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趙怡蕊教授治療慢性腎臟病常用藥對經(jīng)驗淺析

2021-01-08 20:16:05王文娟米樂顧雪菁趙怡蕊
世界最新醫(yī)學信息文摘 2021年30期
關鍵詞:腎臟病導師臨床

王文娟,米樂,顧雪菁,趙怡蕊△

(1山西中醫(yī)藥大學,山西 太原;2山西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,山西 太原)

0 引言

藥對,亦稱對藥,通常由相對固定的兩味藥物組成,兩藥協(xié)同作用,不僅能夠增強療效且可以減弱不良反應,是臨床運用中常見的組方用藥形式[1]。導師趙怡蕊教授是山西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腎病科主任、碩士生導師,師承國醫(yī)大師張大寧教授,從事中醫(yī)藥防治腎臟病近三十年,在長期慢性腎臟病的中醫(yī)臨床實踐中積累了豐富的用藥經(jīng)驗,在慢性腎臟病辨證論治上有獨到見解。

在傳統(tǒng)醫(yī)學中,慢性腎臟病無固定病名,但關于其臨床表現(xiàn)卻早有明確記載,中醫(yī)文獻中所載的水腫、腰痛、虛勞、關格、溺毒等與慢性腎臟病的臨床表現(xiàn)極為相似。導師認為慢性腎臟病多因稟賦不足、七情失調(diào)、久病虧虛等致病。腎臟乃其主要病位,且涉及肺、脾二臟?;静C乃本虛標實,臨床上虛證多以脾腎兩虛者多見,實證則見濕、瘀、毒相互為患。據(jù)其病因病機,導師治療慢性腎臟病多標本兼治,同時結(jié)合病位特點,選方遣藥時則善用藥對加以施治。現(xiàn)擇導師臨床常用藥對數(shù)則,以饗同道。

1 常用固本培元類

1.1 黃芪、當歸

黃芪性微溫,味甘,歸肺、脾、腎經(jīng),有補氣升陽、利尿消腫、托毒排膿、養(yǎng)血生肌之效。《珍珠囊》載其“甘溫純陽”,能“補諸虛不足,益元氣,壯脾胃”。當歸辛、甘、溫,入心、肝、脾經(jīng),長于補血活血,調(diào)經(jīng)止痛。《醫(yī)學啟源》言其:“當歸,氣溫味甘,能和血補血,尾破血,身和血”。

慢性腎臟病患者多脾腎虧虛,脾化水谷精微,為氣血生化之源,腎主骨生髓化血,為生血之本,兩臟虧虛日久則氣血生化乏力,易發(fā)展為現(xiàn)代醫(yī)學所言的腎性貧血,主要因紅細胞生成素缺乏所致。黃芪、當歸乃臨床常用補氣生血經(jīng)典藥對,黃芪甘溫,入脾胃,善補肺脾之氣,助氣血生化得源,為補中益氣要藥。當歸能補能行,養(yǎng)血合營,乃補血要藥,兩藥合用促氣旺血生?,F(xiàn)代藥理研究證明,黃芪中有效成分黃芪甲苷可緩解氧化應激以減輕腎小球炎性反應,保護腎臟。黃芪多糖具有免疫調(diào)節(jié)作用且可抑制腎間質(zhì)纖維化形成[2]。當歸主要成分包含揮發(fā)油、阿魏酸、當歸多糖,其中阿魏酸可增強造血細胞增殖與分化、促進造血生長因子釋放,從而達到補血之效;當歸多糖通過調(diào)節(jié)免疫細胞因子間平衡以提高機體免疫力[3]。臨床常用量黃芪30-90g,當歸15-45g。

1.2 山藥、山茱萸

山藥味甘、溫,入肺、脾、腎經(jīng),善補肺脾腎氣、益脾肺腎陰,乃平補三焦之良藥?!毒霸廊珪份d:“味微甘而淡,性微澀?!本呓∑⒁娣?,固腎澀精之效,故能“治諸虛百損,療五勞七傷”。山茱萸酸澀收斂、性微溫,歸肝、腎經(jīng),功能補益肝腎,收斂固精?!夺t(yī)學衷中參西錄》言:“山茱萸,大能收斂元氣,振作精神,固澀滑脫?!?/p>

慢性腎臟病患者臟腑功能受損,脾失升清,清陽趨下,精微外漏,腎失封藏,固攝失司,精微外泄,從尿道而出,故成蛋白尿。導師認為健脾益腎固精之時,應擇性平之藥,忌滋膩之品,臨床常用山藥、山茱萸藥對。山藥脾腎雙補,既益腎固精,又補脾助后天生化之源,山茱萸入肝腎二臟,能滋肝腎之陰,又可助腎陽固腎精,為陰陽雙補、固精止遺之要藥。兩藥合用,雖性溫卻不燥烈,善補益然不峻猛,能滋養(yǎng)而無滋膩,共擔健脾益腎,固攝精微之職。研究表明,山藥通過抑制胃排空和腸推進調(diào)節(jié)脾胃功能,且促進腎小管細胞的重建和修復保護腎功能。山藥多糖能增加抗體活性并促進淋巴細胞增殖能力,強化機體免疫系統(tǒng)功能[4]。山茱萸可通過抑制腎臟中轉(zhuǎn)換生長因子-β1/Smads信號通路的激活以減少細胞外基質(zhì)沉積、延緩腎小球基底膜增厚,減輕腎臟損害。臨床常用處方量山藥30-60g,山茱萸10-20g。

2 常用利濕消腫類

2.1 廣藿香、佩蘭

廣藿香微溫、味辛,歸脾胃肺經(jīng),長于化濕運脾、和中止嘔、發(fā)表解暑?!稖罕静荨费云?“入手足太陰經(jīng)。補衛(wèi)氣益胃進食”。佩蘭有蘭草、蘭澤等別名,《神農(nóng)本草經(jīng)》載:“蘭草,味辛,平”,歸脾、胃、肺經(jīng),有發(fā)表祛濕,和中化濁之效,常用于濕阻中焦證。

導師認為慢性腎臟病早期患者或久食生冷之物,內(nèi)生水濕,或涉水淋雨,久居潮濕之地,外感濕邪,加之脾腎兩虛,津液代謝失常,致濕阻中焦,困厄脾胃。臨床常見脘腹脹滿,頭蒙身重,肢體浮腫,大便溏薄,口渴不欲飲,舌淡苔白膩,脈濡緩。廣藿香乃芳香化濕之要藥,佩蘭化濕和中之效與其相似,故兩藥常相須而用,皆入脾胃經(jīng),善化濕醒脾,兩藥合用芳香化濁,醒脾開胃益彰,脾健則水濕得利,浮腫漸褪?,F(xiàn)代藥理研究表明,廣藿香通過調(diào)節(jié)胃腸激素、減輕胃腸炎癥反應及改善胃腸道水液代發(fā)揮保護胃腸道功能的作用。佩蘭能有效提升胃底肌與胃體肌張力,而助醒脾開胃,改善食欲[5]。兩藥臨床常用處方量均為10-15g。

2.2 蒼術、黃柏

蒼術苦溫,善入脾、胃、肝經(jīng),功擅燥濕健脾,祛風濕,解表?!端幤坊x》言其:“性溫而燥,燥可去濕,專入脾胃,主治風寒濕痹,山嵐瘴氣,皮膚水腫,皆辛烈逐邪之功也?!秉S柏苦寒,入肝腎經(jīng),功能清熱燥濕,瀉火解毒?!墩渲槟摇费?“治腎水。膀胱不足,諸痿厥,腰膝無力?!?/p>

蒼術、黃柏相配伍而成《丹溪心法》中“二妙散”,有清熱燥濕之效,主治濕熱下注之證。導師認為慢性腎臟病患者脾氣虛,失運化水飲之責,腎氣虛則失代謝津液之權(quán),故水濕內(nèi)停,濕邪蘊結(jié)體內(nèi)日久不愈則易化為濕熱,濕熱趨下,侵襲下焦導致小便淋澀短赤,小腹脹滿不舒,舌紅苔黃膩,脈象多滑數(shù)。治療上導師常選用蒼術、黃柏此藥對以對癥治療,蒼術運脾以除生濕之源,配以黃柏,增強燥濕之力,濕邪已去則熱隨濕消,且一溫一寒,黃柏之寒可制蒼術溫燥,有助于清瀉火熱邪氣,濕熱同治,病癥自除。藥理研究顯示,蒼術中的有效成分可抗胃潰瘍、調(diào)控胃腸運動、增強消化吸收功能,且對脾虛證機體免疫功能有改善作用。黃柏能夠抗菌、解熱、抑制胃潰瘍、抗腎炎、抗病毒。兩藥臨床常用處方量均為10-15g。

3 常用活血祛瘀類

3.1 桃仁、紅花

桃仁性平,味苦、甘,歸心、肝、肺、大腸經(jīng),活血祛瘀、潤腸通便是其主要功效?!侗窘?jīng)逢原》曰:“桃仁,為血瘀血閉之專藥?!奔t花性溫,味辛,入心、肝經(jīng),功擅活血祛瘀,通經(jīng)止痛,是活血通經(jīng)止痛之要藥。《本草衍義補遺》論其功效:“破留血、養(yǎng)血。多用則破血,少用則養(yǎng)血”。

導師認為慢性腎臟病進展趨緩,病程綿長,若經(jīng)久不愈,必然入血分,阻脈絡,則血淤腎絡,正如葉天士所言“大凡經(jīng)主氣,絡主血,久病血瘀”。又因臟腑虧虛行血無力,陰虛生熱而血液黏滯,陽虛衰敗而溫煦失責,或因水濕停滯而氣機不暢,血液滯于脈絡,血行艱澀,故生瘀血。桃仁、紅花藥對最早載于吳謙《醫(yī)宗金鑒》中的經(jīng)典名方桃紅四物湯,乃活血化瘀的經(jīng)典藥對之一。桃仁味苦,苦能降泄導滯以除瘀,紅花辛溫,養(yǎng)血行血,皆入心、肝經(jīng),可散血中之滯,理血中之壅,兩藥配伍,升降協(xié)調(diào),散收并舉,祛瘀血而生新血之力益彰,可破全身各處瘀血。研究證明,桃仁及其提取物可增多局部血流量、減緩血液黏度、改善血液流變學等作用,能減緩腎間質(zhì)的纖維化,有一定腎保護作用[6]。紅花黃色素是紅花主要活性成分,研究顯示其能抗凝血、降壓、改善心肌缺血、抗氧化、抗炎。臨床常用處方量為桃仁10-15g,紅花15-20g。

3.2 水蛭、地龍

水蛭性平,味咸苦,有小毒,入肝經(jīng),功效為破血、逐瘀、通經(jīng)。《神農(nóng)本草經(jīng)》載其“主逐惡血、瘀血、月閉,破血瘕積聚”。地龍,咸,寒,歸肝、肺、膀胱經(jīng),能夠清熱止痙,平肝息風,通絡,平喘,利尿。《本草綱目》有云“性寒而下行,下行故能利小便,治足疾而通經(jīng)絡也”。

導師認為血瘀可存在于慢性腎臟病病程各階段,血瘀則阻氣機,滯血行,礙生血,致氣血俱虧,本虛更甚,故活血化瘀類藥物的使用尤為重要?!杜R證指南醫(yī)案》載:“久則邪正渾處其間,草木不能見效,當以蟲蟻藥疏通諸邪”,蟲類藥破血消癥,透達走竄,疾病后期,導師常加用蟲類藥合以草木之品增活血通絡之效。水蛭善走竄,循經(jīng)入里,可入腎絡而搜邪剔絡,既可行氣又助運血,使氣機宣暢,血運通達。地龍,亦善走,長于通經(jīng)活絡,善入陰,能透達機體深處病邪,活血通絡而不傷陰耗血。兩藥合用,其性峻猛,引經(jīng)通絡,直達病所,活血化瘀,祛瘀生新?,F(xiàn)代研究表明,水蛭中水蛭素可直接抑制凝血酶活性,從而抑制炎癥細胞的刺激和成纖維細胞增殖,達到抗凝、抗血栓、抗炎、抗纖維化作用[7]。地龍中主要活性成分纖溶酶、蚓激酶、蚓膠原酶有抗凝血、抗血栓的功效,蛋白組分及活性多肽具有降壓、抗腫瘤、增強免疫的作用。臨床常用處方量為水蛭5-10g,地龍10-15g。

4 常用瀉濁解毒類

4.1 大黃、玄明粉

大黃味苦,藥性寒,歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng),有瀉熱毒,破積滯,行瘀血之效?!端幮哉摗肥銎洌骸爸骱疅?,消食,煉五臟,通女子經(jīng)候,利水腫,破痰實,冷熱積聚,宿食,利大小腸,貼熱毒腫,主小兒寒熱時疾,煩熱,蝕膿,破留血。”玄明粉即芒硝經(jīng)風化干燥制成的白色粉末,有白龍粉之稱,性寒,味咸、苦,入胃、大腸經(jīng),功效為瀉熱通便,潤燥軟堅,清火消腫?!侗静菡费裕骸敖敌幕穑钗笩幔迪?,平傷寒實熱狂躁,去胸膈藏府宿滯癥瘕,通大便秘結(jié),陰火疼痛,亦消癰疽腫毒?!?/p>

病至后期,臟腑功能失調(diào),氣血陰陽虧耗,水濕、濕熱、瘀血互助為虐,釀為濁毒。濁毒膠著壅滯,遷延難愈,損傷臟腑,誘發(fā)多病,其致病特點與現(xiàn)代醫(yī)學“微炎癥狀態(tài)”頗為相似。具體為炎癥因子與蛋白的持續(xù)輕度增高,伴發(fā)于病程各階段且隨病情進展而加重,同時對多系統(tǒng)造成損害。導師認為,祛濁毒當循“去菀陳莝”之法,通腑導泄,邪有出路。大黃與玄明粉均入胃、大腸經(jīng),有瀉熱通便之效。大黃素有“將軍”之稱,善蕩滌積滯、通腑泄?jié)帷a熱逐瘀,藥力峻猛而長驅(qū)直下;玄明粉咸寒,善軟堅降泄、清熱瀉火。兩藥常相須為用,泄?jié)釋ハ缕品e,清熱散結(jié)之力增強,以促進腎絡淤毒排出體外。藥理研究表明,大黃酸蒽酮有膽堿樣作用,可促進結(jié)腸蠕動;大黃素能抑制腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6等炎癥因子的表達,減輕炎癥反應,或可能通過糾正Treg/Th失衡,抑制炎癥反應;大黃總游離蒽醌可抑制腎組織的纖維化和增生,延緩腎衰竭過程。玄明粉有抗炎、鎮(zhèn)痛、瀉下之效。兩藥臨床常用處方量均為6-12g。

4.2 茵陳、土茯苓

茵陳苦、辛、微寒,歸肝、膽、脾經(jīng),功效利濕退黃,清熱解毒。《本草正義》載其“乃治脾、胃二家濕熱之專藥”。土茯苓甘、淡、微寒,歸肝、胃經(jīng),功效清熱解毒,利濕?!毒V目》:“健脾胃,強筋骨,去風濕,利關節(jié),止泄瀉”。

導師認為,濁毒致病,極易反復,久病難愈,病程綿長,氣血多有虧虛,攻伐不宜峻猛。茵陳苦能降泄,寒可清熱,藥力柔和,身若體虛者亦可用之。土茯苓性味甘淡,淡滲利濕,解毒清熱,藥性趨下,使?jié)岫鞠滦?,合以茵陳更助濁毒外出。兩藥合?能夠淡滲利濕,分清泄?jié)?清熱解毒。臨床若見患者頭沉身重,胸脘煩悶,嘔惡納呆,舌質(zhì)偏紅,舌苔黃膩,脈象滑數(shù)或濡數(shù),可用此藥對。研究表明,茵陳有利膽、保肝、抗炎、解熱、調(diào)血脂等作用。土茯苓具有抗血栓、抗動脈粥樣硬化、抗菌等作用,其有效成分落新婦苷還具有選擇性免疫抑制作用[8]。臨床常用量茵陳5-10g,土茯苓15-30g。

以上是導師治療慢性腎臟病的常用藥對,導師強調(diào),臨證處疾,首當識病辨證,病證合參,再當治法遣方用藥,理法方藥,環(huán)環(huán)相扣,不可缺一。慢性腎臟病本虛標實,治以扶正祛邪,以脾腎兩臟為本,補益氣血,調(diào)和陰陽,兼以清利濕邪,活血化瘀,泄?jié)峤舛?,隨證施治,靈活圓通。導師結(jié)合歷代名家用藥特點及自身臨床實踐所得,總結(jié)出慢性腎臟病常用藥對,臨床療效滿意。具體應用之時當辨證施治,適量加減,不可固守原方,盲目擇藥。

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