程麗麗 黃傳兵 湯忠富

【摘 要】目的：觀察重骨顆粒治療肝腎虧虛型膝骨關(guān)節(jié)炎患者的臨床療效以及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。方法：將60例肝腎虧虛型膝骨關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組30例。治療組予以口服重骨顆粒治療，對(duì)照組予以口服硫酸氨基葡萄糖膠囊治療。2組均以12周為1個(gè)療程。觀察2組臨床療效，以及治療前后視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分、膝骨關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度指數(shù)（Lequesne MG評(píng)分）、西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分（WOMAC評(píng)分）、中醫(yī)證候積分、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、生活質(zhì)量量表（SF-36）積分。結(jié)果：治療組臨床治愈1例，顯效18例，有效8例，無效3例，總有效率為90.00%;對(duì)照組臨床治愈0例，顯效12例，有效10例，無效8例，總有效率為73.33%。2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，治療組中醫(yī)證候（關(guān)節(jié)疼痛、腰膝酸軟、倦怠乏力、潮熱盜汗）積分、VAS評(píng)分、Lequesne MG評(píng)分、WOMAC評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05），治療組在降低ESR、CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平方面優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05），且治療組在一般健康狀況、生理職能、軀體疼痛、精神健康等生活質(zhì)量方面較對(duì)照組均有明顯改善（P < 0.05）。結(jié)論：重骨顆粒可改善肝腎虧虛型膝骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)癥狀，提高患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣及應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 膝骨關(guān)節(jié)炎;肝腎虧虛型;重骨顆粒;生活質(zhì)量;臨床療效

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical efficacy of Chonggu Keli（重骨顆粒）in the treatment of knee osteoarthritis with liver and kidney deficiency and its effect on patients' life quality.Methods：Sixty patients?with knee osteoarthritis of liver and kidney deficiency were randomly divided into a treatment group and a control group，30 cases in each group.The treatment group was treated with Chonggu Keli and the control group was treated with glucosamine sulfate for 12 weeks as a course of treatment.The clinical effects，as well as VAS score，Lequesne MG score，WOMAC score，TCM syndrome score，ESR，CRP，IL-1β，IL-6，TNF-α and SF-36?score before and after treatment were observed.Results：In the treatment group，1 case was recovered，18 cases were markedly effective，8 cases were effective and 3 cases were ineffective.The total effective rate was 90.00%;In the control group，no case was recovered，12 cases were markedly effective，10 cases were effective and 8 cases were ineffective.The total effective rate was 73.33%.There was a significant difference between the two groups（P < 0.05）.After treatment，the TCM syndrome score（joint pain，sore waist and knees，fatigue，hot flashes and night sweats），VAS score，Lequesne MG score and WOMAC score in the treatment group were better than those in the control group（P < 0.05）.The treatment group was better than the control group（P < 0.05）in decreasing the levels of ESR，CRP，IL-1β，IL-6 and TNF- α，and the treatment group was significantly better than the control group in general health status，physiological function，physical pain and mental health（P < 0.05）.Conclusion：Chonggu Keli can treat and improve the joint symptoms of knee osteoarthritis with liver and kidney deficiency，and improve patients’ life quality.It is worthy of clinical promotion and application.

【Keywords】 knee osteoarthritis;liver and kidney deficiency;Chonggu Keli（重骨顆粒）;life quality;clinical efficacy

骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）是多發(fā)生于中老年慢性退行性疾病，主要病因?yàn)殛P(guān)節(jié)軟骨損害，最終發(fā)生關(guān)節(jié)軟骨退變、纖維化、斷裂、潰瘍及整個(gè)關(guān)節(jié)面損害等[1]。膝骨關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）以膝關(guān)節(jié)軟骨損害為主，臨床表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、變形，以及活動(dòng)受限等。由于長期反復(fù)的關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)受限等，患者容易產(chǎn)生生理與心理的雙重障礙，若癥狀不緩解將嚴(yán)重影響患者后期的生活質(zhì)量。目前，西醫(yī)臨床治療KOA多采用抗炎鎮(zhèn)痛類、關(guān)節(jié)腔藥物注射、軟骨保護(hù)劑，及骨代謝調(diào)節(jié)劑等，但這些治療只能暫時(shí)緩解癥狀，而無法逆轉(zhuǎn)軟骨損傷，且不良反應(yīng)相對(duì)較大[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，KOA屬“骨痹”范疇，病之根本在骨。中醫(yī)藥治療KOA有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，進(jìn)一步探討中醫(yī)藥治療KOA有效的方案，有利于從治病必求于本的角度充分發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)，同時(shí)對(duì)改善病情具有重要價(jià)值。本研究主要探討重骨顆粒對(duì)肝腎虧虛型KOA患者臨床療效及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年9月至2021年3月在安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科就診的門診及住院肝腎虧虛型KOA患者60例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組30例。治療組男12例，女18例;年齡42～75歲，平均（52.55±8.27）歲;病程1～15年，平均（4.25±0.66）年。對(duì)照組男8例，女22例;年齡40～72歲，平均（55.28±8.12）歲;病程1～16年，平均（4.33±0.58）年。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照1995年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）制定的KOA診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.2.2 中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn) 按照《實(shí)用中醫(yī)風(fēng)濕病學(xué)》中肝腎虧虛型[4]標(biāo)準(zhǔn)。主癥：關(guān)節(jié)酸痛，腰膝酸軟，無力。次癥：眩暈耳鳴，精神疲憊，手足心熱，潮熱盜汗;舌淡紅，苔薄白，脈沉細(xì)無力。滿足主癥3項(xiàng)及次癥1項(xiàng)以上，結(jié)合舌脈即可辨證為肝腎虧虛型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②疼痛視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分4～7分;③未經(jīng)過外科治療;④患者自愿并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有其他嚴(yán)重的心腦血管病者;②關(guān)節(jié)間隙明顯變形、骨性僵直者;③孕期及哺乳期婦女;④對(duì)藥物成分過敏者;⑤依從性不佳者。

2 方 法

2.1 治療方法 對(duì)照組給予硫酸氨基葡萄糖膠囊（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)72707217，規(guī)格0.314 g），每次0.314 g，每日3次，口服。治療組給予重骨顆粒（安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑，藥物組成：杜仲12 g、牛膝10 g、桑寄生10 g、補(bǔ)骨脂8 g、海螵蛸15 g、千年健12 g、鹿銜草12 g），每次10 g，每日2次，溫水沖服。2組患者若在治療期間關(guān)節(jié)疼痛劇烈不能忍受者，可視情況服用塞來昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司，批號(hào)210600711，規(guī)格0.2 g），每次0.2 g，每日1次。2組療程均為12周。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 中醫(yī)證候積分 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》，對(duì)治療前后5項(xiàng)主要中醫(yī)證候進(jìn)行計(jì)分[5]。關(guān)節(jié)疼痛：無，0分;隱痛，3分;疼痛伴無力，6分;劇烈疼痛，活動(dòng)受限，9分。腰膝酸軟：無，0分;輕微腰膝酸軟，3分;持續(xù)腰膝酸軟，勞則加重，6分;腰膝酸軟不能行走，9分。精神倦怠乏力：無，0分;活動(dòng)后乏力，3分;稍有活動(dòng)即乏力，6分;臥床休息亦乏力，9分。眩暈耳鳴：無，0分;有眩暈無耳鳴，3分;無眩暈有耳鳴，6分;既眩暈又耳鳴，9分。潮熱盜汗：無，0分;輕微潮熱盜汗，3分;持續(xù)潮熱盜汗，6分;持續(xù)潮熱兼有手足心熱，9分。

2.2.2 關(guān)節(jié)疼痛、功能等各項(xiàng)評(píng)分 疼痛VAS評(píng)分：總分為10分，評(píng)分越高表示疼痛越嚴(yán)重[6]。KOA嚴(yán)重程度指數(shù)（Lequesne MG評(píng)分）[7]。西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分（WOMAC評(píng)分）：分為疼痛、僵硬和功能3個(gè)項(xiàng)目，計(jì)總分[6]。

2.2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 檢測(cè)2組治療前后紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

2.2.4 生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 治療前后進(jìn)行生活質(zhì)量表（SF-36）評(píng)價(jià)。按8個(gè)維度進(jìn)行積分，分別為生理功能（PF）、生理職能（RP）、軀體疼痛（BP）、一般健康狀況（GH）、精力（VT）、社會(huì)功能（SF）、情感職能（RE）、精神健康（MH）[8]。

2.3 安全性觀察 每2周定時(shí)監(jiān)測(cè)2組患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等指標(biāo)，觀察有無明顯不良反應(yīng)。另外，隨時(shí)詳細(xì)記錄患者在治療過程中的不適癥狀，包括眩暈、頭痛、胃腸道癥狀等。

2.4 中醫(yī)臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]。臨床治愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%。顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少70%～ < 95%。有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%～ < 70%。無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少 < 30%。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布采用秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2組患者中醫(yī)臨床療效比較 治療組總有效率為90.00%，對(duì)照組總有效率為73.33%。2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

3.2 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療后，治療組關(guān)節(jié)疼痛、腰膝酸軟、倦怠乏力、眩暈耳鳴、潮熱盜汗等積分較治療前均降低（P < 0.05）;且治療組關(guān)節(jié)疼痛、腰膝酸軟、倦怠乏力、潮熱盜汗等積分較對(duì)照組下降更為明顯 （P < 0.05）。見表2。

3.3 2組患者治療前后VAS評(píng)分、Lequesne MG評(píng)分、WOMAC評(píng)分比較 治療后，治療組VAS評(píng)分、Lequesne MG評(píng)分、WOMAC評(píng)分較治療前均明顯降低（P < 0.05）;且治療組改善優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。見表3。其中，WOMAC評(píng)分中，2組治療后疼痛評(píng)分、僵硬評(píng)分、功能評(píng)分較治療前均有改善（P < 0.05）;且治療組在改善疼痛評(píng)分、功能評(píng)分方面優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。見表4。

3.4 2組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療后，對(duì)照組ESR、IL-1β、IL-6水平均較治療前降低（P < 0.05）;治療組ESR、CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均較治療前降低（P < 0.05），且治療組以上指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表5。

3.5 2組患者治療前后SF-36各維度積分比較 治療后，治療組GH、PF、RP、RE、SF、BP、VT、MH較治療前均有改善（P < 0.05），對(duì)照組GH、PF、BP較治療前均有改善（P < 0.05）;且治療組在改善GH、PF、RE、VT、MH方面明顯優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。見表6。

3.6 安全性結(jié)果 在治療期間，2組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯的不適癥狀以及肝腎功能等的損害情況。

4 討 論

中醫(yī)學(xué)稱KOA為“骨痹”“膝痹”“筋痹”等，病之根本在骨，正如《素問·痹論篇》中所言：“病在骨，骨重不可舉，骨髓酸痛，寒氣至，名曰骨痹。”腎藏精，主骨生髓，為先天之本[10]。若人體內(nèi)腎精充足，氣血陰陽協(xié)調(diào)，則正氣存內(nèi)，邪不可干，精氣充盈則骨髓生化有源，髓足則骨強(qiáng)。而肝與腎同居下焦，肝腎同源，肝藏血，血養(yǎng)筋，筋能以束骨立關(guān)節(jié)，所以肝血旺盛則精血充足，機(jī)體的筋脈肌肉能得以濡養(yǎng)，骨骼便屈伸有利，活動(dòng)自如[11]。KOA好發(fā)人群為中老年，因?yàn)槿酥林心?，肝腎虧損，肝血不足，腎精虧虛，則筋骨失養(yǎng)，不榮則痛。勞損日久則使得經(jīng)絡(luò)不暢，不通則痛，進(jìn)而形成痹證[12]。因此，KOA屬本虛標(biāo)實(shí)之證，其病根本在于肝腎虧虛，外邪侵襲、痰瘀互結(jié)為標(biāo)，故以補(bǔ)益肝腎為基本治法[13]。

重骨顆粒為安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院從補(bǔ)益肝腎角度出發(fā)研制的院內(nèi)制劑。方中杜仲、牛膝、桑寄生[14]為君藥，杜仲能減少軟骨破壞，促進(jìn)軟骨修復(fù)，延緩軟骨退變;桑寄生可抑制細(xì)胞凋亡，有保護(hù)軟骨的作用，與牛膝配伍有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、強(qiáng)腰膝的功效。補(bǔ)骨脂、海螵蛸共為臣藥，其味苦性溫，歸肝腎經(jīng)，共奏活血止痛、溫經(jīng)補(bǔ)腎強(qiáng)骨的功效，其中藥理學(xué)顯示，補(bǔ)骨脂對(duì)骨關(guān)節(jié)軟骨有刺激細(xì)胞代償性增生的作用[15]。以千年健[16]、鹿銜草[17]為佐藥，可抗炎鎮(zhèn)痛，促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，作為佐助藥，歸肝腎經(jīng)，可增強(qiáng)君藥祛風(fēng)濕、壯筋骨的功效。諸藥合用，共奏補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨之功。

本研究發(fā)現(xiàn)，重骨顆粒在治療肝腎虧虛型KOA患者中，能明顯降低中醫(yī)癥狀積分，提高治療總有效率，明顯改善患者的疼痛、僵硬以及功能狀況，在一定程度上降低ESR、CRP、促炎癥因子水平，使得患者的生活質(zhì)量較前提高，尤其在GH、BP、VT等方面改善明顯，且未見明顯的胃腸道不良反應(yīng)及肝腎功能損害，臨床應(yīng)用安全有效，值得在臨床治療中進(jìn)一步推廣使用。

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收稿日期：2021-08-25;修回日期：2021-09-20