趙忠濤

摘要：隨著經(jīng)濟(jì)和科技水平的快速發(fā)展，藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證系統(tǒng)是藥品企業(yè)質(zhì)的重要組成部分，致力于提供質(zhì)量要求會(huì)得到滿足的信任，其基礎(chǔ)與前提是滿足要求和保證質(zhì)量，保證藥品生產(chǎn)企業(yè)能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。在國(guó)內(nèi)外是藥品檢查中，質(zhì)量保證系統(tǒng)是發(fā)現(xiàn)問(wèn)題較為集中的部分，進(jìn)一步提高質(zhì)量保證系統(tǒng)運(yùn)行的實(shí)效性對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)提前識(shí)別并控制風(fēng)險(xiǎn)、保證藥品質(zhì)量具有至關(guān)重要的作用。全面分析現(xiàn)階段基層藥品安全監(jiān)測(cè)工作存在的問(wèn)題，提出相應(yīng)對(duì)策和建議，為提高基層監(jiān)測(cè)能力提供參考。

關(guān)鍵詞：基層;藥品安全性監(jiān)測(cè);問(wèn)題;對(duì)策

引言

藥品生產(chǎn)質(zhì)量工程是制藥工程的一門(mén)核心課，培養(yǎng)學(xué)生藥品質(zhì)量第一的意識(shí)。該課程重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)過(guò)程對(duì)藥品質(zhì)量形成的影響。然而，新版藥品管理法中藥品上市許可持有人概念的提出，對(duì)藥品質(zhì)量管理體系的建立提出新的標(biāo)準(zhǔn)，要求建立全面質(zhì)量管理體系。因此，在該課程的教授中強(qiáng)調(diào)藥品的質(zhì)量是生產(chǎn)出來(lái)的基礎(chǔ)之上，培養(yǎng)學(xué)生對(duì)藥品質(zhì)量涉及研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、售后等全生命周期的全面質(zhì)量管理意識(shí)，以適應(yīng)藥品質(zhì)量管理發(fā)展的新趨勢(shì)。

1藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證系統(tǒng)概述

藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系可以劃分為質(zhì)量實(shí)現(xiàn)和質(zhì)量保證兩個(gè)系統(tǒng)，從質(zhì)量管理角度對(duì)質(zhì)量保證系統(tǒng)進(jìn)行分析可以確認(rèn)其內(nèi)容并不是單純的保證質(zhì)量，更重要的是要通過(guò)對(duì)那些影響質(zhì)量的質(zhì)量管理體系要素進(jìn)行一系列有計(jì)劃、有組織的評(píng)價(jià)活動(dòng)，為取得企業(yè)管理層和外部其他各方的信任而提出充分可靠的證據(jù)。質(zhì)量保證系統(tǒng)的要點(diǎn)在于證實(shí)性、預(yù)防性、系統(tǒng)性和反應(yīng)能力。證實(shí)性的關(guān)鍵是能提供產(chǎn)品符合要求及質(zhì)量管理過(guò)程符合要求的證據(jù)，特別強(qiáng)調(diào)文件、記錄與數(shù)據(jù)的管控。預(yù)防性要求對(duì)質(zhì)量問(wèn)題的發(fā)生應(yīng)有充分的預(yù)防能力，在實(shí)施中還應(yīng)針對(duì)發(fā)生的問(wèn)題采取相應(yīng)的糾正和預(yù)防措施，這就需要變更控制、自檢、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、糾正措施、預(yù)防措施及管理評(píng)審。系統(tǒng)性的意義在于不能把質(zhì)量保證活動(dòng)當(dāng)作孤立的事件，而應(yīng)從系統(tǒng)性的高度，從全局作出安排并加以協(xié)調(diào)控制，強(qiáng)調(diào)質(zhì)量保證系統(tǒng)在藥品研制、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、流通等環(huán)節(jié)的應(yīng)用。企業(yè)實(shí)際生產(chǎn)管理中要使問(wèn)題根本不發(fā)生是難以做到，然而質(zhì)量保證的前提是滿足要求，因此對(duì)任何偏離要求的現(xiàn)象，應(yīng)能迅速作出反應(yīng)，這就需要建立偏差、投訴、不良反應(yīng)及召回管理系統(tǒng)。

2存在的問(wèn)題

2.1機(jī)構(gòu)

受掛靠單位制約，工作開(kāi)展不利。目前，基層藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)特別是縣級(jí)機(jī)構(gòu)建設(shè)遲緩，大多沒(méi)有經(jīng)編辦批準(zhǔn)，多掛靠于市場(chǎng)監(jiān)督管理局或食品藥品檢測(cè)中心，無(wú)獨(dú)立的辦公場(chǎng)所、人事權(quán)、經(jīng)費(fèi)權(quán)，加之監(jiān)測(cè)工作屬公益事業(yè)，沒(méi)有行政許可權(quán)和收費(fèi)項(xiàng)目，所需經(jīng)費(fèi)均由掛靠單位提供，監(jiān)測(cè)設(shè)備、辦公車輛合用現(xiàn)象較為普遍，宣傳、培訓(xùn)等工作只能量力而行，客觀條件的限制，制約了基層藥品安全監(jiān)測(cè)工作的全面開(kāi)展。

2.2硬件設(shè)施不完善

（1）有的醫(yī)療機(jī)構(gòu)把藥庫(kù)設(shè)在地下室，沒(méi)有通風(fēng)條件，庫(kù)房面積較小，不能滿足儲(chǔ)存藥品的空間要求，不能保證垛間距、墻間距等距離要求;待驗(yàn)區(qū)、合格品區(qū)、退貨區(qū)、不合格品區(qū)分區(qū)不明顯，沒(méi)有進(jìn)行有效的隔離，存在混淆風(fēng)險(xiǎn)。（2）醫(yī)療機(jī)構(gòu)沒(méi)有設(shè)立陰涼庫(kù)。夏季溫度過(guò)高，常溫庫(kù)的空調(diào)系統(tǒng)工作人員下班就會(huì)關(guān)閉，室內(nèi)溫度過(guò)高，影響藥品的質(zhì)量。（3）冷鏈藥品的存放。硬件設(shè)備是冷鏈藥品管理的基礎(chǔ)保障，冷藏設(shè)備使用前要進(jìn)行驗(yàn)證，制定實(shí)施驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證操作規(guī)程。極少數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)建有冷藏庫(kù)，大多數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)采用冰箱保管需要冷藏的藥品，使用前沒(méi)有進(jìn)行驗(yàn)證。

3對(duì)策和建議

3.1加強(qiáng)部門(mén)聯(lián)動(dòng)，完善監(jiān)測(cè)機(jī)制

（1）預(yù)警機(jī)制。①組建風(fēng)險(xiǎn)專家?guī)?，提高預(yù)警能力。市場(chǎng)監(jiān)管部門(mén)和衛(wèi)生聯(lián)手做好本行政區(qū)域內(nèi)發(fā)生的藥品群體不良事件的調(diào)查和處置是新法賦予2部門(mén)的重要職責(zé)。可由衛(wèi)生部門(mén)提供醫(yī)學(xué)專家，市監(jiān)部門(mén)提供藥學(xué)專家，共同聯(lián)手組建本區(qū)域風(fēng)險(xiǎn)專家?guī)?，提高風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警能力。受市藥品安全領(lǐng)導(dǎo)小組委托，負(fù)責(zé)收集、整理、報(bào)告、評(píng)估本區(qū)域內(nèi)發(fā)現(xiàn)的或國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的藥品安全信息，并成功通過(guò)臨床用藥跟蹤、快檢抽樣追查等手段對(duì)某院使用的吡拉西坦氯化鈉注射液致臨床多名患者出現(xiàn)新的藥品不良反應(yīng)進(jìn)行了全面的安全監(jiān)測(cè)，為及時(shí)發(fā)現(xiàn)、準(zhǔn)確判斷藥品安全風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，完成資料的搜集和上報(bào)提供了強(qiáng)有力的技術(shù)支撐。②建立監(jiān)測(cè)稽查聯(lián)動(dòng)機(jī)制，打假治劣。基層是假劣藥品的多發(fā)地，可將藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和稽查、快檢相結(jié)合，通過(guò)對(duì)ADR病例追蹤，快速發(fā)現(xiàn)涉假線索。如我局在2018年通過(guò)稽查跟蹤個(gè)例上報(bào)新的不良反應(yīng)病例發(fā)現(xiàn)，患者使用的理氣舒心片為裂片，通過(guò)監(jiān)測(cè)稽查聯(lián)動(dòng)機(jī)制，迅速查實(shí)了一起某藥店出售劣質(zhì)藥品案。（2）應(yīng)急機(jī)制。多方應(yīng)急救援，提高應(yīng)急能力，充分發(fā)揮政府在應(yīng)急體系中的重要作用，加大財(cái)政投入，完善應(yīng)急救援隊(duì)伍建設(shè)和設(shè)施配置，開(kāi)展應(yīng)急培訓(xùn)、演練，提高應(yīng)急能力，協(xié)調(diào)市監(jiān)、衛(wèi)生，公安、財(cái)政、新聞媒體等單位共同做好藥品群體不良事件發(fā)生時(shí)的應(yīng)急救援工作，最大限度減少藥害危害，確保群眾生命安全。

3.2加大硬件設(shè)施投入，保證藥品質(zhì)量

硬件方面與院領(lǐng)導(dǎo)充分溝通，使院領(lǐng)導(dǎo)知曉醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品規(guī)范化管理的要求，改善硬件設(shè)施不足的現(xiàn)狀，設(shè)在地下的庫(kù)房搬到地上樓層;溫控設(shè)施通過(guò)申請(qǐng)逐步改善;與信息科合作通過(guò)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)達(dá)到24小時(shí)自動(dòng)溫度監(jiān)控報(bào)警;冷鏈藥品的管理參照疫苗的管理進(jìn)行;拆零藥品包裝上加印微信二維碼，通過(guò)掃描獲得分裝藥品的藥品說(shuō)明書(shū)，利用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)及條碼技術(shù)，將藥品從購(gòu)入、驗(yàn)收、保管、調(diào)劑、使用各環(huán)節(jié)信息整合，做到全程可追溯。

3.3實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系

實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系的缺陷問(wèn)題（數(shù)量102，占比15.0%）主要集中在超標(biāo)與超常結(jié)果處理及變更控制兩個(gè)方面。其中超標(biāo)與超常結(jié)果處理方面的問(wèn)題主要包括：未對(duì)超標(biāo)與超常結(jié)果進(jìn)行調(diào)查、調(diào)查內(nèi)容不全面、原因分析不到位、調(diào)查程序不規(guī)范、調(diào)查記錄或臺(tái)賬存在不足及糾正和預(yù)防措施（CAPA）有效性不足等。變更控制方面的問(wèn)題主要涉及分析儀器及分析方法未執(zhí)行變更控制或執(zhí)行不到位。

3.4包裝管理

商業(yè)化生產(chǎn)的藥品標(biāo)簽是按照批準(zhǔn)的包裝材料進(jìn)行藥品的內(nèi)包和外包。臨床試驗(yàn)用藥品有其特殊需求。一是設(shè)盲的需求，二是對(duì)照藥品更改包裝的需求。臨床試驗(yàn)用藥品通常以獨(dú)立包裝的方式提供給臨床試驗(yàn)中的每個(gè)受試者。除了雙盲試驗(yàn)中需將試驗(yàn)藥物和對(duì)照藥物包裝在一起的情形，應(yīng)當(dāng)盡量避免試驗(yàn)藥物和對(duì)照藥品同時(shí)包裝，防止試驗(yàn)組藥物和對(duì)照組藥品或安慰劑出現(xiàn)系統(tǒng)性標(biāo)簽貼錯(cuò)。具有相同外包裝的設(shè)盲產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)的措施防止貼錯(cuò)標(biāo)簽，如通過(guò)標(biāo)簽數(shù)量平衡、清場(chǎng)、由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員進(jìn)行中間過(guò)程控制檢查來(lái)進(jìn)行控制等。

結(jié)語(yǔ)

應(yīng)當(dāng)在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程課程講授中，質(zhì)量的內(nèi)涵是全面的，除了生產(chǎn)過(guò)程影響藥品質(zhì)量之外，希望為制藥行業(yè)進(jìn)一步加強(qiáng)質(zhì)量保證系統(tǒng)的建設(shè)提供參考，不斷完善質(zhì)量保證各項(xiàng)工作，為藥品全生命周期的質(zhì)量提供保證，進(jìn)而保證藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。同時(shí)，也希望為各類藥品檢查工作提供借鑒，提高質(zhì)量保證有關(guān)問(wèn)題的辨識(shí)實(shí)效。

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