高 鐸，李欣南，韓鐫竹，郭國賢，孫玉飛，郭玉翠

（遼寧省檢驗檢測認證中心，沈陽 110036）

自抗菌藥物被發(fā)現(xiàn)發(fā)明以來，其在治療人類疾病中發(fā)揮了重要作用，并廣泛應用于農(nóng)牧業(yè)生產(chǎn)領(lǐng)域。由此而產(chǎn)生的耐藥性問題也日漸嚴重，其中包括動物源細菌耐藥性。動物源細菌耐藥性不但影響動物衛(wèi)生安全，還會影響到人類公共衛(wèi)生和食品安全。世界各國包括中國在內(nèi)，正在獸醫(yī)領(lǐng)域分別通過監(jiān)測、減量等手段積極應對動物源細菌耐藥性問題。本文闡述了動物源細菌耐藥性的產(chǎn)生背景和危害影響，總結(jié)了世界各國應對細菌耐藥性的做法，并從加強獸藥殘留監(jiān)管、提升基層獸醫(yī)隊伍能力、加強抗菌藥物替代產(chǎn)品研發(fā)和鼓勵新型抗菌藥物研發(fā)四個方面提出建議，以期為解決動物源細菌耐藥性問題提供參考。

2 抗菌藥物的發(fā)現(xiàn)、發(fā)展、貢獻及困境

2.1 抗菌藥物時代（抗菌藥物發(fā)展回顧）

1928 年弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素，1932 年第一個商品化合成抗菌藥百浪多息由拜耳實驗室研發(fā)[1]。在這之前，人們對細菌引發(fā)的疾病幾乎束手無策、無藥可救。青霉素發(fā)現(xiàn)以后，微生物學、有機化學、生物化學等學科快速發(fā)展，分子生物學和其他新技術(shù)取得較大進步，抗菌藥物陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)和發(fā)明出來。根據(jù)微生物之間的拮抗作用，金霉素、氯霉素、土霉素、制霉菌素、紅霉素、卡那霉素等在10 年間相繼被發(fā)現(xiàn)，這被稱為是淘菌時代。20 世紀60 年代以后，人們從自然界中發(fā)現(xiàn)新的抗菌藥物的速度變慢，利用合成方法發(fā)明半合成抗菌藥物及合成抗菌藥物開始興起。1950 年—1980 年，新抗菌藥物上市的速度逐年遞增，但也迎來了頂峰。1980 年至今，研發(fā)中和獲批的新抗菌藥物數(shù)量一直在下降，其中全新結(jié)構(gòu)藥物更是極少。世界衛(wèi)生組織（World health organization，WHO）也對抗菌藥物研發(fā)不足、耐藥性增強帶來的危機發(fā)出了警告[2-3]。

抗菌藥物在醫(yī)療、農(nóng)業(yè)和工業(yè)等領(lǐng)域大量使用，在防治細菌性疾病方面發(fā)揮了重要作用，使得很多疾病得到有效控制和徹底治療，降低了各種細菌傳染病的嚴重性和死亡率[2,4]。但隨著抗菌藥物在人類、動物健康領(lǐng)域及農(nóng)牧業(yè)生產(chǎn)領(lǐng)域的廣泛應用，耐藥細菌也隨之產(chǎn)生[5]。

2.2 抗菌藥物是一種寶貴的醫(yī)療資源

研發(fā)生產(chǎn)一種抗菌藥物，首先需要該物質(zhì)有良好的抑菌效果，其次還要對人體有相對的安全性，研發(fā)投入大、周期長、風險大。在人類已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的4 000多種抗菌藥物中，具有醫(yī)學使用價值的只有100余種[3]。抗菌藥物的發(fā)展過程伴隨著細菌耐藥性的發(fā)展?？咕幬镅邪l(fā)成功投入臨床使用后，有關(guān)細菌對其耐藥的報道很快就產(chǎn)生了，多數(shù)抗菌藥物在臨床應用15 年開始出現(xiàn)耐藥菌，有些甚至僅3年就產(chǎn)生了耐藥菌。甲氧西林和頭孢他啶出現(xiàn)耐藥菌用了2年，四環(huán)素用了9年，慶大霉素用了12年，亞胺培南用了13年，紅霉素用了15年，萬古霉素用了16 年。近一段時間以來，這一現(xiàn)象有越來越快的趨勢，利奈唑胺2000 年研發(fā)，頭孢洛林酯2010年研發(fā)，均時隔1年出現(xiàn)了耐藥菌，左氧氟沙星1996 年研發(fā)，同年出現(xiàn)了耐藥菌[6]。細菌耐藥性的產(chǎn)生超過了研發(fā)和向臨床提供新藥的速度。青霉素在投入臨床前就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了耐藥金黃色葡萄球菌[1]。

2.3 抗菌藥物的研發(fā)意愿和速度均下降的原因

抗菌藥物不是能創(chuàng)造長期利潤的業(yè)務(wù)。一是因為抗菌藥物起效很快，一般不會長期服用，使用時間短[2]；二是由于醫(yī)生出于耐藥性考慮不會輕易給病人開新藥，只有在病人嚴重感染已產(chǎn)生耐藥性的細菌時，才會讓病人服用新藥，這是保存抗菌藥物療效的方式，但這樣導致了新抗菌藥物的銷量下降[7]。因為抗菌藥物研發(fā)難度高、成本高而利潤卻低，制藥公司更喜歡研發(fā)生產(chǎn)治療慢性病的藥物，比如治療高血壓、糖尿病的藥物，病人必須長期甚至終身服藥，從而產(chǎn)生巨額銷量和利潤[7]。一段時間以來，多數(shù)制藥公司都減少了對抗菌藥物研發(fā)項目的投入，甚至將抗菌藥物研發(fā)團隊完全撤銷[2,7]。獸藥行業(yè)的制藥企業(yè)，研發(fā)能力和水平均不足，創(chuàng)新意識比較缺乏，產(chǎn)品同質(zhì)化競爭嚴重，更缺乏研制新獸藥的意愿，僅僅開發(fā)一些仿制藥，少有新藥產(chǎn)生。

3 細菌耐藥性形成、機制及影響

3.1 細菌耐藥性的形成

在某抗菌藥物研發(fā)上市之前，細菌可能已經(jīng)通過突變產(chǎn)生了對該藥物的抗性[2]。細菌在接觸抗菌藥物之前，就已經(jīng)存在具有耐藥性的個體[8]。耐藥性的形成過程是每種藥物遲早發(fā)生的自然生物過程，也是細菌生存的防御機制的形成過程。人類的一些做法、行為和政策加速了這一自然過程[3]?？咕幬锏拇罅渴褂锰貏e是不合理使用形成的選擇壓力有利于耐藥菌選擇性富集，進一步加劇了耐藥性的出現(xiàn)和傳播擴散[9]。細菌耐藥性分為固有耐藥性和獲得性耐藥性兩類[10]。固有耐藥性是細菌穩(wěn)定的遺傳特性，由自身染色體DNA 決定，不依賴于抗菌藥物的存在；獲得性耐藥性是在選擇壓力下經(jīng)過基因突變或移動耐藥因子的轉(zhuǎn)移而獲得的一種耐藥表型[10]。其中移動耐藥因子包括質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子、整合子、噬菌體和插入序列等[1,10-11]。質(zhì)?？赏ㄟ^多種方式介導耐藥基因在細菌間傳遞，導致耐藥性問題愈發(fā)嚴重[1]。微生物正以其強大的復制能力顯示著它的進化優(yōu)勢[2]。

3.2 細菌耐藥機制概述

細菌耐藥機制主要有：產(chǎn)生滅活酶、作用靶位突變、形成生物被膜、主動外排機制（外排泵）、改變通透性等[10]。最近的研究指出，環(huán)境也是耐藥細菌出現(xiàn)和傳播的重要原因[12]。

3.3 耐藥性的危害和影響

目前，細菌對抗菌藥物的耐藥性問題已十分嚴重，正在全球范圍內(nèi)對人類和動物健康構(gòu)成威脅。2011 年，WHO 呼吁“抗菌藥物耐藥性，今天不采取行動，明天就無藥可用”，人類將進入“后抗菌藥物時代”。2016年，聯(lián)合國大會召開會議并將抗菌藥物的耐藥性問題視為“最大和最緊迫的全球風險”[3]。

2016年，英國經(jīng)濟學家奧尼爾發(fā)表的《全球抗菌藥物耐藥回顧：報告及建議》中指出，目前耐藥性導致每年死亡人數(shù)達70 萬[13]。其他一些研究報告估算，到2050 年，抗菌藥物耐藥性每年將造成1 000 萬人死亡，全球各國GDP 平均減少2%～3.5%[14]，經(jīng)濟損失達100萬億美元[15]。

醫(yī)院內(nèi)感染尤其是耐藥菌感染對臨床治療威脅很大，少數(shù)存活的耐藥菌可以大量繁殖，繼而傳播自己和耐藥基因。普通的小手術(shù)可能因耐藥菌感染再次成為人類的致命殺手[2,8]，部分耐藥菌引發(fā)的傳染病可能無法快速控制。由于耐藥菌的存在，失效減效的抗菌藥物卻越來越多，抗菌藥物用藥時間越來越長，使用范圍越來越廣，總體使用量也在加大。有研究表明，抗菌藥物的價格與使用量呈負相關(guān)，與療效呈正相關(guān)。很難說清是藥物價格的下降導致使用量的上升，還是使用量的上升導致療效的降低，促使價格下降。因為使用量大，出于成本考慮，用于食品動物生產(chǎn)的抗菌藥物一般是價格低廉的藥物，有的甚至超劑量使用，導致了動物源細菌耐藥性更為復雜和嚴重。若是考慮人畜共患病的影響，加之不同地區(qū)和國家間人群的流動而帶來的傳染?。退幘┤騻鞑ニ俣燃涌欤蝿菥透鼮閲谰1,8]。

3.4 超級細菌的產(chǎn)生及傳播

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）[16]、耐萬古霉素腸球菌（VRE）[17]、耐碳青霉烯類腸桿菌科細菌（CRE）[18]、多重耐藥銅綠假單胞菌（MDR-PA）[19]、耐多藥肺炎鏈球菌（MDRSP）、多重耐藥結(jié)核分枝桿菌（MDR-TB）以及多重耐藥鮑曼不動桿菌（MRAB）等超級細菌的不斷出現(xiàn)，不斷壓縮著人類可使用的抗菌藥物的范圍，給臨床感染性疾病的治療帶來了極大的挑戰(zhàn)[20]。

碳青霉烯類藥物及黏菌素被視為臨床治療革蘭氏陰性菌感染的最后一道防線。然而質(zhì)粒介導的碳青霉烯類耐藥基因以及質(zhì)粒介導的黏菌素耐藥基因（MCR-1）相繼被發(fā)現(xiàn)[1]，CRE的產(chǎn)酶耐藥基因blaKPC、blaIMP、blaVIM、blaOXA 等在人醫(yī)臨床和畜牧養(yǎng)殖中也被廣泛研究和報道[21-24]。

最近研究比較多的新德里金屬β-內(nèi)酰胺酶（NDM）基因于2008 年在印度新德里的克雷伯菌中首次發(fā)現(xiàn)，命名為blaNDM-1，之后短短幾年就檢出22 種變異型。2011 年，國內(nèi)首次從養(yǎng)殖動物體內(nèi)檢出攜帶NDM的超級細菌[9]。2年后又發(fā)現(xiàn)一株攜帶NDM 的豬源鮑曼不動桿菌[9]。很多報道發(fā)現(xiàn)在細菌中同時檢出blaNDM基因和MCR-1基因，有的甚至在同一質(zhì)粒上，但多數(shù)位于不同質(zhì)粒上[9]。

2015 年，MCR-1 首次于我國豬源大腸桿菌中被發(fā)現(xiàn)，之后各國相繼進行檢測篩查，目前在全球多個國家和地區(qū)流行，人、畜禽和環(huán)境中都有檢出。研究證明，MCR-1 可在大腸桿菌之間傳播，也可轉(zhuǎn)移到肺炎克雷伯菌、沙門氏菌等其他革蘭氏陰性菌中，該質(zhì)粒介導的耐藥性的跨種屬傳播意味著抗菌藥物最后一道防線——多黏菌素遭到威脅。隨著MCR-1 的廣泛檢出，質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子、插入序列等可移動元件被發(fā)現(xiàn)與其轉(zhuǎn)移相關(guān)[9,25-26]。由于多黏菌素長期用于動物促生長，MCR-1 的流行促成了原農(nóng)業(yè)部全面停止硫酸黏菌素用于動物促生長[25]。

4 動物源細菌耐藥性的產(chǎn)生背景、影響和危害

4.1 抗菌藥物在畜禽養(yǎng)殖中發(fā)揮重要作用

我國是畜禽養(yǎng)殖、獸用抗菌藥物生產(chǎn)和使用大國[1]。在畜牧業(yè)生產(chǎn)的現(xiàn)代化、集約化和規(guī)?；l(fā)展過程中，抗菌藥物在預防、治療、控制各種疾病，降低動物發(fā)病率與死亡率，提高飼料利用率，促進動物生長和改進畜禽產(chǎn)品品質(zhì)等方面都起著無法替代的重要作用[1,27]，特別是20世紀70年代，飼料中添加抗菌藥物對促進養(yǎng)殖業(yè)的快速發(fā)展發(fā)揮了重要的推進作用[4]。1946年，在美國首次報道了磺胺類藥物及鏈霉素添加于飼料中有促進雛雞生長的作用[28]。隨后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)四環(huán)素、青霉素、金霉素、泰樂菌素等抗菌藥物也有促生長、增重、增產(chǎn)、提高飼料利用率的作用[29-31]。1951年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and drug administration，F(xiàn)DA）批準將抗菌藥物作為飼料添加劑使用[32]。隨后歐洲很多國家也出臺了類似規(guī)定[33]。我國于20 世紀70 年代開始在飼料中添加低劑量的抗菌藥物[34]。2001年，原農(nóng)業(yè)部第168號公告《飼料藥物添加劑使用規(guī)范》進一步明確和規(guī)范了飼料添加劑的使用，將飼料藥物添加劑分為飼料中長時間添加和混飼給藥兩種[1]。

根據(jù)有關(guān)研究報告估算，每生產(chǎn)1 kg牛肉、雞肉和豬肉分別消耗45、148 mg和172 mg抗菌藥物[35]。報道顯示，美國抗菌藥物在食品動物中的用量約占全部用量的80%，其中52.1%通過飼料用于食品動物的疫病防治和作為促生長使用[4]。中國每年生產(chǎn)的抗菌藥物原料大約21萬t，其中近一半用于畜牧養(yǎng)殖業(yè)[36]。2010年，在食品動物消耗抗菌藥物的前五個國家中，中國消耗比例達全球總額的23%，位列世界第一，預計到2030 年，這一比例將增加至 30%[35]。2013 年我國抗菌藥物使用約 16.2 萬 t，其中52%用于動物[37]。

4.2 動物源細菌耐藥性對人類的危害或影響

抗菌藥物用于養(yǎng)殖動物促生長可能會產(chǎn)生動物源細菌耐藥性問題，所引起的公共衛(wèi)生安全問題備受關(guān)注[1]。耐藥性監(jiān)測結(jié)果顯示，20 世紀80年代以前我國細菌耐藥性很低，到90 年代開始嚴重，原因可能是70 年代在飼料中大規(guī)模添加抗菌藥物[4]。因為抗菌藥物治療難度加大以及擔心治療失敗，超劑量、超范圍使用，低劑量長期使用，不遵守休藥期規(guī)定等現(xiàn)象時有發(fā)生，這些不合理用藥現(xiàn)象，一方面進一步造成多重耐藥、交叉耐藥等嚴重耐藥問題[36]，另一方面也造成了嚴重的獸藥殘留。

最后，所有的影響和危害將會集中到人類自己身上。除了通過空氣和水進行傳播，食源性耐藥病原菌還能通過食物鏈傳播給人，甚至將其攜帶的耐藥基因轉(zhuǎn)移給人體病原菌或腸道菌群[1,37-38]，給人體健康造成威脅。獸藥殘留對食品安全和生態(tài)環(huán)境造成了很大危害[39-40]。食品動物中殘留的獸藥，會通過毒性作用、介導形成耐藥性、激素樣作用、致敏作用，影響人類健康[39]。并且獸藥不但能殘留在畜禽體內(nèi)，還會通過動物糞便回田或排污擴散到環(huán)境中。某些殘留的藥物被農(nóng)作物或植物吸收，沿食物鏈進一步傳給人類[1,41]。獸藥殘留和動物源細菌耐藥性還對農(nóng)畜產(chǎn)品出口貿(mào)易和本國消費造成負面影響。

由于畜禽養(yǎng)殖業(yè)已經(jīng)對抗菌藥物產(chǎn)生了極強的依賴性，已經(jīng)形成了相對固定的生產(chǎn)方式和產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，不少人對“禁抗”后對畜牧業(yè)的沖擊及日后發(fā)展形勢存在擔憂。

4.3 動物源細菌耐藥性產(chǎn)生的原因分析

除了眾所周知的不合理用藥導致的動物源細菌耐藥性外，筆者認為，還存在著人-動物-環(huán)境三者之間復雜作用而導致的耐藥性。

與獸藥殘留類似，市政污水、工業(yè)廢水、農(nóng)業(yè)面源污染物以及未回收的醫(yī)療廢棄物等排放到河流湖泊及土壤中，會使藥物、重金屬、消毒劑以及其他工業(yè)制劑等在水體、土壤和畜禽養(yǎng)殖環(huán)境中蓄積，從而對耐藥菌及耐藥基因的產(chǎn)生、維持與傳播形成了選擇壓力[1,41]，進而導致耐藥。

野生動物是耐藥菌和耐藥基因的重要宿主和潛在載體，環(huán)境中殘留的藥物及耐藥菌，可能會導致野生動物耐藥，其與周邊環(huán)境或其他動物的接觸，可能會互相傳遞耐藥菌和耐藥基因[42-43]。具有遷徙習性的動物如候鳥、野生牛羊、昆蟲、魚類等會將耐藥菌和耐藥基因傳播到更遠的地方[1]，雖然人類在壓縮著野生動物的活動范圍，但不可否認，人類活動及捕食野生動物的不良行為加大了人類與野生動物的接觸，加速了彼此攜帶的已知和未知細菌的交換，包括耐藥性和耐藥基因的交換。

環(huán)境壓力、野生動物傳播，再加上可移動元件介導的水平轉(zhuǎn)移，使耐藥基因可以大范圍、跨種屬進行傳播，還具有某種隱秘性，導致耐藥問題更加嚴峻。

獸藥監(jiān)管的體制問題也是動物源細菌耐藥性的重要原因。獸用抗菌藥物的使用、監(jiān)測監(jiān)管上存在“上重下輕”現(xiàn)象，省級以上資源豐富、力量充足而且認識到位，但基層力量不足、認識欠缺，缺少一定專業(yè)水平的獸醫(yī)、專業(yè)技術(shù)人員和檢測實驗室。基層監(jiān)管環(huán)節(jié)薄弱間接影響和制約了養(yǎng)殖環(huán)節(jié)的治理，加上養(yǎng)殖企業(yè)和養(yǎng)殖戶本身對疾病和抗菌藥物認識不足，缺乏必要條件，也不產(chǎn)生直接效益，因此缺少治理的動力。

5 應對耐藥性全球性危機的現(xiàn)狀

5.1 建立耐藥性監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)（系統(tǒng)）

由于動物源細菌耐藥性是全球性問題，某一國家、行業(yè)難以單獨面對挑戰(zhàn)，需秉持命運共同體和“同一健康”（One health）的理念。為了應對動物源細菌耐藥性問題，很多國家均開始行動并建立了監(jiān)測機制、體系和計劃，為改善耐藥性狀況提供了數(shù)據(jù)支撐。美國、加拿大、歐盟、丹麥等國家建立了覆蓋人用藥、獸藥和食品在內(nèi)的耐藥性監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，日本、韓國基本只對人用藥或獸藥進行耐藥性監(jiān)測[44-45]。同時，一些有影響力的國際組織也開始呼吁和行動[5,27]。我國有兩個耐藥性監(jiān)測體系：一個是以醫(yī)院為主體的衛(wèi)生部全國耐藥性調(diào)查網(wǎng)，另一個是以獸藥監(jiān)察系統(tǒng)、高校、科研院所為主體的動物源細菌耐藥性監(jiān)測體系。兩個體系分別監(jiān)測人用藥耐藥性和獸用藥耐藥性。

動物源細菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)組建于2008 年，由6個技術(shù)單位組成，2013—2015年，又有4個技術(shù)單位加入[45]。2017年，為了加強監(jiān)測力量，進一步增加了獸藥監(jiān)察系統(tǒng)實驗室和部分高校、科研院所，監(jiān)測單位增至23 家。監(jiān)測的細菌種類也在不斷增加中，早期僅監(jiān)測沙門氏菌和大腸桿菌，后來增加了金黃色葡萄球菌、腸球菌、彎曲桿菌，2017年，隨著高校的參與，進一步增加了魏氏梭菌、偽結(jié)核棒狀桿菌、副豬嗜血桿菌等[46]的監(jiān)測。這些監(jiān)測為了解細菌耐藥性現(xiàn)狀、指導合理使用抗菌藥物、制定政策及檢驗政策提供了堅實的數(shù)據(jù)支撐。

5.2 推動抗菌藥物減量化行動

為應對細菌耐藥性的問題，除了對細菌耐藥性進行監(jiān)測外，各國也開始呼吁或開展各項減抗替抗行動，如減少或停止亞抑菌濃度的預防性用藥，控制或禁止抗菌藥物作為促生長劑應用[3]。從20 世紀90年代后期開始，聯(lián)合國糧食及農(nóng)業(yè)組織（Food and agriculture organization，F(xiàn)AO）提出停止或禁止使用抗菌藥物作為促生長劑，以及在10 年內(nèi)淘汰抗菌藥物飼料添加劑[4]。王湘如等[47]梳理了歐盟禁用飼藥物添加劑的時間線，從1990 年開始，陸續(xù)禁止了部分抗菌藥物或激素等在食品動物上使用或用于飼料添加。自2008年開始的5年內(nèi)，日本、韓國、美國陸續(xù)開始禁止在飼料中添加抗菌藥物[41]。

中國自2015 年開始密集出臺獸用抗菌藥物治理方面的各項政策措施。就在2015 年，食品動物中禁止使用4種喹諾酮類獸藥，出臺《全國獸藥（抗菌藥）綜合治理五年行動方案》[48]。2016年，停止硫酸黏菌素用于動物促生長[41]。2017 年，出臺《全國遏制動物源細菌耐藥行動計劃（2017—2020 年）》，提出開展獸用抗菌藥物使用減量化示范創(chuàng)建工作[49]。2018 年，發(fā)布了《農(nóng)業(yè)農(nóng)村部辦公廳關(guān)于開展獸用抗菌藥使用減量化行動試點工作的通知》《獸用抗菌藥使用減量化行動試點工作方案（2018—2021年）》[50]。2020年，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部第194號公告正式提出在本年度退出除中藥外的所有促生長類藥物飼料添加劑品種，飼料生產(chǎn)企業(yè)停止生產(chǎn)含有促生長類藥物飼料添加劑（中藥類除外）的商品飼料[51]。

從國際經(jīng)驗看，禁抗初期抗菌藥物使用量不會明顯下降，但一段時間過后抗菌藥物減少的情況會逐漸顯現(xiàn)。美國FDA 報告顯示，2016 年—2017年，用于食品動物的所有重要抗菌藥物的本國內(nèi)銷售和分銷減少了33%[52]。

6 結(jié) 語

雖然因各種原因?qū)е聞游镌醇毦退幮猿蔀槿蛐詥栴}，但是抗菌藥物在畜禽養(yǎng)殖上功不可沒，短期也不可能產(chǎn)生完全取代其作用的方法或產(chǎn)品。但為應對畜禽養(yǎng)殖行業(yè)的“后抗菌藥物時代”，筆者提出四方面建議：一是加強農(nóng)業(yè)面源污染治理和獸藥殘留監(jiān)管，從源頭上減少動物源細菌對抗菌藥物的選擇壓力；二是加強基層獸醫(yī)隊伍建設(shè)和能力提升，有效指導獸醫(yī)臨床合理精準使用抗菌藥物，避免不必要的減產(chǎn)；三是加強微生態(tài)制劑等抗菌藥物替代產(chǎn)品的研發(fā)、推廣、應用和效果評估，保持畜禽產(chǎn)品從產(chǎn)量和產(chǎn)品質(zhì)量安全，甚至是改善品質(zhì)；四是繼續(xù)鼓勵和資助新型抗菌藥物產(chǎn)品研發(fā)，利用大數(shù)據(jù)、人工智能等新技術(shù)開發(fā)藥物新靶點，為人類提供、儲備新的抗菌藥物。