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面癱被認(rèn)為是世界上重要的老年性疾病,中風(fēng)后偏癱是中風(fēng)患者的主要功能障礙之一[1]。中風(fēng)后早期,大多數(shù)肢體表現(xiàn)為弛緩性麻痹。隨著個(gè)體從疾病中恢復(fù),主動(dòng)運(yùn)動(dòng)增加,癱瘓肢體的肌肉張力逐漸增加,出現(xiàn)痙攣。中風(fēng)后第一年,雙臂或雙腿痙攣的發(fā)病率在25%~43%之間。痙攣與疼痛和衛(wèi)生、穿衣相關(guān)的活動(dòng)限制有關(guān)。根據(jù)EuroQol-5測(cè)試,這些活動(dòng)限制增加了護(hù)理人員的負(fù)擔(dān),降低了個(gè)人的生活質(zhì)量。當(dāng)痙攣發(fā)生時(shí),護(hù)理費(fèi)用是沒有痙攣時(shí)的四倍多。因此,控制痙攣是卒中后康復(fù)的主要目標(biāo)。目前,中風(fēng)后痙攣性偏癱的主要治療方法包括藥物治療(例如肉毒桿菌毒素和抗精子劑)、運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練(例如休息手部夾板和痙攣肌肉緩慢拉伸)和物理治療[例如神經(jīng)肌肉電刺激(NMES)]。然而,這些療法有一些缺點(diǎn)。肉毒桿菌毒素被建議在臨床上用于控制痙攣,但與單獨(dú)的物理或職業(yè)治療相比,尚不清楚它們是否是一種成本效益高的痙攣治療方法[2]。休息手夾板不足以緩解手腕和手指痙攣;此外,由于在痙攣狀態(tài)下出現(xiàn)攣縮,這種夾板的應(yīng)用是有爭(zhēng)議的。NMES除了另一種治療方法很可能緩解痙攣;然而,沒有足夠的證據(jù)表明NMES和其他治療方法一起使用可以改善功能限制??诜汞d劑,如巴氯芬、丹曲林鈉和替扎尼定,對(duì)改善全身痙攣狀態(tài)影響不大,并且有劑量限制的副作用,如疲勞和嗜睡[3]。
針灸是一種有效的、廉價(jià)的、安全的治療方法,沒有副作用或感染的報(bào)道。它在中國已經(jīng)被廣泛使用了幾千年,并被全世界所接受。近年來,發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCTs)的數(shù)量有所增加,使醫(yī)務(wù)者能夠探索針灸對(duì)面癱患者癥狀的影響。然而,以前的研究得出了關(guān)于使用針灸治療面癱的不一致的結(jié)論。許多研究表明針灸可以改善面癱,而一些研究報(bào)告了相反的結(jié)果,2014年和2015年的綜述給出了針灸療法在面癱治療中是否有意義的不同結(jié)論[4-7]。
針灸在中國已經(jīng)使用了幾千年,最近幾十年在世界各地越來越受歡迎。針灸已被證明可減少中風(fēng)患者的死亡和殘疾,且副作用最小。針灸的一些參數(shù)已被證明會(huì)影響結(jié)果;這些參數(shù)包括留針時(shí)間、針的操作方法以及電針的電刺激頻率和波形類型。有趣的是,作為另一個(gè)重要參數(shù)的針灸治療次數(shù)還沒有得到廣泛研究。中風(fēng)患者的最佳療程數(shù)仍然未知,也有爭(zhēng)議,但可以說對(duì)各種實(shí)際問題非常重要,尤其是健康保險(xiǎn)覆蓋面[8][9][10]。作為常規(guī)中風(fēng)后康復(fù)的輔助手段,部分亞洲國家和地區(qū)的一些醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)提供針灸治療,在一系列為期一個(gè)月的治療計(jì)劃中,政府可以為治療或康復(fù)目的每天報(bào)銷多達(dá)一次。與其他復(fù)雜的疾病或程序不同,醫(yī)療保健提供者不必為了獲得報(bào)銷而準(zhǔn)備和提交臨床信息。因此,非學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的針灸師在醫(yī)療記錄中只保留少量數(shù)據(jù)。在許多地方,收集臨床數(shù)據(jù)是阻礙研究知識(shí)增長的負(fù)擔(dān)。找到一種方法來收集最佳數(shù)據(jù),提供足夠的信息來影響目標(biāo),這可能有利于科學(xué),并增加低收入國家的研究種類[11][12][13]。
有學(xué)者針對(duì)針灸在面癱患者中的價(jià)值做了分析。學(xué)者們從開始到2019年7月27日檢索了9個(gè)數(shù)據(jù)庫。針灸治療面癱的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)符合篩選標(biāo)準(zhǔn)。方法學(xué)的質(zhì)量通過Cochrane的偏倚風(fēng)險(xiǎn)工具進(jìn)行評(píng)估[14][15]。使用RevMan 5.3進(jìn)行薈萃分析。主要結(jié)果是福格爾-邁爾評(píng)估(FMA)評(píng)分,次要結(jié)果是阿什沃斯痙攣量表(ASS)和巴塞爾指數(shù)(BI)評(píng)分。為了評(píng)估針灸治療的安全性,研究人員掃描了全文以收集不良事件。結(jié)果發(fā)現(xiàn),研究人員共檢索到2452篇文章,經(jīng)過篩選,納入了38項(xiàng)研究,2628名參與者。在這項(xiàng)薈萃分析中,27項(xiàng)試驗(yàn)表明,與康復(fù)訓(xùn)練相比,針灸療法與FMA評(píng)分的增加有關(guān)(縱向:8.43,95%置信區(qū)間:6.57~10.28,P<0.00001,I2 75%)。根據(jù)對(duì)干預(yù)亞組的分析,10項(xiàng)試驗(yàn)表明,手動(dòng)針刺(MA)加放療與放療相比在FMA的增加有關(guān)(MD:10.84,95%置信區(qū)間:9.29~13.29,P<0.00001,I2=24%),3項(xiàng)試驗(yàn)表明,電針(EA)加放療與放療相比在FMA的改善有關(guān)(MD:9.44,95%置信區(qū)間:1.00~17.88,P=0.03,I2=81%),12項(xiàng)試驗(yàn)表明,與放療相比,甲氨蝶呤與FMA的增加有關(guān)(甲氨蝶呤:5.48,95%置信區(qū)間:2.07~8.89,P=0.002,I2=74%),一項(xiàng)試驗(yàn)表明,甲氨蝶呤與FMA的改善有關(guān)(甲氨蝶呤:11.35,95%置信區(qū)間:5.03~17.67,P=0.0004)。根據(jù)亞組治療持續(xù)時(shí)間的分析,四項(xiàng)使用針灸治療超過1個(gè)月的試驗(yàn)顯示,針灸治療與FMA評(píng)分的增加相關(guān),與放療相比(黃斑變性:9.24,95%置信區(qū)間:0.42~18.06,P=0.04,I2=93%)。32項(xiàng)使用針刺療法少于或等于1個(gè)月的試驗(yàn)顯示,與常規(guī)療法相比,針刺療法與FMA評(píng)分的增加有關(guān)(縱向:8.32,95%置信區(qū)間:6.56~10.09,P<0.00001,I2=61%)。六項(xiàng)試驗(yàn)表明,針刺療法在平均動(dòng)脈壓方面優(yōu)于常規(guī)療法(平均動(dòng)脈壓:0.46,95%可信區(qū)間:0.65~0.27,P<0.00001,I2=67%),24項(xiàng)試驗(yàn)表明,針灸療法在BI評(píng)分方面優(yōu)于常規(guī)療法(MD:8.32,95%置信區(qū)間:5.30~11.35,P<0.00001,I2=88%)。總的來說,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的方法學(xué)質(zhì)量很差。兩個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告沒有不良事件,一個(gè)試驗(yàn)報(bào)告了五個(gè)沒有嚴(yán)重影響的不良事件,其他沒有提及??梢?,發(fā)現(xiàn)針灸可能是一種安全有效的輔助療法。然而,納入的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)存在方法學(xué)上的局限性,應(yīng)該進(jìn)行精心設(shè)計(jì)的大規(guī)模研究來證實(shí)該結(jié)果[16][17][18]。
世界衛(wèi)生組織(WHO)建議將針灸作為中風(fēng)治療和改善中風(fēng)護(hù)理的替代和補(bǔ)充策略。臨床試驗(yàn)和薈萃分析結(jié)果表明,針灸可改善平衡功能,減輕痙攣,增加肌肉力量和中風(fēng)后的總體健康。針灸對(duì)中風(fēng)康復(fù)的有益作用的機(jī)制尚不清楚。文獻(xiàn)綜述總結(jié)了目前通過針灸和電針療法治療缺血性中風(fēng)的已知機(jī)制,并詳細(xì)介紹與這些作用有關(guān)的常用穴位。這篇綜述中的證據(jù)表明,針刺/EA對(duì)缺血性中風(fēng)康復(fù)的有益作用涉及五個(gè)主要的不同機(jī)制:①促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的神經(jīng)發(fā)生和細(xì)胞增殖;②缺血區(qū)域腦血流的調(diào)節(jié);③缺血區(qū)域的抗凋亡作用;④神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)的調(diào)控;⑤改善中風(fēng)后長期增強(qiáng)能力(LTP)和記憶力的下降。針灸通過調(diào)節(jié)起源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不同機(jī)制對(duì)缺血性中風(fēng)發(fā)揮有益作用。針灸是中醫(yī)中最古老和研究最多的技術(shù)之一,是一種將細(xì)針插入皮膚或身體特定位置(穴位)較深組織的過程。這種針刺可以手動(dòng)、電動(dòng)或加熱。
最近的研究表明,穴位可能是含有高密度神經(jīng)末梢的可興奮的肌肉/皮膚-神經(jīng)復(fù)合體。手動(dòng)針灸或電針特定穴位會(huì)激活向脊髓發(fā)送信號(hào)的傳入神經(jīng)纖維。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)是這種古老技術(shù)治療作用的主要生物介質(zhì)。最近,幾類分子,如神經(jīng)遞質(zhì)(兒茶酚胺、乙酰膽堿、血清素、谷氨酸和γ-氨基丁酸[GABA])、神經(jīng)肽、細(xì)胞因子和生長因子被確定為特定針灸效應(yīng)的可能介質(zhì)。臨床試驗(yàn)表明,針灸可以增強(qiáng)平衡,減少痙攣,增加肌肉力量。對(duì)2010年進(jìn)行的隨機(jī)試驗(yàn)進(jìn)行的系統(tǒng)回顧和薈萃分析表明,針灸可能有效改善中風(fēng)后損傷,這可以通過其鎮(zhèn)痛效果、運(yùn)動(dòng)康復(fù)、梗死周圍和受影響葉低灌注區(qū)灌注增加以及刺激神經(jīng)元重組等發(fā)現(xiàn)來衡量。然而,較差的研究質(zhì)量和出版偏見阻礙了這一建議的力度。評(píng)論者呼吁進(jìn)行大規(guī)模、透明和良好的隨機(jī)臨床試驗(yàn),以幫助在臨床實(shí)踐中實(shí)施針灸的治療[19]。針灸治療中風(fēng)有益效果的確切機(jī)制尚不清楚。百會(huì):百會(huì)通過增加多巴胺水平和通過海馬LTP恢復(fù)改善記憶來調(diào)節(jié)神經(jīng)傳遞。足三里:通過調(diào)節(jié)cAMP/PKA/CREB信號(hào)通路改善認(rèn)知海馬體功能,刺激神經(jīng)發(fā)生,發(fā)揮對(duì)氧化損傷的神經(jīng)保護(hù)作用,并改善不同抗炎介質(zhì)的表達(dá)。曲池:促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞增殖,激活PI3K/Akt途徑以防止凋亡,并改善受影響區(qū)域的代謝。水溝:最常用的單一穴位之一,通過刺激GSK3β/PP2A信號(hào)通路誘導(dǎo)神經(jīng)發(fā)生,并通過降低血管緊張素II和AT1R的表達(dá)來調(diào)節(jié)血管緊張素系統(tǒng),同時(shí)還增強(qiáng)與血管生成過程相關(guān)的AT2R的表達(dá)。大椎:增強(qiáng)神經(jīng)元干細(xì)胞的增殖,改善缺血區(qū)的灌注。合谷:該穴位參與缺血組織的細(xì)胞增殖和血管生成,首先,通過增加梗死周圍組織的干細(xì)胞因子表達(dá)。最常見的穴位組合如下:足三里+曲池,這種組合涉及以下機(jī)制:神經(jīng)發(fā)生:視黃酸產(chǎn)量增加。缺血組織中的細(xì)胞增殖:Wnt/β-連環(huán)蛋白途徑的激活,ERK1/2途徑,以及細(xì)胞周期蛋白和BDNF蛋白表達(dá)的增加??沟蛲觯荷险{(diào)PI3K/Akt途徑??寡谆钚裕阂种芓LR4/核因子-κB途徑。大椎+百會(huì):這是第二個(gè)最常用的穴位配方,涉及以下機(jī)制:神經(jīng)發(fā)生:包括BDNF和血管內(nèi)皮生長因子在內(nèi)的神經(jīng)營養(yǎng)因子水平增加。血管舒張介質(zhì)的釋放:缺血大腦皮層乙酰膽堿和內(nèi)皮-氧化氮合酶釋放增加??沟蛲觯杭せ頜EK1/2/ERK1/2/p90RSK/bad信號(hào)通路,抑制JAK2介導(dǎo)的凋亡。百會(huì)+水溝:這些穴位通過激活A(yù)kt介導(dǎo)的途徑和抑制促凋亡的caspase-9而發(fā)揮抗凋亡作用。這種組合還產(chǎn)生抗氧化作用,增強(qiáng)呼吸鏈相關(guān)酶如琥珀酸脫氫酶、NADH脫氫酶和細(xì)胞色素C氧化酶在半影區(qū)的表達(dá)。足三里+百會(huì):刺激這些穴位產(chǎn)生抗氧化作用,抑制海馬中NADPH氧化酶及其亞單位的活性,并通過滅活介質(zhì)如熱休克蛋白70和腫瘤壞死因子α產(chǎn)生抗炎活性。石溝+澄江:這些通過滅活TRPM7和調(diào)節(jié)神經(jīng)傳遞,降低缺血皮質(zhì)區(qū)NMDA受體NR1的表達(dá)而產(chǎn)生抗凋亡作用[20]。
此外有研究進(jìn)一步分析了中風(fēng)患者最佳針灸療程數(shù)。針灸是一種最初來源于中醫(yī)的治療方法,包括將無菌針頭插入體內(nèi)。在該研究中的醫(yī)院,針灸是由有執(zhí)照和經(jīng)驗(yàn)的針灸師進(jìn)行的。主要使用無菌一次性針灸針(標(biāo)準(zhǔn)尺寸為0.25×40毫米),盡管在臀部區(qū)域使用了更長的針(0.30×75毫米)?;颊咴谏眢w中線的傳統(tǒng)穴位包括GV20和GV23進(jìn)行針刺;GB20、PC6、SP6雙邊;和LU5、LU6、LI4、BL54、BL40、BL57、LR3和GB41。僅采用手動(dòng)操作,無電刺激,每次進(jìn)針都是針對(duì)氣感。每次留針30分鐘。這些病人被要求每周接受三次治療。負(fù)責(zé)針灸診所的醫(yī)生在每次就診時(shí)使用巴塞爾指數(shù)(0~100)對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估。評(píng)估了10類日常生活能力,每類10分:進(jìn)食、洗澡、梳洗、穿衣、排便、膀胱、如廁、轉(zhuǎn)移、行走和爬樓梯。主要結(jié)果是針灸治療的次數(shù),隨后患者的日常生活活動(dòng)能力顯著改善,這被定義為Barthel指數(shù)的≥10點(diǎn)改善。次要結(jié)果包括患者達(dá)到Barthel指數(shù)峰值后的針灸次數(shù)和亞組分析,包括中風(fēng)慢性期“早期”治療組(中風(fēng)發(fā)作后3個(gè)月內(nèi)開始針灸)和“晚期”治療組(中風(fēng)發(fā)作后3個(gè)月以上開始針灸)之間的比較。文獻(xiàn)中還比較了基線巴塞爾指數(shù)亞組之間的結(jié)果,分為四分位數(shù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),達(dá)到顯著改善的針灸次數(shù):89名患者中有69名(78%)的日常生活活動(dòng)能力得到顯著改善。觀察到的患者日常生活活動(dòng)能力顯著改善的針灸療程的中位數(shù)是7個(gè)療程[IQR 4~10]。卡普蘭-邁耶分析用于估計(jì)針灸治療的次數(shù),在考慮審查時(shí)間后,患者的日常生活能力得到顯著改善。50%的患者通過八次針灸治療后日常生活能力有顯著改善(95%置信區(qū)間7~10次)。81%的患者在16個(gè)療程后日常生活能力有顯著改善。早期治療組82%的患者和晚期治療組61%的患者的日常生活能力有顯著改善。據(jù)估計(jì),兩組患者在接受針灸治療后日常生活能力顯著改善的次數(shù)不同(P=0.03)。在早期治療組,50%的患者通過八次針灸治療(95%可信區(qū)間6~10次)表現(xiàn)出顯著改善。通過15次針灸,87%的患者有了顯著的改善。在晚期治療組,50%的患者在11次針灸治療后有顯著改善(95%可信區(qū)間5~41次)。通過16次針灸治療,58%的患者有顯著改善。通過22次針灸治療,66%的患者有顯著改善。達(dá)到個(gè)人峰值改善的針灸次數(shù):77名患者(87%)的巴塞爾指數(shù)有所改善,而12名患者(13%)沒有任何改善??ㄆ仗m-邁耶分析用于估計(jì)患者達(dá)到巴塞爾指數(shù)改善峰值后的針灸次數(shù)。50%的患者在16次針灸治療后達(dá)到了改善的峰值(95%的置信區(qū)間為13~23次)。81%的患者在41個(gè)療程后達(dá)到了改善的峰值。在這項(xiàng)研究中,沒有發(fā)現(xiàn)與針灸治療相關(guān)的重大不良事件。只有少數(shù)輕微的副作用,如針刺部位的小瘀傷或血腫等。文獻(xiàn)中評(píng)估了顯著改善的最終模型包括年齡、性別和發(fā)病后的持續(xù)時(shí)間中風(fēng)(<3個(gè)月vs3個(gè)月)。兩個(gè)變量,開始治療時(shí)的性別和早期年齡,與晚期治療相比,與17%相關(guān),不符合在假設(shè)的基礎(chǔ)上風(fēng)險(xiǎn)改善10個(gè)點(diǎn)的比例風(fēng)險(xiǎn)降低;因此,本文根據(jù)這兩個(gè)變量進(jìn)行分層。Barthel指數(shù),在按性別和(早期或比例風(fēng)險(xiǎn)模型預(yù)測(cè)10年后增加)治療時(shí)間分層后(P=0.05)。
回顧文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),由于大多數(shù)中風(fēng)恢復(fù)可以在3個(gè)月內(nèi)發(fā)生,在中風(fēng)發(fā)作后>3個(gè)月開始針灸的晚期治療組的顯著改善可能意味著針灸治療對(duì)中風(fēng)患者的積極效果。然而,在這項(xiàng)研究中,在晚期治療組中只有少數(shù)患者。應(yīng)該進(jìn)行一項(xiàng)更大的前瞻性隊(duì)列研究來檢驗(yàn)這一假設(shè)。然而,由于針灸對(duì)中風(fēng)患者影響的潛在機(jī)制包括血管生成、改善腦血流和改善基于動(dòng)物研究的神經(jīng)元再生,以及缺血后炎癥反應(yīng)的減少,理論上,早期針灸治療的啟動(dòng)應(yīng)導(dǎo)致更大的臨床益處。基于不同基線巴塞爾指數(shù)四分位數(shù)的亞組分析顯示,各組之間的結(jié)果沒有顯著差異,這表明無論疾病嚴(yán)重程度如何,都可以使用針灸。然而,這項(xiàng)“概念驗(yàn)證”觀察性研究的發(fā)現(xiàn)應(yīng)由一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)和適當(dāng)?shù)膶?duì)照組進(jìn)一步證實(shí)。該結(jié)果測(cè)量可能是確定中風(fēng)后針灸保險(xiǎn)范圍的有用指標(biāo),可能會(huì)影響涵蓋的針灸次數(shù),特別是如果有后續(xù)的對(duì)照臨床試驗(yàn)支持的話。雖然這項(xiàng)研究在峰值改善后沒有長期隨訪,但它可能會(huì)導(dǎo)致未來的進(jìn)一步研究,重點(diǎn)是針灸效果的整個(gè)持續(xù)時(shí)間。還應(yīng)強(qiáng)調(diào)維持效果所需的最佳頻率和最少會(huì)議次數(shù)。這有助于優(yōu)化衛(wèi)生保健資源的使用。上述數(shù)據(jù)收集和分析方法強(qiáng)調(diào)了一種收集最佳數(shù)據(jù)的實(shí)用方法,這種方法會(huì)產(chǎn)生有影響的結(jié)果。本文只提取了四個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn),即基線分?jǐn)?shù)、≥10點(diǎn)的Barthel指數(shù)改善、峰值改善和最后一次針灸治療。雖然批評(píng)者可能會(huì)反對(duì)數(shù)據(jù)不足,但本文認(rèn)為這些病人要求的實(shí)際問題不需要通過一項(xiàng)強(qiáng)有力的研究來回答。
大多數(shù)中風(fēng)患者在接受針灸治療作為中風(fēng)康復(fù)的輔助治療后,在第16次針灸治療后,日常生活能力有了顯著改善,隨后邊際改善顯著下降。文獻(xiàn)還提出了一種實(shí)用的數(shù)據(jù)收集和分析方法,可以幫助確定中風(fēng)患者的最佳針灸次數(shù)。這些數(shù)據(jù)可能會(huì)對(duì)針灸治療的健康保險(xiǎn)政策產(chǎn)生影響,并啟動(dòng)進(jìn)一步的研究。