聚焦于mRNA的研究。李敏等對比冠心病心絞痛痰瘀互結(jié)證受試者與健康人mRNA表達譜，發(fā)現(xiàn)70個mRNA表達差異有統(tǒng)計學意義，其中15個mRNA表達上調(diào)、55個mRNA表達下調(diào)，并且經(jīng)化痰活血治療后，mRNA-107等5個mRNA表達上調(diào)、mRNA-1321的表達下調(diào)。朱惠征”研究發(fā)現(xiàn)冠心病氣虛痰瘀證受試者與健康人比較，有72個mRNA差異表達，其中有39個存在顯著性差異，并進一步確定mRNA-668與mRNA-320d或可作為氣虛痰瘀證的潛在生物標志物。

1.4.5脂質(zhì)組學朱黎霞等研究發(fā)現(xiàn)冠心病痰瘀互結(jié)證受試者與健康人的血漿脂質(zhì)組學特征存在差異，發(fā)現(xiàn)并鑒定了C16 sphinganine、植物鞘氨醇等15個差異脂質(zhì)代謝物;有研究發(fā)現(xiàn)冠心病痰瘀互結(jié)證受試者與健康人的尿液脂質(zhì)組學特征也存在差異，發(fā)現(xiàn)并鑒定了尿液中3-Methoxybenzenepropanoicacid，C16 Sphinganine等13種差異脂質(zhì)代謝物。

由于組學研究樣本量少，價格相對昂貴，相同組學研究的重復性、驗證性研究少有報道，可以認為冠心病痰瘀互結(jié)證與上述報道的基因、蛋白質(zhì)、代謝產(chǎn)物等相關(guān)，但是否具有特異性尚需進一步研究。2冠心病痰瘀互結(jié)證發(fā)生發(fā)展過程中相關(guān)生物學指標變化規(guī)律若認為痰瘀互結(jié)證的發(fā)生發(fā)展經(jīng)歷“非痰非瘀”→“痰證”或“瘀證”→“痰瘀互結(jié)證”過程，諸多研究提示在這一過程中，上述生物學指標也呈現(xiàn)出規(guī)律性的變化趨勢：1）炎癥介質(zhì)逐漸升高。柏冬等發(fā)現(xiàn)冠心病受試者血中大部分炎癥介質(zhì)水平隨著非痰瘀證→痰證/瘀證→痰瘀互結(jié)證依次升高提示痰瘀互結(jié)證受試者較其他證型炎癥程度增高。2）血液逐漸黏滯。袁肇凱等發(fā)現(xiàn)冠心病痰瘀互結(jié)證發(fā)生發(fā)展過程中，隨著非痰非瘀證→痰凝心脈證→痰瘀互結(jié)證，血液流變學中全血高切、低切、血漿黏度、血小板黏附率均依次增加。3）胰島素抵抗逐漸加重。空腹胰島素（FastingInsulin，F(xiàn)INS）、ISI值隨著非痰非瘀證→痰凝心脈證→痰瘀痹阻證遞進趨勢演變。4）冠脈病變程度逐漸加重。張鵬發(fā)現(xiàn)在冠脈病變方面，隨著非痰非瘀證、痰濁證、血瘀證、痰瘀互結(jié)證，冠脈病變支數(shù)及積分分值也逐漸升高。5）相關(guān)基因表達逐漸增加。劉艷等”發(fā)現(xiàn)冠心?。ㄐ乇裕┦茉囌咴凇胺翘捣丘觥薄疤的拿}”痰瘀互結(jié)”的變化中過氧化物酶體增殖物激活受體γ（Peroxisome Proliferators-activated ReaceptorPPARY）mRNA表達逐漸增加。

3討論

3.1冠心病痰瘀互結(jié)證存在各項生物學指標異常廣泛加重的特征近年來冠心病中醫(yī)臨床流行病學調(diào)查及文獻調(diào)研顯示，痰瘀互結(jié)證的發(fā)生率逐年升高，已成為冠心病最常見的重要證型之一。從前述冠心病痰瘀互結(jié)證的相關(guān)生物學指標及其變化規(guī)律來看，從脂代謝、凝血功能、炎癥介質(zhì)等血液理化指標，到心臟超聲、頸動脈超聲及冠脈造影等影像學指標，再到基因、蛋白質(zhì)等組學研究指標，痰瘀互結(jié)證的生物學指標異常往往較單一證型或非痰瘀互結(jié)證為重。并且，隨著“非痰非瘀”→“痰證”或“瘀證”→“痰瘀互結(jié)證”過程，現(xiàn)有研究結(jié)果逐漸趨向于一個共同指向，即在冠心病痰瘀互結(jié)證逐漸發(fā)展和形成的過程中，相關(guān)生物學指標異?；咀裱S著痰瘀形成而逐漸加重的規(guī)律。這提示我們，冠心病痰瘀互結(jié)證存在多系統(tǒng)、多維度功能指標異常廣泛加重的病理特征，其嚴重程度與其他證型存在顯著性差異。也許可以認為痰瘀互結(jié)證不僅是現(xiàn)代冠心病的重要證型，同時也是病變程度相對嚴重的疾病類型。

3.2多維指標聯(lián)合輔助痰瘀互結(jié)證診斷意義深遠冠心病痰瘀互結(jié)證的相關(guān)生物學指標繁多而復雜，存在多系統(tǒng)、多維度功能指標異常廣泛加重的病理特征。前述大量研究旨在探討冠心病痰瘀互結(jié)證與血液生化指標、影像學指標以及組學等某一指標或某一方面的相關(guān)性，但研究結(jié)論不盡一致，提示單指標與痰瘀互結(jié)證的相關(guān)性研究不足以闡明痰瘀互結(jié)證實質(zhì)，難以出現(xiàn)診斷冠心病痰瘀互結(jié)證的“金指標”，亟須考慮多維指標群組與痰瘀互結(jié)證的相關(guān)性。

從復雜性科學的視角，冠心病痰瘀互結(jié)證的生物學指標是包含血液生化、影像學、基因及其多態(tài)性以及基因、蛋白組學的多維度、多關(guān)聯(lián)的復雜網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。痰瘀互結(jié)證是由網(wǎng)絡(luò)中多維度的宏觀、微觀指標共同構(gòu)成和表征的特征群。以“系統(tǒng)、綜合、整體”的視角，從整體上將各維度指標與冠心病痰瘀互結(jié)證相互關(guān)聯(lián)，將表征痰瘀互結(jié)證的宏觀、微觀多維度特征進行融合，尋找多維指標群組與痰瘀互結(jié)證的關(guān)聯(lián)，將是理解痰瘀互結(jié)證科學內(nèi)涵、輔助痰瘀互結(jié)證診斷的重要思路，具有深遠的研究意義。此外，部分學者認為冠心病痰瘀互結(jié)等實證的發(fā)生率增高與我國近幾十年經(jīng)濟生活水平提高，居民高脂、高能量的膳食攝入和多靜少動的生活工作方式轉(zhuǎn)變密切相關(guān)20。然而目前并未有學者對此展開深入研究。因此，從飲食、運動、情緒等生活行為習慣角度對冠心病痰瘀互結(jié)證的發(fā)生發(fā)展進行研究，也是對冠心病痰瘀互結(jié)證有效防治具有重要意義的研究問題之一。

3.3應(yīng)進一步重視和提高研究方法學的合理性

雖然目前對冠心病痰瘀互結(jié)證易患因素及相關(guān)生物學指標研究取得了一定進展，但研究方法學上仍存在諸多問題，需要進一步地合理設(shè)計和優(yōu)化：1）診斷標準差異可能導致不同研究結(jié)果缺乏可比性。不同研究采用的痰瘀互結(jié)證診斷標準不一，多數(shù)研究根據(jù)痰證、瘀證相關(guān)標準或《中醫(yī)診斷學》《中醫(yī)內(nèi)科學》教材自行擬定，標準的差異導致研究納入的受試者存在差異，因此研究結(jié)論也不盡相同。這個問題的解決需要采取更合理的頂層設(shè)計，通過使用更加規(guī)范、統(tǒng)一的冠心病痰瘀互結(jié)證診斷標準，并開展全國多中心、大樣本量的研究來加以驗證。我們在2016年發(fā)布《冠心病痰瘀互結(jié)證臨床診斷標準》

（中華中醫(yī)藥學會團體標準T/CACMO62/2018），近年來已被相關(guān)研究和學者廣泛采用，為診斷標準差異這一問題的解決提供了重要支持。2）對照組設(shè)置不盡合理可能導致研究結(jié)論不準確。以冠心病痰瘀互結(jié)證的相關(guān)基因及其多態(tài)性研究為例，其設(shè)計多以正常人和冠心病痰瘀互結(jié)證受試者為對照，以說明冠心病痰瘀互結(jié)證和正常人的基因及其多態(tài)性在表達上存在的差異，然而這樣的差異很有可能是正常人與冠心病的差異，而不是痰瘀互結(jié)證與非痰瘀互結(jié)證之間的差異。因此難以說明相關(guān)基因是否為痰瘀互結(jié)證的證候特異性基因。3）研究設(shè)計缺少前瞻性及縱向隊列研究。多數(shù)研究為橫斷面調(diào)查、回顧性調(diào)查，雖然為我們提供了有意義的研究結(jié)果和參考，但整體上證據(jù)級別不高，缺少前瞻性及縱向隊列研究以產(chǎn)生更有說服力的因果關(guān)系和量效關(guān)系。

4結(jié)語

本研究通過文獻綜述，將冠心病痰瘀互結(jié)證易患因素及其常見生物學指標進行系統(tǒng)梳理，從易患因素、血液生化指標、影像學指標、基因及其多態(tài)性等幾個方面進行歸類，總結(jié)在“非痰非瘀”→“痰證”或“瘀證”→“痰瘀互結(jié)證”這一痰瘀互結(jié)證發(fā)生發(fā)展過程中生物學指標的變化規(guī)律，希望對學界理解痰瘀互結(jié)證的科學內(nèi)涵和輔助痰瘀互結(jié)證診斷，提供有益的參考。

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（2021-09-20收稿責任編輯：吳珊，王明）

基金項目：國家重點研發(fā)計劃“中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究”重點專項（2019YFC1708501）;佛山市科技創(chuàng)新項目中醫(yī)藥領(lǐng)域先行先試科技攻關(guān)專項（2020001005585）;中國中醫(yī)科學院院級基本科研業(yè)務(wù)費育苗基金培育專項（zzl1-104）;中國中醫(yī)科學院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所自主選題項目（YZ-1790）

作者簡介：佟旭（1988-03-），女，博士，助理研究員，研究方向：基于系統(tǒng)復雜性的中醫(yī)藥信息處理，E-mail：183012153500126.com

通信作者：胡鏡清（1965.12-），男，博士，研究員，研究方向：中醫(yī)病機病證理論及其應(yīng)用研究，E-mail：gcp3060126.com