楊小雙,童安榮,岳婷婷,劉幫
(1.寧夏醫(yī)科大學(xué),寧夏 銀川 750004;2.寧夏回族自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院暨中醫(yī)研究院,寧夏 銀川 750021)
系統(tǒng)性紅斑狼瘡( SLE) 是一種常見的自身免疫性疾病。其突出表現(xiàn)為血清中多種自身抗體形成及全身多臟器受累。狼瘡性腎炎是由系統(tǒng)性紅斑狼瘡遷延不愈,累及腎臟致毒損腎絡(luò),從而引起的一種免疫復(fù)合物性腎炎[1]。腎臟受累所產(chǎn)生的狼瘡性腎炎是SLE重要的致殘和致命因素之一[2]。根據(jù)腎活檢結(jié)果,腎臟受累達(dá) 90% ,根據(jù)免疫病理檢查,腎臟累及可高達(dá)100%[3]。西醫(yī)目前尚無根治狼瘡性腎炎的方法,臨床目前應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、生物制劑、血液凈化、腎臟替代治療等治療狼瘡性腎炎,雖取得較好療效,但副作用大,停藥后容易出現(xiàn)停藥反應(yīng)導(dǎo)致病情反復(fù)。中醫(yī)藥中存在的多靶點(diǎn)治療,可有效緩解LN的癥狀,減輕激素及免疫抑制劑的副作用,為狼瘡性腎炎的臨床治療提供了新的思路和方法[4]。
童安榮主任,碩士研究生導(dǎo)師,曾師從全國著名腎病專家時(shí)振聲教授、沈慶法教授學(xué)習(xí)。國家中醫(yī)藥管理局慢性腎衰中醫(yī)升降理論及應(yīng)用重點(diǎn)研究室創(chuàng)作者,研究升清降濁治療慢性腎衰升降失常的理論、臨床與實(shí)驗(yàn)研究。從事臨床工作30多年,擅長腎臟病的治療,通過中西醫(yī)結(jié)合治療狼瘡性腎炎取得了很好的療效,對(duì)中醫(yī)藥治療狼瘡性腎炎具有獨(dú)到看法。
中醫(yī)并無“狼瘡性腎炎”病名,根據(jù)其癥狀,多屬于“陰陽毒”、“水腫”、“腎痹”、“紅蝴蝶瘡”、“溫毒發(fā)斑”等病證有相似之處。同時(shí),根據(jù)本病的疾病發(fā)展規(guī)律,本病中后期常累及五臟,又可分屬“虛勞”、“血證”、“腰痛”、“心悸”、“水腫”、“喘證”、“懸飲”等不同病證范疇。導(dǎo)師認(rèn)為LN病機(jī)總屬正虛邪實(shí)之證,正虛多責(zé)之于腎、肝,《素問·評(píng)熱病論》云:“邪之所湊,其氣必虛”,本病病位在腎,腎虛精虧是導(dǎo)致本病發(fā)生的重要原因,蓋腎藏五臟之精,主一身陰陽調(diào)節(jié)功能,腎虛則機(jī)體臟腑陰陽失調(diào)。流行病學(xué)調(diào)查顯示本病患者女性多于男性,男女比例約為1:9[5],且LN好發(fā)于育齡期婦女,由于此期女性多有經(jīng)帶胎產(chǎn)史,耗傷陰血,且又有“女子以肝為先天”、“肝腎同源”之說,肝腎陰虛,加之外邪引動(dòng),發(fā)為本病。邪實(shí)以風(fēng)濕、熱毒、瘀血為要,素體肝腎虧虛,外感風(fēng)邪,發(fā)病急驟,侵襲關(guān)節(jié)出現(xiàn)關(guān)節(jié)游走性疼痛,達(dá)于皮膚可見皮膚斑疹,符合風(fēng)性善行而數(shù)變特性;濕性黏滯重濁,易滯于臟腑經(jīng)絡(luò),風(fēng)挾濕邪,阻礙腎臟氣血經(jīng)絡(luò),久而腎絡(luò)痹阻;熱毒是LN最常見的致病誘因,熱毒侵襲衛(wèi)分入營,耗血?jiǎng)友?,迫血外溢,血不循常道,發(fā)為瘀血,加之LN病程長,遷延反復(fù),久病必虛,久病必瘀,日久瘀、虛并見,導(dǎo)師臨床注重從整體出發(fā),司外揣內(nèi),辨證論治。
多見于急性期,起病急驟,高熱,面部蝶形或盤形紅斑、色澤鮮紅,關(guān)節(jié)疼痛,口渴喜冷飲,煩躁,甚或譫語,小便黃,舌紅絳,苔黃膩,脈滑數(shù)。此期因風(fēng)濕熱毒之邪侵襲,燔灼營血,血熱相博,出現(xiàn)面部紅斑、壯熱煩躁、渴喜冷飲等癥狀,臨床治以清熱解毒,涼血利濕,方選犀角地黃湯加減,配伍金銀花、連翹清熱解毒;黃芩、牡丹皮、紫草清熱涼血;生地、黃芪填補(bǔ)腎精,張仲景《金匱要略》中云:“陽毒之為病,面赤斑斑如錦紋,咽喉痛,唾膿血。五日可治,七日不可治,升麻鱉甲湯主之?!睂?dǎo)師臨證根據(jù)病情酌加升麻、甘草以加強(qiáng)清熱解毒之功,鱉甲、當(dāng)歸滋陰清熱,以散血中之瘀。配合西藥足量激素沖擊治療,早期積極治療,以免邪氣深入,遷延難治。
多見于緩解期,癥見低熱,潮熱盜汗,面部紅斑,色澤暗紅,咽干口燥,視物模糊,腰膝酸軟,水腫、蛋白尿,舌紅少苔,脈細(xì)數(shù)。經(jīng)過急性期濕、熱、瘀毒等病理因素,病程進(jìn)展致肝腎陰虛,出現(xiàn)肝血不能濡養(yǎng)目睛,視物昏花,腎虛固攝失司,精微外泄,出現(xiàn)蛋白尿、水腫、腰膝酸軟等癥,治以滋補(bǔ)肝腎,組方用藥多采用六味地黃丸加減,視物模糊加枸杞、菊花,腰膝酸軟加牛膝、杜仲,水腫嚴(yán)重者加薏苡仁、車前子,尿蛋白甚者可配合細(xì)胞毒藥物雷公藤多苷聯(lián)合治療。西藥繼續(xù)口服激素維持聯(lián)合免疫抑制劑以協(xié)助診療。
見于緩解期,癥見腰酸乏力,倦怠懶言,納呆,氣短,自汗聲低,舌質(zhì)淡,苔白膩,脈沉細(xì),隨著激素的撤減和免疫抑制劑的使用,熱毒的逐漸消退,表現(xiàn)出脾腎氣虛的癥狀,脾氣虧虛,無以運(yùn)化水谷致納呆,脾氣不能化生精微物質(zhì),則乏力倦態(tài),氣虛固攝失職,自汗,腎氣虧虛,精微物質(zhì)外泄出現(xiàn)蛋白尿,導(dǎo)師臨床注重健脾益氣化濕,方選參芪地黃湯加減,此期疾病進(jìn)展至穩(wěn)定期,病情日久,多夾濕瘀,臨癥多辨證用藥,酌加化瘀利水之藥?,F(xiàn)代藥理研究表明:黃芪、黨參、白術(shù)、山藥能夠明顯增強(qiáng)機(jī)體免疫,調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能和物質(zhì)代謝等功效[6]。
見于穩(wěn)定期,癥見畏寒肢冷,乏力,全身眼瞼水腫,血尿,倦怠懶言,納食差,胸腹脹滿,便溏,小便清長,舌暗或胖大,苔白膩,脈沉。此期患者病程日久,肝腎虧虛損及脾陽,陽虛氣化不利,水濕蘊(yùn)結(jié)中焦,可見納差,胸腹脹滿,倦怠乏力,畏寒肢冷,腎陽虧虛,溫煦失職,故小便清長,腰膝酸軟,LN病程日久,久病氣虛,推動(dòng)無力,氣滯血瘀,瘀血痹阻腎絡(luò),“血不利則為水”,可見患者全身或眼瞼水腫,瘀血停滯,溢脈外致血尿,導(dǎo)師此期注重溫補(bǔ)脾腎,益氣化瘀利水,方選真武湯加減,若小便清長者,酌加淫羊藿、巴戟天等溫腎助陽藥,水腫甚者加冬瓜皮、車前子利尿消腫,LN是由于免疫復(fù)合物沉積于腎,導(dǎo)師認(rèn)為SLE所產(chǎn)生的免疫復(fù)合物屬于血瘀,王清任在《醫(yī)林改錯(cuò)·膈下逐瘀湯所治癥目》指出: “血受寒則凝結(jié)成塊,血受熱則煎熬成塊”,導(dǎo)師認(rèn)為LN臨癥出現(xiàn)的面部紅斑,關(guān)節(jié)痛都與瘀血密切相關(guān),不通則痛,臨床注重活血化瘀,故在方中多配伍牡丹皮、紫草、白芍等活血化瘀之品,現(xiàn)代藥理研究顯示,紫草可以增強(qiáng)機(jī)體的非特異性免疫功能[7],調(diào)節(jié)免疫、抗炎。
林某某,女,34歲,1年感冒后出現(xiàn)面部盤形紅斑,皮疹,伴關(guān)節(jié)疼痛,水腫,于外院就診,查尿常示:蛋白(+++),潛血(+),血漿白蛋白:18.5g/L,24小時(shí)尿蛋白定量3025mg/24h,補(bǔ)體C3:0.62g/L,抗nRP/SM強(qiáng)陽性,行腎臟穿刺,診斷為:“狼瘡性腎炎Ⅳ型”,予潑尼松+環(huán)磷酰胺對(duì)癥治療,病情時(shí)輕時(shí)重?;颊哂?019年5月3日就診于導(dǎo)師門診,癥見:腰部酸困,倦怠乏力,雙眼瞼浮腫,雙下肢輕度浮腫,胸悶納呆,雙手關(guān)節(jié)疼痛,小便泡沫豐富,大便調(diào),尿痛,舌淡暗,苔黃膩,邊有齒痕,舌下脈絡(luò)迂曲,脈沉細(xì)。輔助檢查:尿常規(guī)示:蛋白(+++)、潛血(++)、血沉:108.54mm/h,西醫(yī)診斷:狼瘡性腎炎Ⅳ型,中醫(yī)診斷:紅蝴蝶瘡(脾腎氣虛、濕瘀互阻證),治法:健脾補(bǔ)腎,化瘀利水。處方:黨參15g、黃芪30g、白術(shù)15g、澤瀉15g、車前子30g、山藥20g、牡丹皮15g、紅花15g、紫草10g、芡實(shí)20g、熟地黃20g、柴胡6g、川芎10g、山萸肉15g、黃芩10g、土茯苓15g、半枝蓮30g、桑寄生15g,共14劑,日1劑,水煎服,分早晚溫服。
2019年5月27日二診,患者雙手關(guān)節(jié)腫痛較前減輕,雙下肢無浮腫,仍感腰酸乏力,雙下肢困重,納食可,夜寐欠佳,無尿痛,夜尿頻,2-3次,夜寐差,舌質(zhì)淡,苔白膩,脈沉細(xì)。尿常規(guī)示:尿蛋白(++)、潛血(++)治法:溫腎健脾,化瘀利水,在原方中去土茯苓、半枝蓮、黃芩,加茯苓20g增強(qiáng)健脾利濕,小便清長加淫羊藿15g、巴戟天15g溫腎助陽,夜寐欠佳加首烏藤、酸棗仁以養(yǎng)血安神,患者尿潛血(++),方中加側(cè)柏葉、小薊以涼血止血解毒。上方14劑,日1劑,水煎服,分早晚溫服。
2019年6月18日三診,患者偶有腰酸,無雙下肢水腫,無眼瞼浮腫,納食可,夜寐安,二便調(diào),舌淡紅,苔白膩,脈沉細(xì),尿常規(guī)示:尿蛋白(-)、潛血(+-)、。血沉18mm/h,補(bǔ)體C3:1.21g/L、C4: 0.2g/L, 抗雙鏈DNA抗體(-),抗核抗體(-),抗Sm抗體(-);24h尿蛋白定量:0.15g/24h,予上方中去酸棗仁、側(cè)柏葉,繼服14劑,后患者定期規(guī)律復(fù)查,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均正常,囑患者慎勞累,避風(fēng)寒,注意飲食調(diào)攝。
近年來狼瘡性腎炎發(fā)病呈增長趨勢(shì),嚴(yán)重危害人群健康。狼瘡性腎炎臨床表現(xiàn)雖復(fù)雜,童安榮主任醫(yī)師根據(jù)其演變規(guī)律,分為急性期、緩解期、穩(wěn)定期,分期辨證論治,療效尚可。認(rèn)為狼瘡性腎炎總屬正虛邪實(shí),先天肝腎虧虛,風(fēng)濕、熱毒侵?jǐn)_機(jī)體致瘀致虛,臨床注重補(bǔ)益肝腎,清熱解毒,活血化瘀貫穿病程始終。