王軍華，胡蘋

（1.沈陽醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院2017級11班，遼寧 沈陽110034；2.沈陽醫(yī)學(xué)院遼寧省過敏性疾病過敏原致病機(jī)制研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）

黃荊 （Vitex negundoLinn.） 為馬鞭草科（Verbenaceae）牡荊屬（VitexL.）植物，在我國山東、陜西、河南、甘肅、浙江等地均有分布［1－2］。黃荊入藥歷史悠久，在過去幾十年中，國內(nèi)外學(xué)者對黃荊的化學(xué)成分及其藥理活性做了大量的研究，發(fā)現(xiàn)黃荊的化學(xué)成分主要包括萜類、黃酮類、木脂素類，以及多種揮發(fā)性成分，其藥理活性主要涉及抗腫瘤、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗氧化、抗菌、殺蟲等方面［3－7］。黃荊生物活性呈現(xiàn)多樣性，發(fā)掘黃荊的藥用價值具有十分重要的意義。

1 抗腫瘤作用

黃荊的藥理作用研究中，最廣泛且深入的是黃荊對腫瘤細(xì)胞的抑制作用。薛玉珍等［8］以不同濃度（1.0、10.0、100.0μg／ml）黃荊乙酸乙酯提取物（EVn－50）作用于體外培養(yǎng)的人宮頸癌Hela細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)隨著EVn－50的濃度不斷提高，EVn－50作用Hela細(xì)胞后表達(dá)出的凋亡效果越好；進(jìn)一步用間接免疫熒光標(biāo)記FCM檢測凋亡的Hela細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)Hela細(xì)胞中Bax、Caspase－3凋亡蛋白的表達(dá)量有所增加，而Bcl－2的表達(dá)量有所下降，這種效果還會隨著EVn－50的濃度增加而增加，表明EVn－50在影響Hela細(xì)胞增殖，促使其凋亡中發(fā)揮了重要作用。陳李霞等［9］用不同濃度EVn－50處理結(jié)腸癌HT－29細(xì)胞，研究發(fā)現(xiàn)EVn－50誘導(dǎo)HT－29細(xì)胞凋亡的作用隨濃度的增加而增強(qiáng)，從凋亡的HT－29細(xì)胞中檢測發(fā)現(xiàn)Bcl－2蛋白的表達(dá)受到抑制，Bax蛋白的表達(dá)增強(qiáng)。方呈祥等［10］用不同濃度EVn－50作用于人乳腺癌MCF－7細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)中等濃度（3.0 mg／L）、高濃度（30.0 mg／L）作用48 h和72 h的EVn－50能降低細(xì)胞中Mcl－1和Bcl－2蛋白的表達(dá)，增加Bax蛋白的表達(dá)，低濃度（0.3 mg／L）效果不佳；結(jié)果表明，EVn－50能通過降低Mcl－2、Bcl－2蛋白表達(dá)，加強(qiáng)Bax蛋白表達(dá)來達(dá)到對MCF－7細(xì)胞的抑制作用；利用3.0 mg／L EVn－50處理MCF－7細(xì)胞，48 h后達(dá)到誘導(dǎo)乳腺癌MCF－7細(xì)胞凋亡的最大效果。徐榮等［11］將EVn－50作用于T47D裸鼠異種移植瘤細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)瘤細(xì)胞發(fā)生了大范圍的凋亡壞死，從而證實(shí)EVn－50在體內(nèi)具有抑制T47D人乳腺癌細(xì)胞生長的作用，達(dá)到抗乳腺癌的作用。李曉琴等［12］將EVn－50與順鉑聯(lián)合，作用于體外人卵巢癌CoC1細(xì)胞，觀察兩藥合用對細(xì)胞凋亡的影響，結(jié)果顯示EVn－50與順鉑能對CoC1細(xì)胞的細(xì)胞周期進(jìn)行阻滯，加強(qiáng)順鉑作用于CoC1后的壞死效果。

鄧宇傲等［13］將EVn－50和從中分離的4種黃荊子木脂素類化合物（Comp.6、7、8、10）作用于體外培養(yǎng)的人卵巢癌CoC1細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)隨著EVn－50和4種木脂素類化合物的濃度增加和時間延長，CoC1細(xì)胞的增殖受到的抑制作用也在加強(qiáng)，其中Comp.8的抑制效果最佳，其IC50為1.40μg／ml，EVn－50的IC50為1.56 g／ml。蔡艷林等［14］從黃荊子中提取分離得到4種木脂素類化合物（Comp.6、7、8、10），結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這4種黃荊子木脂素類化合物都具有誘導(dǎo)Hela細(xì)胞凋亡的作用，通過流式細(xì)胞術(shù)分析發(fā)現(xiàn)其作用機(jī)制是抑制細(xì)胞G1／G0期；其中Comp.8促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用最強(qiáng)，其EC50為22.9μg／ml，與紫杉醇（31.0μg／ml）接近，抗癌效果良好。陳艷華［15］用MTT法檢測不同濃度（0.1、1.0、10.0μmol／L）的黃荊子活性成分VBE－3［6－羥基－4－（4－羥基－3－甲氧基苯基）－3－羥甲基－5－甲氧基－3，4－二氫（3R，4S）－2－醛基萘］處理肝癌HepG2細(xì)胞24 h后，發(fā)現(xiàn)HepG2細(xì)胞的增殖能力有所下降，并且呈濃度和時間依賴性；通過Annexin V－PI法檢測VBE－3作用的HepG2細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)VBE－3作用于HepG2細(xì)胞48 h后，HepG2細(xì)胞的凋亡率為30%左右。李一春等［16］研究發(fā)現(xiàn)，隨著VBE－3的濃度和作用時間增加，其作用于HepG2細(xì)胞發(fā)生凋亡壞死的數(shù)量越多，還發(fā)現(xiàn)HepG2細(xì)胞被VBE－3處理后p－Akt和ERK1／2蛋白的表達(dá)減少，VBE－3表現(xiàn)出降低HepG2細(xì)胞中p－Akt和ERK1／2蛋白活性的效果。鄧君等［17］應(yīng)用不同濃度黃荊子乙酸乙酯提取物（purified vitexin compound 2，VB2）處理人絨毛膜癌JEG－3細(xì)胞，結(jié)果顯示VB2隨著濃度和時間增加對JEG－3的抑制作用增強(qiáng)，呈現(xiàn)出濃度和時間依賴性，160μmol／L VB2作用72 h，抑制率高達(dá)86%；JEG－3細(xì)胞中mTOR和4E－BP1 mRNA的表達(dá)隨VB2濃度增高而表達(dá)下調(diào)。

2 抗炎鎮(zhèn)痛作用

鄭承劍［18］研究發(fā)現(xiàn)，黃荊子中化合物vitedoin A和negundoin B通過減少小鼠巨噬細(xì)胞中一氧化氮合酶和環(huán)氧化酶－2的表達(dá)，來抑制小鼠巨噬細(xì)胞中NO的生成，從而達(dá)到抗炎效果；通過醋酸扭體實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)黃荊子乙酸乙酯萃取物中分離出的一個芳基二氫萘類木脂素具有外周鎮(zhèn)痛作用。白軍等［19］發(fā)現(xiàn)EVn－50口服能減輕二甲苯導(dǎo)致的小鼠耳廓的腫脹，通過Wstern blot檢測顯示腹腔注射去甲斑螯素誘導(dǎo)全身性炎性大鼠血液中白細(xì)胞的p38MAPK蛋白表達(dá)受到抑制，TNF－α、COX－2炎性細(xì)胞因子的表達(dá)降低。Zheng等［2］對黃荊子乙酸乙酯萃取物的鎮(zhèn)痛特性進(jìn)行了研究，并對其有效成分進(jìn)行了分離和鑒定，在80%乙醇提取物和不同極性溶液萃取物中，乙酸乙酯萃取物在醋酸致小鼠扭體試驗(yàn)中具有最高的鎮(zhèn)痛活性；從乙酸乙酯萃取物中分離出兩種主要木脂素（Comp.1、2），乙酸乙酯萃取物和Comp.1可顯著降低動物模型扭體次數(shù)，口服Comp.1產(chǎn)生顯著的鎮(zhèn)痛作用；通過福爾馬林痛覺模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)乙酸乙酯萃取物有與中樞鎮(zhèn)痛藥相同的鎮(zhèn)痛活性，Comp.1在外周起鎮(zhèn)痛作用，納洛酮不能對抗Comp.1的鎮(zhèn)痛活性，提示Comp.1的鎮(zhèn)痛作用可能是其自身的抗炎活性作用；進(jìn)一步采用二甲苯誘導(dǎo)耳廓腫脹試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)兩種木脂素表現(xiàn)出顯著抗炎活性，且抗炎活性呈濃度依賴性?？拙傅龋?0］利用不同溶劑提取黃荊葉的活性成分，并進(jìn)行抗炎、鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示不同溶劑的黃荊葉提取物具有不同的抗炎鎮(zhèn)痛作用，且效果不同，其中乙酸乙酯提取物的抗炎鎮(zhèn)痛效果最強(qiáng)。

3 抑菌作用

熊彪等［21］利用甲醇提取黃荊根、莖、葉、果實(shí)中的活性成分，并進(jìn)行抑菌試驗(yàn)，結(jié)果顯示黃荊不同部位的甲醇提取液都能夠有效抑制細(xì)菌生長，不同部位有不同的作用結(jié)果，黃荊子提取液的抑菌效果在其中表現(xiàn)最好，其次為莖、葉、根；研究還發(fā)現(xiàn)黃荊的甲醇提取液對黑曲霉沒有抑制作用，對靈芝菌絲的生長有明顯的抑制作用。熊彪［22］發(fā)現(xiàn)不同的溶劑提取物具有不同的抑菌效果，黃荊水提物對A組乙型鏈球菌、金黃色葡萄球菌和大部分桿菌有抑菌作用，黃荊的乙醇提取物對金黃色葡萄球菌、青霉菌和曲霉菌的抑制效果較好，乙醚是抑菌效果最好的提取溶劑，其作用效果大于乙醇和水。王洪新等［23］研究表明，黃荊葉乙醚提取物對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌和部分真菌有很好的抑制作用。

4 殺蟲作用

Tandon等［24］研究發(fā)現(xiàn)，黃荊揮發(fā)油應(yīng)用在黃麻毛蟲的身上有生長調(diào)節(jié)作用，延長了試驗(yàn)昆蟲的幼蟲期和蛹期，增加了幼蟲死亡率和成蟲畸形，降低了試驗(yàn)昆蟲的成蟲出欄率、雌蟲繁殖力和育卵率。盧傳兵等［25］研究黃荊精油及其主要成分的毒性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，黃荊精油中桉樹腦的含量高，桉樹腦和黃荊精油能使作用的玉米象死亡，桉樹腦的LC50為0.7171 g／kg，殺蟲活性最高。盧傳兵等［26］將黃荊葉的水蒸氣提取精油作用于綠豆象、鋸谷盜，發(fā)現(xiàn)對這2種昆蟲有殺滅和驅(qū)趕的作用。

5 其他作用

蘇泉等［27］用甲醇提取脫脂黃荊子，結(jié)果顯示黃荊子的甲醇提取物有減緩豬油氧化的作用，且效果十分顯著，與BHT（2，6－二叔丁基－4－甲基苯酚）的作用效果相接近，黃酮類化合物可能是其抗氧化的有效成分。

綜上所述，牡荊屬植物黃荊的生物活性呈現(xiàn)多樣性。目前對黃荊的藥理作用研究主要集中在抗癌、抑菌和殺蟲三大領(lǐng)域，但其作用機(jī)制需進(jìn)一步明確和完善。黃荊分布廣泛，其綜合藥用經(jīng)濟(jì)價值高，因此需要更加深入的研究黃荊的化學(xué)成分及其藥理作用。