楊禮泛 饒飛 安育松 徐新志 文茜 莫小琴 范郁山

【摘 要】 總結(jié)針灸治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)針灸能夠改善患者的微循環(huán)、血液流變、嘌呤代謝，同時(shí)減輕患者疼痛，降低炎癥反應(yīng)，減少痛風(fēng)石形成，并調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，減輕滑膜損傷和修復(fù)軟骨，恢復(fù)患者關(guān)節(jié)功能。針灸治療不破壞患者整體結(jié)構(gòu)，僅對(duì)病變微細(xì)組織結(jié)構(gòu)進(jìn)行改善，能夠疏通病變部位經(jīng)脈，調(diào)整病變關(guān)節(jié)達(dá)到一個(gè)新的動(dòng)態(tài)平衡，從而起到治療作用。

【關(guān)鍵詞】 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎;針灸;作用機(jī)制;研究進(jìn)展;綜述

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是由于單鈉尿酸鹽（MSU）沉積于骨關(guān)節(jié)，而引發(fā)關(guān)節(jié)及其周?chē)M織的急、慢性炎癥和損傷[1];其主要原因是嘌呤代謝障礙，促使血尿酸升高，導(dǎo)致MSU沉積關(guān)節(jié)[2]。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的反復(fù)發(fā)作取決于MSU晶體介導(dǎo)所激發(fā)的固有免疫應(yīng)答，長(zhǎng)期反復(fù)的MSU沉積導(dǎo)致單核細(xì)胞、上皮細(xì)胞、巨大細(xì)胞浸潤(rùn)而形成痛風(fēng)石[3]。MSU沉積致關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)，出現(xiàn)關(guān)節(jié)周?chē)M織紅腫，伴有撕裂樣、刀割樣劇痛;炎癥反復(fù)發(fā)作，關(guān)節(jié)處贅生結(jié)節(jié)，骨質(zhì)受損，出現(xiàn)關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙[4]。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是在關(guān)節(jié)滑液或者痛風(fēng)石中偏振光顯微鏡發(fā)現(xiàn)單水MSU結(jié)晶[5]。超聲和CT也被作為診斷痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的輔助措施，雙能CT對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的診斷敏感度和特異度比超聲高，但也需要觀察周?chē)浗M織情況，所以選擇超聲或MRI作為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎最適合的影像及高尿酸的核心，藥物治療的目標(biāo)是促進(jìn)晶體溶解和防止晶體形成[8]。大量文獻(xiàn)數(shù)據(jù)證明，針灸治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有效[9-10];特別是針灸具有療效好、不良反應(yīng)小的特點(diǎn)被推廣[11]。

1 針灸改善痛風(fēng)關(guān)節(jié)周?chē)⒀h(huán)及血液流變

1.1 改善微循環(huán) 微循環(huán)調(diào)節(jié)是一個(gè)復(fù)雜的、綜合性的調(diào)節(jié)過(guò)程，血管舒張和收縮因子的失衡是其中重要因素之一[12]。一氧化氮（NO）是內(nèi)源性血管舒張因子，可以有效調(diào)節(jié)血管緊張性和內(nèi)皮細(xì)胞連續(xù)性，從而擴(kuò)張血管，改善關(guān)節(jié)周?chē)貉h(huán)[13]。針刺、艾灸、放血療法等可以減少血液中NO含量[14-15]，進(jìn)而抑制血管舒張，減少組織液滲出，減輕水腫。內(nèi)皮素（ET）是一種內(nèi)源性損傷因子，ET具有強(qiáng)烈的收縮血管作用;針灸后ET含量可以在血液中增加，導(dǎo)致血管收縮，并且誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞定點(diǎn)向關(guān)節(jié)周?chē)繑n，清除炎癥，進(jìn)而修復(fù)受損的關(guān)節(jié)、軟骨、組織[16];針灸通過(guò)調(diào)節(jié)NO和ET變化間接性調(diào)節(jié)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者周?chē)⒀h(huán)。

1.2 影響血液流變 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作后，患者血中的全血黏度（ηb）、血漿黏度（ηp）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、紅細(xì)胞電泳（EP）、纖維蛋白原（Fib）都會(huì)不同程度升高[17]，針灸后血液中的ηb、ηp、ESR、EEP、Fib可在一定程度上降低[18-20]，減少血液在微血管中的停留和細(xì)胞的沉降，而達(dá)到改善局部的血液流變。有研究對(duì)同一次放血的開(kāi)始與終末的血液流變學(xué)做分析，發(fā)現(xiàn)刺絡(luò)拔罐放血可使ηb即刻降低，出血量達(dá)到50 mL時(shí)，指標(biāo)明顯下降，血液流變的調(diào)節(jié)可能與放血量有關(guān)[21]。

2 影響嘌呤代謝

針灸影響嘌呤代謝，降低尿酸產(chǎn)生。嘌呤參與構(gòu)成DNA、RNA以及ATP等多種物質(zhì)并分布于人體的各組織器官中。嘌呤代謝最終產(chǎn)物是尿酸，其3-磷酸甘油醛（GA3P）所激活的糖分解系統(tǒng)GA3P脫氫酶（GA3PDH）可通過(guò)胰島素活性被強(qiáng)化;當(dāng)發(fā)生胰島素抵抗時(shí)，GA3PDH活性降低，使嘌呤合成途徑與甘油三酯合成途徑活躍，而引起高尿酸與高脂血癥。胰島素抵抗（IR）與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者相關(guān)，多數(shù)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者存在IR[22]。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者更容易激活GA3P系統(tǒng)而導(dǎo)致血液中的尿酸升高。針灸可以改善患者的胰島素抵抗情況和干預(yù)脂質(zhì)代謝相關(guān)的多種酶的功能，抑制嘌呤合成途徑，降低嘌呤代謝，減少尿酸形成[23]。

3 對(duì)鎮(zhèn)痛作用的影響

針刺療法用于鎮(zhèn)痛的機(jī)制尚未完全明確，主要有脊髓響應(yīng)機(jī)制。針灸激活C類(lèi)傳入神經(jīng)纖維，減少脊髓背角中c-Fos免疫反應(yīng)神經(jīng)元數(shù)量等抑制疼痛信號(hào)的傳遞，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)。針刺鎮(zhèn)痛與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)，其中的丘腦、脊髓、腦干、皮層和尾核均參與針刺鎮(zhèn)痛過(guò)程[24]。也有學(xué)者認(rèn)為，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作時(shí)關(guān)節(jié)肌肉運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)，產(chǎn)生劇烈疼痛。針灸可以有效改善肌張力和肌肉的順應(yīng)性，減輕部分疼痛[25]。影響神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞，針灸后改變痛敏的遞質(zhì)阿片肽（如腦啡肽、內(nèi)啡肽、內(nèi)嗎啡肽、強(qiáng)啡肽）、5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、膽囊收縮素-8（CCK-8）、γ-氨基丁酸（GABA）等體內(nèi)含量變化，改變疼痛閾值[26]。

4 降低炎癥反應(yīng)

4.1 細(xì)胞因子的影響 針灸可以改變體內(nèi)的細(xì)胞因子含量從而減輕炎癥反應(yīng)。白細(xì)胞介素（IL）、干擾素（IFN）、腫瘤壞死因子（TNF）、集落刺激因子（CSF）、生長(zhǎng)因子（GF）、趨化性細(xì)胞因子等是炎癥的重要介質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清中可檢測(cè)到高水平的IL-1β、IL-8、TNF-α、前列腺素E2（PGE2）、環(huán)氧合酶-2等[27]。針灸可有效降低血清中的IL-1β、IL-8、TNF-α、PGE2含量，減輕炎癥反應(yīng)，降低對(duì)關(guān)節(jié)的損害[28]。

有研究發(fā)現(xiàn)，針灸對(duì)于機(jī)體內(nèi)超氧化物歧化酶（SOD）的含量以及活性均有著明確的提升作用[29]，SOD除了能清除自由基延緩衰老，還具有降低炎癥反應(yīng)的作用。

4.2 離子通道影響 針灸可改變離子在細(xì)胞內(nèi)、外環(huán)境含量。嘌呤家族中的P2X受體與Na+、Ca2+、K+離子通道交換異常，而影響血管內(nèi)皮細(xì)胞代謝異常，導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者發(fā)生病變關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、過(guò)敏[30]。針刺刺激產(chǎn)生組織移位達(dá)100 mm，組織的移動(dòng)會(huì)刺激細(xì)胞中胞質(zhì)Ca2+增多，Ca2+振幅增大存儲(chǔ)，導(dǎo)致體內(nèi)血漿中Ca2+釋放[31];細(xì)胞內(nèi)Ca2+信號(hào)是細(xì)胞受到眾多理化刺激后產(chǎn)生的響應(yīng)，激活不同的下游信號(hào)通路，對(duì)基因表達(dá)與蛋白分泌進(jìn)行調(diào)控[32]。電壓門(mén)控的Na+通道（VGSCs）分布在細(xì)胞膜，介導(dǎo)Na+內(nèi)流，使細(xì)胞膜去極化，形成動(dòng)作電流，產(chǎn)生神經(jīng)信號(hào)經(jīng)傳導(dǎo)系統(tǒng)傳至中樞系統(tǒng)產(chǎn)生痛覺(jué)[33]。研究發(fā)現(xiàn)，針刺內(nèi)關(guān)穴可以上調(diào)VGSCs[34]。此外，針灸在短時(shí)間內(nèi)可以引起針刺局部的K+升高，提高痛閾[35]。

5 對(duì)痛風(fēng)石的影響

刺絡(luò)拔罐放血可以快速減少痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)周?chē)蛩?，進(jìn)而減少痛風(fēng)石。痛風(fēng)石形成后外科取石不能逆轉(zhuǎn)MSU結(jié)晶的繼續(xù)沉積[36]。《2016中國(guó)痛風(fēng)診療指南》表明，幫助痛風(fēng)石溶解，應(yīng)將患者血尿酸水平控制在360 μmol·L-1（6 mg·dL-1）以下[37]。由于尿酸具有抗氧化作用，可能對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病有保護(hù)作用，不推薦長(zhǎng)期血尿酸低于180 μmol·L-1 [38]。刺絡(luò)拔罐放血療法能快速改善關(guān)節(jié)腔內(nèi)MSU沉積和炎癥浸潤(rùn)情況[39]，可以明顯降低痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的尿酸、CRP、ESR水平[40]。對(duì)患者進(jìn)行定期的刺絡(luò)放血療法，可以維持尿酸理想狀態(tài)，幫助痛風(fēng)石溶解。

6 對(duì)免疫的調(diào)節(jié)

針灸可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期患者免疫球蛋白（IgM、IgE、IgA）、CRP水平明顯升高，總IgG、IgG1、IgG3、IgG4水平顯著降低[41]，IgA與骨質(zhì)破壞有關(guān)[42]，針灸可以降低IgM、IgA、CRP水平，減輕炎癥，減少對(duì)關(guān)節(jié)的損害[43]。MSU晶體是痛風(fēng)的關(guān)鍵誘導(dǎo)因素，也是Nod樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域3（NLRP3）炎性小體的激動(dòng)劑[44];NLRP3在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)展時(shí)也同樣升高。研究發(fā)現(xiàn)，針灸可以抑制NLRP3通道[45]，減輕炎癥反應(yīng)。

7 對(duì)滑膜、軟骨的影響

溫針灸可以修復(fù)軟骨和減輕對(duì)滑膜的損傷。軟骨細(xì)胞死亡與細(xì)胞間隙增大、機(jī)械損傷、活性氧物質(zhì)多種因素有關(guān)[46]。溫針灸對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)作用主要與生長(zhǎng)因子有關(guān)聯(lián)[47]，主要是軟骨轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）和胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅰ（IGF-Ⅰ），兩者高濃度表達(dá)時(shí)加重關(guān)節(jié)損傷，一定濃度促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨修復(fù);TGF-β1抑制關(guān)節(jié)軟骨的變性、凋亡，IGF-Ⅰ激活多種酶和通路，從而促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖和分化[48]。研究證明，溫針灸可以調(diào)控沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶1（SIRT1），SIRT1可抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，如IL、TNF等[49]，減少對(duì)軟骨、滑膜的破壞。針灸也可減少滑膜間隙積液量，提高滑膜厚度，縮短細(xì)胞間隙，修復(fù)受損的滑膜、軟骨。

8 恢復(fù)關(guān)節(jié)功能

針灸改善關(guān)節(jié)對(duì)位、對(duì)線，恢復(fù)正?；顒?dòng)范圍。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎晚期關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形，影響關(guān)節(jié)活動(dòng);主要原因是骨質(zhì)的破壞、骨贅的增生，或是痛風(fēng)石的形成。通過(guò)小針刀或放血療法，鏟除痛風(fēng)石，清除游離體，將痛風(fēng)石引導(dǎo)出關(guān)節(jié)外，改變關(guān)節(jié)之間的對(duì)位、對(duì)線[50]。小針刀可直接松解關(guān)節(jié)囊，排出部分組織液，防止粘連和解除MSU沉積[51]，恢復(fù)關(guān)節(jié)功能障礙。

9 小 結(jié)

針灸治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎引起的效應(yīng)不是單一的，它們之間相互作用、相互關(guān)聯(lián)，嘌呤代謝與鎮(zhèn)痛關(guān)聯(lián)，例如腺嘌呤核苷酸受體（P2）主要分布于感覺(jué)神經(jīng)末梢，其分型中的P2X4、P2X7、P2X3受體主導(dǎo)參與電針鎮(zhèn)痛作用。炎癥反應(yīng)與疼痛效應(yīng)，免疫調(diào)節(jié)，滑膜、軟骨的損傷程度密切相關(guān)，在治療調(diào)整某一方面時(shí)，其他方面也得到改善。針灸治療不破壞患者整體結(jié)構(gòu)，僅對(duì)病變微細(xì)組織結(jié)構(gòu)進(jìn)行改善，能夠疏通病變部位經(jīng)脈，緩解腫脹、疼痛，激發(fā)經(jīng)氣，調(diào)整病變關(guān)節(jié)達(dá)到一個(gè)新的動(dòng)態(tài)平衡。

治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的藥物主要干預(yù)嘌呤代謝和尿酸排泄，但不適合長(zhǎng)時(shí)間使用。針灸具有它本身的優(yōu)越性，不良反應(yīng)少，適合痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎日常的治療。毫針針刺等輕刺激療法通過(guò)神經(jīng)末梢的刺激和神經(jīng)系統(tǒng)的傳導(dǎo)，促使機(jī)體產(chǎn)生局部和全身效應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫、代謝等方面發(fā)生改變，使疼痛得到緩解，控制尿酸在一個(gè)理想的水平。小針刀、放血療法、火針、刺絡(luò)拔罐放血等大刺激量療法，可以直接排除關(guān)節(jié)周?chē)哪蛩?、MSU、炎性反應(yīng)物，以及消除腫脹的關(guān)節(jié)囊、組織等。

參考文獻(xiàn)

[1] 賈璐，汪榮盛，何東儀.痛風(fēng)發(fā)病機(jī)制的中西醫(yī)認(rèn)識(shí)[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2018，7（2）：61-64.

[2] 蘭敏，胡丹.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)分析[J].智慧健康，2019，5（33）：47-48.

[3] 付卓，沈素紅，耿豐勤，等.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者第一跖趾關(guān)節(jié)尿酸鹽沉積與血清尿酸水平的關(guān)系研究[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2020，9（5）：32-34.

[4] RICHETTE P，DOHERTY M，PASCUAL E，et al.2018 updated European League Against Rheumatism evidence-based recommendations for the diagnosis of gout[J].Ann Rheum Dis，2019，79（1）：31-38.

[5] 韋琳，盧忠武，廖云，等.雙能量CT對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的診斷價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)物理學(xué)雜志，2019，36（5）：568-570.

[6] 周蕾，李紅宇，亓恒濤.痛風(fēng)的超聲與雙能CT研究進(jìn)展[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)雜志，2019，17（2）：209-211.

[7] 劉娟，朱文斌，向斌，等.超聲對(duì)痛風(fēng)診斷價(jià)值的系統(tǒng)性評(píng)價(jià)[J].山東醫(yī)藥，2019，59（7）：52-55.

[8] 中華醫(yī)學(xué)會(huì).痛風(fēng)及高尿酸血癥基層診療指南（2019）[J].中華全科醫(yī)師雜志，2020，19（4）：293-303.

[9] 董嘉琪.急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的針灸治療進(jìn)展[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2019，6（98）：193.

[10] 楊瑞麗，湯小虎.針刺治療痛風(fēng)的理論探討[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2020，9（9）：56-57，61.

[11] 吳云軍，王華軍，鄭小飛.針灸治療關(guān)節(jié)相關(guān)疾病的研究進(jìn)展[J].中華針灸電子雜志，2020，9（1）：34-38.

[12] 霍新慧，智勇，赫吉銘，等.針灸預(yù)處理對(duì)胃黏膜損傷大鼠胃黏膜微循環(huán)相關(guān)因子一氧化氮、內(nèi)皮素的影響[J].吉林中醫(yī)藥，2018，38（12）：1434-1437.

[13] 何鵬，唐巍，童明月，等.電針對(duì)腦缺血大鼠缺血皮質(zhì)區(qū)內(nèi)皮型一氧化氮合酶及血清中一氧化氮含量的影響[J].安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，39（4）：56-60.

[14] 賈蕊，邢海嬌，張選平，等.不同刺灸法對(duì)功能性便秘大鼠血漿一氧化氮、一氧化氮合酶及結(jié)腸血管活性腸肽的影響[J].針刺研究，2017，42（1）：50-55.

[15] 蘇方方，高建蕓，王桂英，等.45 ℃艾灸對(duì)高脂血癥大鼠血脂及血清ox-LDL、NO的影響[J].中國(guó)針灸，2019，39（2）：71-75.

[16] 王艷君，李紅奇，李雪英.擇時(shí)針刺對(duì)SHR不同時(shí)辰血壓及血清內(nèi)皮素、一氧化氮的影響[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2017，28（1）：256-258.

[17] 邵沛，黃星濤，張帆，等.痛風(fēng)急性發(fā)作期中醫(yī)辨證分型與血流變及血小板活化功能關(guān)系的研究[J].廣州醫(yī)藥，2006，37（5）：65-68.

[18] 韓馨悅，劉健，張穎，等.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者凝血指標(biāo)變化及相關(guān)性分析[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2020，9（11）：10-13.

[19] 龐青民，趙欲曉，王承惠，等.針灸聯(lián)合獨(dú)活寄生湯加減治療膝骨性關(guān)節(jié)炎患者療效觀察及對(duì)炎癥因子和血液流變學(xué)影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2017，44（4）：782-785.

[20] 賈寧，楊嘉恩，朱光耀，等.溫經(jīng)通絡(luò)方聯(lián)合針灸對(duì)頸椎病患者ESR、Fib及血液流變學(xué)水平的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志，2016，36（4）：118-120.

[21] 牛乾，劉立公，梁子鈞.刺血過(guò)程中血液流變學(xué)指標(biāo)的即時(shí)效應(yīng)[J].上海針灸雜志，2011，30（7）：477-478.

[22] 于艷飛，楊美玲，張曉寧，等.過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體-γ在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)生機(jī)制中的作用研究進(jìn)展[J].智慧健康，2018，4（36）：36-37.

[23] 李海燕，徐芬，馬朝陽(yáng).基于標(biāo)本配穴理論針灸干預(yù)療法對(duì)單純性肥胖患者血脂水平及胰島素抵抗的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2019，37（1）：49-52.

[24] 王倩，包永欣.針刺鎮(zhèn)痛原理探析[J].中華中醫(yī)藥雜志，2019，34（10）：4911-4913.

[25] 張文龍，施彬彬，周然宓.論提高肌肉運(yùn)動(dòng)的協(xié)同性是針灸鎮(zhèn)痛的重要機(jī)制之一[J].中國(guó)針灸，2016，36（2）：200-202.

[26] 韓濟(jì)生.針麻鎮(zhèn)痛研究[J].針刺研究，2016，41（5）：377-387.

[27] ZHANG QB，QING YF，HE YL，et al.Association of NLRP3 polymorphisms with susceptibility to primary gouty arthritis in a Chinese Han population[J].Clinical Rheumatology，2018，37（1）：235-244.

[28] 賀明玉，劉健，韓馨悅，等.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者免疫指標(biāo)的變化及中醫(yī)藥干預(yù)的數(shù)據(jù)挖掘研究[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2019，8（10）：9-13.

[29] 康泰，張宇，吳景東.針灸對(duì)于機(jī)體內(nèi)超氧化物歧化酶（SOD）影響研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，19（6）：110-112.

[30] 王奇，周衍衡，白占濤.痛風(fēng)及其發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].延安大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2018，16（4）：82-85.

[31] 王洋，張麗麗，趙孟雄，等.針刺手法對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠胸主動(dòng)脈BKCa離子通道細(xì)胞電生理的調(diào)控研究[J].天津中醫(yī)藥，2020，37（2）：82-86.

[32] 謝文斌，龔嘯元，楊柳，等.骨關(guān)節(jié)炎膝關(guān)節(jié)原位軟骨細(xì)胞自發(fā)性鈣離子信號(hào)的變化[J].中華關(guān)節(jié)外科雜志（電子版），2016，10（3）：69-74.

[33] 徐波，邢潤(rùn)麟，趙凌睿，等.鈉離子通道參與構(gòu)建膝骨關(guān)節(jié)炎慢性疼痛敏感機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中醫(yī)骨傷科雜志，2016，24（6）：76-78.

[34] 卞鏑，陳以國(guó)，隋月皎，等.針刺內(nèi)關(guān)對(duì)心肌缺血大鼠電壓-門(mén)控鈉離子通道亞單位和亞單位蛋白表達(dá)的影響[J].針刺研究，2015，40（1）：45-49.

[35] 周新異.針刺，艾灸對(duì)AA模型大鼠痛閾及“足三里”穴位局部組織液中鉀離子的不同影響[D].成都：成都中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[36] 張偉強(qiáng)，李具寶，李帆冰.關(guān)節(jié)痛風(fēng)石取出手術(shù)對(duì)痛風(fēng)患者血尿酸水平的影響[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，38（1）：61-64.

[36] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).2016中國(guó)痛風(fēng)診療指南[J].浙江醫(yī)學(xué)，2017，39（21）：1823-1832.

[38] 郭惠芳，高麗霞.2016年風(fēng)濕免疫病主要臨床研究進(jìn)展[J].臨床薈萃，2017，32（2）：146-151.

[39] 任毅.刺絡(luò)拔罐放血療法治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察[J].中國(guó)民間療法，2018，26（11）：112-113.

[40] 覃志周，高洺楊，吳金玉，等.刺絡(luò)拔罐放血療法治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2016，28（4）：542-545.

[41] 張先恒，劉健，周琴，等.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者脂代謝變化及其與免疫、炎癥指標(biāo)和血尿酸的相關(guān)性分析[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2021，10（8）：1-5.

[42] 趙凌艷，顏梅，蒲卉，等.電針聯(lián)合穴位注射鹿瓜多肽對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨形態(tài)發(fā)生蛋白及類(lèi)風(fēng)濕因子的影響[J].國(guó)際中醫(yī)中藥雜志，2016，38（7）：610-613.

[43] 郭文輝.針灸聯(lián)合中藥熏蒸輔助常規(guī)西藥治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及對(duì)MMP-3、IgM-RF、IgA-RF的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（19）：99-101.

[44] 房樹(shù)標(biāo)，王永輝，李艷彥，等.基于NLRP3炎性體信號(hào)通路研究桂枝芍藥知母湯治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2016，22（9）：91-95.

[45] 曾于恒，楊芳，何永恒.針灸通過(guò)NOXs-ROS-NLRP3信號(hào)通路治療大鼠潰瘍性結(jié)腸炎的實(shí)驗(yàn)研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2018，29（4）：240-242.

[46] KUNWAR A，KUMAR M，SINGH S.Pathological perspective of chondrocyte apoptosis in osteoarthritis OA[J].J Adv Res Healthcare Med Inform，2015，2（2）：19-24.

[47] 張永亮，宓軼群，剛嘉鴻，等.溫針灸對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)軟骨及形態(tài)的影響[J].中國(guó)針灸，2016，36（2）：175-179.

[48] 高亮，陳默，岳萍，等.溫針灸對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎兔膝關(guān)節(jié)軟骨轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1和胰島素生長(zhǎng)因子Ⅰ水平的影響[J].針刺研究，2015，40（3）：229-232.

[49] 蔡國(guó)偉，李佳，李靜.溫針灸對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)滑膜組織沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶1和核轉(zhuǎn)錄因子-κB蛋白的影響[J].針刺研究，2017，42（5）：397-401.

[50] 彭澤燕，何東初，張勇.微創(chuàng)針刀鏡在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用價(jià)值[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2018，7（3）：60-61，80.

[51] 劉福水，陳輝，游建宇，等.針刀治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析[J].中醫(yī)藥通報(bào)，2019，18（3）：32-37，48.

收稿日期：2021-08-20;修回日期：2021-09-18