朱宇宏

【摘要】目的：探討分析卡培他濱同步放化療用于胃癌術(shù)后的臨床療效。方法：將我院收治的30例進(jìn)展期胃癌手術(shù)患者分為對照組與觀察組各15例，對照組給予卡培他濱十奧沙利鉑，觀察組給予卡培他濱口服化療，同時開展三維適形放療，評估兩組術(shù)后3年生存率、無復(fù)發(fā)生存率、不良反應(yīng)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況。結(jié)果：其中觀察組Ⅲ級、Ⅳ級以上的外周神經(jīng)毒性反應(yīng)、血液神經(jīng)毒性反應(yīng)、消化道反應(yīng)、骨髓抑制以及肝腎功能損害發(fā)生率均低于對照組（P<0.05）;觀察組患者1年、2年、3年生存率更高，3年無復(fù)發(fā)生存率更高，術(shù)后局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移率明顯低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：胃癌術(shù)后行卡培他濱+同步三維適形放射治療不會增加藥物毒性反應(yīng)，顯著延長患者生存時間，控制癌灶的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，安全性值得肯定。

【關(guān)鍵詞】胃癌根治術(shù);卡培他濱;三維適形放療;不良反應(yīng);復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移;生存率

[中圖分類號]R735.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]2096-5249（2021）10-0059-02

胃癌是消化內(nèi)科常見的一種惡性腫瘤，雖然近年來胃癌發(fā)病率有所下降，但新發(fā)胃癌病例在惡性癌腫群體中所占比重居高不下，死亡病例約占總體的12%[1]。對于進(jìn)展期胃癌病例，臨床主要采用胃癌根治術(shù)進(jìn)行治療，然而局部晚期胃癌病例行根治術(shù)后遠(yuǎn)期生存率不高，容易出現(xiàn)局部區(qū)域復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，這是導(dǎo)致手術(shù)治療失敗的關(guān)鍵因素[2]。因此術(shù)后應(yīng)開展相應(yīng)的輔助治療，延長患者生存期限，降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率。本研究以30例胃癌根治術(shù)后患者為例，對比分析了卡培他濱方案十同步三維適形放療方案的治療效果和不良反應(yīng)情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機抽選我院2018年10月～2020年10月期間收治的30例進(jìn)展期胃癌手術(shù)患者，均接受病理活檢并確診為腺癌，術(shù)后分期T3、T4期和/或N+，其中16例為遠(yuǎn)端胃癌，14例為近端胃癌;入組病例病理類型如下：12例為低分化腺癌，8例為高分化腺癌，6例為未分化腺癌，4例為中分化腺癌。TNM分期：14例為Ⅲa期，16例為Ⅲb期。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意。按照隨機數(shù)字表法將其均分為對照組與觀察組各15例，兩組年齡、性別、病程等基線特征近似（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均于術(shù)后7～14d時開始輔助治療，治療前采用CT常規(guī)掃描胸、腹以及盆腔部位，將局部復(fù)發(fā)以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病例予以排除，患者肝腎功能、血常規(guī)、離子以及腫瘤標(biāo)志物水平均未超出正常數(shù)值。對照組患者術(shù)后采取6周期卡培他濱十奧沙利鉑化療方案，卡培他濱（購自上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073024，0.5g/片）給藥量為1000mg/m2，20K/d，d1～d14;奧沙利鉑（購自江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000337，50mg/支）給藥量為130mg/m2，首日經(jīng)靜脈注射給藥，第3～4周重復(fù)給藥1次。觀察組患者放療首日開始給予卡培他濱口服，給藥量為825mg/m2，2次/d，持續(xù)用藥2周，間隔1周后于第3周末重復(fù)給藥1次，用藥結(jié)束后休息4周，然后開展單純化學(xué)治療，共計2～4個周期?；熗瑫r開展同步三維適形放療，放療設(shè)備為6MV-X直線加速器，常規(guī)CT模擬定位，180cGy/次，每周治療5次。治療前確保患者處于胃排空狀態(tài)，術(shù)前結(jié)合CT檢查、消化道造影以及其他影像學(xué)資料確定照射野，涉及瘤床、區(qū)域淋巴結(jié)、部分殘余胃以及周圍受累組織器官，放療期間應(yīng)加強對肝、胰腺和十二指腸等臨近器官的保護(hù)。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn) ①統(tǒng)計術(shù)后1年、2年、3年時兩組患者生存率及3年無復(fù)發(fā)生存率;②術(shù)后隨訪3年統(tǒng)計兩組患者局部復(fù)發(fā)率以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率;通滲照CTCAE標(biāo)準(zhǔn)評估兩組不良反應(yīng)分度，包括消化道反應(yīng)、血液學(xué)毒性肝腎功能損傷、外周神經(jīng)毒性及骨髓抑制。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件對本次研究相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，以皮爾斯卡方x2檢驗計數(shù)資料，P<0.05時提示數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率對比 兩組毒副反應(yīng)以血液神經(jīng)毒性、消化道反應(yīng)、骨髓抑制、外周神經(jīng)毒性以及肝腎功能損害為主，其中觀察組Ⅲ級、Ⅳ級以上的外周神經(jīng)毒性反應(yīng)、血液神經(jīng)毒性反應(yīng)、消化道反應(yīng)、骨髓抑制以及肝腎功能損害發(fā)生率均低于對照組，P<0.05，見表1。

2.2 兩組3年復(fù)發(fā)率及生存率對比與對照組相比，觀察組患者1年、2年、3年生存率更高，3年無復(fù)發(fā)生存率更高，P<0.05，見表2。

2.3 兩組患者術(shù)后局部復(fù)發(fā)與遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移情況對比觀察組患者術(shù)后局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移率明顯低于對照組，P<0.05，見表3。

3 討論

在胃癌根治術(shù)后，腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致根治失敗的關(guān)鍵因素。臨床通過二次手術(shù)檢查以及確診轉(zhuǎn)移病例尸檢分析發(fā)現(xiàn)，瘤床以及區(qū)域淋巴結(jié)是最容易復(fù)發(fā)的區(qū)域，占比約為22%～99%，而腹腔種植轉(zhuǎn)移所占比重為17%～50%。文獻(xiàn)報道稱胃癌根治術(shù)后患者復(fù)發(fā)率約在50%～70%，僅接受根治手術(shù)的患者術(shù)后5年生存率低至10%～20%[3]。所以，合理選擇治療方案對中晚期胃癌患者的生存有極為積極的臨床意義。

由于早期胃癌缺乏典型癥狀，所以臨床上絕大多數(shù)胃癌病例確診中晚期，單純手術(shù)難以徹底治愈?；蛘卟糠植±橛幸认俳櫼约傲馨徒Y(jié)轉(zhuǎn)移，因此術(shù)后放療是鞏固手術(shù)療效、降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。單純術(shù)后放療僅有助于降低局部復(fù)發(fā)，無法應(yīng)對遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移問題，而且局部控制效果并不理想。諸多研究證實，胃癌根治術(shù)、術(shù)后單純化學(xué)治療/放射治療很難顯著提升患者生存率，而胃癌根治術(shù)后同步開展放化療方案成為臨床一致認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)治療模式[4]。

以往觀點認(rèn)為，胃癌患者對放射治療缺乏敏感性，因而多局限于姑息性止痛止血，其原因主要是胃與肝臟、胰腺、腎臟和腸道等多個組織器官相鄰，導(dǎo)致胃癌放射治療方案應(yīng)用受限。目前研究發(fā)現(xiàn)，胃腺癌對放射治療的敏感性強于化學(xué)治療，與其他上皮細(xì)胞惡性腫瘤較為接近，而且放射治療覆蓋的組織面積更多。臨床研究發(fā)現(xiàn)，上腹部照射劑量為40～45Gy單位時是安全有效的，對于胃癌患者來說，這一劑量可有效控制亞臨床病灶[5]。隨著放療設(shè)備也不斷完善，尤其是精確放療技術(shù)的發(fā)展推動了腫瘤放射治療課題出現(xiàn)了里程碑式的進(jìn)步。三維適形放療主要是基于CT掃描結(jié)果開展多野適形照射，可精確控制靶區(qū)內(nèi)照射劑量，減少照射野附近正常組織器官受照射劑量，較普通放射治療更具優(yōu)勢，患者對三維適形放療的耐受性升高，同時毒副反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度隨之降低。

奧沙利鉑是第3代鉑族抗腫瘤藥物，在臨床上的應(yīng)用極為廣泛?？ㄅ嗨麨I本身并不會產(chǎn)生細(xì)胞毒性，但攝入人體后轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶（5-FU），產(chǎn)生細(xì)胞毒性，其結(jié)構(gòu)通過相關(guān)性血管因子胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位轉(zhuǎn)化而成，從而大大減少了5-FU細(xì)胞毒性所帶來的損害f67。本次研究中觀察組Ⅲ級、Ⅳ級以上的外周神經(jīng)毒性反應(yīng)、血液神經(jīng)毒性反應(yīng)、消化道反應(yīng)、骨髓抑制以及肝腎功能損害發(fā)生率均低于對照組，經(jīng)對癥治療后大多數(shù)病例都可緩解。觀察組患者1年、2年、3年生存率更高，3年無復(fù)發(fā)生存率更高，術(shù)后局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移率明顯低于對照組（P<0.05），說明胃癌術(shù)后行卡培他濱十同步三維適形放射治療不會增加藥物毒性反應(yīng)，顯著延長患者生存時間，控制癌灶的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，安全性值得肯定。

參考文獻(xiàn)

[1]盧寧寧，金晶，任驊，等.不可手術(shù)或術(shù)后殘存或復(fù)發(fā)胃癌的尼妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱同步放化療前瞻性研究[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2016，25（5）：457-461.

[2]余嘉文，郝吉慶，胡智剛，等.局部進(jìn)展期胃癌D2根治術(shù)后同步放化療與單純化療的療效比較[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2016，37（2）：177-183.

[3]廖立瀟，石大友，歐陽俊.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱與紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案治療老年進(jìn)展期胃癌的效果及毒副反應(yīng)對比[J].天津藥學(xué)，2019，31（03）：48-49+68.

[4]蔣瑩，金珊，沈齊.術(shù)前調(diào)強放療聯(lián)合同期卡培他濱化療的新輔助放化療在進(jìn)展期胃癌的應(yīng)用[J].中外醫(yī)療，2019，38（10）：118-120.

[5]張培良，張煥珍，張丹丹.3DRT輔助卡培他濱與奧沙利鉑化療方案對進(jìn)展期胃癌術(shù)后生存研究[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2018，27（07）：661-664.

[6]邱雨寬.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療同步放療對局部晚期胃癌患者生存質(zhì)量及并發(fā)癥的影響[J].海峽藥學(xué)，2016，28（06）：166-167.