郭 琳，考延磊，解秀翠，閆雪潔

(1.山東中醫(yī)藥大學中醫(yī)學院，山東 濟南 250355； 2.煙臺市中醫(yī)醫(yī)院，山東 煙臺 264000)

慢性結(jié)腸炎(chronic colitis,CC)是由多種病因引起的以結(jié)直腸為主的腸道慢性炎癥改變，也是臨床常見病之一。該病既往以歐美國家多見，與飲食及藥物密切相關；但隨著我國經(jīng)濟的飛速發(fā)展、大眾生活水平和健康意識的提高以及纖維結(jié)腸鏡技術的普及，我國慢性結(jié)腸炎發(fā)病率亦呈逐年上升趨勢。該病患者以中老年人相對多見；病位以乙狀結(jié)腸為主，多可累及直腸，甚者累及全結(jié)腸；臨床多表現(xiàn)為左下腹疼痛、腹瀉、腹脹、腸鳴轆轆，伴或不伴里急后重，或大便見黏液等癥狀；纖維結(jié)腸鏡下多可呈現(xiàn)腸黏膜血管影紋理模糊或雜亂，或見腸道黏膜充血水腫或有糜爛，或見黏膜粗顆粒樣不平；結(jié)腸黏膜活檢提示炎癥反應。目前，該病病因病機尚無一致認識，國內(nèi)外學者多認為其可能與遺傳因素[1]、感染因素[2]、免疫因素[3-4]、菌群失調(diào)[5]、食物及精神心理因素[6]等有關。由于該病病因及發(fā)病機制尚未十分明確，故治療上也無特效方案，目前普遍認可的治療原則主要是保護腸道黏膜、清除病原體及其他對癥治療等。西醫(yī)針對該病尚無特效藥，主要治療方法包括調(diào)節(jié)腸道功能、消除腸道刺激因素、阻斷炎癥反應過程、改善腸道異常感覺及其他藥物(如精神類藥物)治療。有部分報道稱，增加益生菌有益于慢性結(jié)腸炎患者的恢復。此外，自我管理干預也是極為重要的治療方式。相較于西醫(yī)，中醫(yī)藥治療這種反復發(fā)作的慢性疾病在改善癥狀、緩解患者焦慮、減少副作用、提高生活質(zhì)量等方面具有顯著優(yōu)勢[7]。膏方為中醫(yī)藥精華傳承，在調(diào)理體質(zhì)、防病治病方面優(yōu)勢顯著，既能防未病、治已病，又能治頑疾、祛宿疾，是目前研究的熱點。術芍膏作為煙臺市中醫(yī)醫(yī)院閆雪潔主任醫(yī)師的經(jīng)驗膏方，具有良好的補虛扶正功效，用于慢性結(jié)腸炎的長期治療療效良好，且口感好，服藥痛苦小，深受患者認同。2018年3月—2019年9月，本課題組采用術芍膏聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療慢性結(jié)腸炎36例，總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選擇煙臺市中醫(yī)醫(yī)院就診的慢性結(jié)腸炎患者72例，按照隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。治療組36例，其中男17例,女19例；年齡32～64歲, 平均(41.8±0.82)歲；病程1～15年，平均(9.32±1.06)年。對照組36例，其中男15例, 女21例；年齡34～65歲, 平均(42.4±0.32)歲；病程1～16年，平均(9.52±1.15)年。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標準

西醫(yī)診斷按照《炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》[8]中慢性結(jié)腸炎的診斷標準，結(jié)腸鏡檢查可見黏膜細顆粒狀彌漫性充血、糜爛、潰瘍、水腫等。中醫(yī)診斷按照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[9]中泄瀉的診斷標準。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合診斷標準，并經(jīng)纖維結(jié)腸鏡等檢查確診為慢性結(jié)腸炎；②癥狀以腹痛、腹瀉、大便性狀改變等為主；③年齡32～65歲，性別不限；④病程在6個月以上；⑤近1個月未使用抗生素或治療本病的藥物；⑥自愿參加并知情同意，且通過煙臺市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會審核批準。

3.2 排除病例標準

①不符合診斷標準或納入病例標準者；②病情危重，需要外科治療者；③有嚴重并發(fā)癥或合并其他器官嚴重疾病(如甲狀腺功能亢進)者；④有精神類疾病者；⑤考慮或合并其他腸道疾病如腸結(jié)核、潰瘍性結(jié)腸炎、痢疾等患者；⑥孕期婦女，哺乳期婦女，或服藥期中(間)有懷孕可能者；⑦同時服用其他治療慢性結(jié)腸炎或服用影響本研究觀察結(jié)果的藥物者；⑧同時參與其他項目研究者。

3.3 剔除及脫落病例標準

①藥物過敏者；②出現(xiàn)嚴重不良事件或嚴重并發(fā)癥者；③出現(xiàn)失訪或死亡者；④自行退出，或改服他藥，或不能按照治療方案服藥者。

4 治療方法

對照組口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(由上海上藥信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，210 mg×24粒), 每次2粒,每日2次，餐后溫水送服。

治療組在對照組治療基礎上加服術芍膏方，藥物組成：炒白術15 g，炒白芍40 g，黃芪30 g，桂枝15 g，干姜5 g，陳皮12 g，百合12 g，烏藥10 g，炒訶子肉15 g，鹽補骨脂12 g，砂仁6 g，炒白扁豆12 g，防風20 g，大棗10 g，炙甘草6 g。10劑，加入木糖醇150 g，熬成膏劑(由煙臺市中醫(yī)醫(yī)院膏方室代為加工)。每次20 mL，每日2次，餐前適量溫水送服。

兩組均以治療30 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程后判定療效。治療期間，兩組患者飲食均以清淡、易消化為主，忌食生冷、辛辣、魚腥、油膩等刺激性食物，避免熬夜及過度勞累，避免情緒過度緊張及焦慮，進行適度體育鍛煉。

5 觀測指標

①臨床療效。②中醫(yī)癥狀積分：按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[10]中關于泄瀉的常見癥狀分級量化表，采用尼莫地平法，對主癥(泄瀉、腹脹腹痛、腸鳴)按無、輕度、中度、重度分別計0,2,4,6分。分數(shù)越高表明癥狀越嚴重。③不良反應發(fā)生情況。

6 療效判定標準

按照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[9]。痊愈：大便次數(shù)每日不超過2次，量及性狀正常；相應體征及癥狀(如腹痛、腹脹等)消失；纖維結(jié)腸鏡下腸黏膜無明顯異常，血管紋理清晰如常。顯效：大便次數(shù)2～3次/d、性狀近似成形，或大便1次/d、便質(zhì)溏?。幌鄳w征及癥狀(如腹痛、腹脹等)明顯減輕或減少；纖維結(jié)腸鏡下腸黏膜病變范圍明顯縮小，或病變程度明顯減輕。有效：大便次數(shù)和質(zhì)地均有所好轉(zhuǎn)；相應體征及癥狀(如腹痛、腹脹等)有稍微減輕或減少；纖維結(jié)腸鏡下腸黏膜病變范圍或病變程度有所好轉(zhuǎn)。無效：未達到以上標準。

7 統(tǒng)計學方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對比

兩組對比，經(jīng)Ridit分析，u=2.81，P<0.01，差異有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組慢性結(jié)腸炎患者療效對比 例

8.2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分對比

與同組治療前對比，兩組治療后的泄瀉、腹脹腹痛、腸鳴中醫(yī)癥狀積分均明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組泄瀉、腹脹腹痛、腸鳴中醫(yī)癥狀積分明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 兩組慢性結(jié)腸炎患者治療前后中醫(yī)癥狀積分對比 分，

8.3 兩組不良反應發(fā)生情況對比

治療期間，兩組患者均未見皮疹、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛等不良反應發(fā)生。

9 討 論

慢性結(jié)腸炎是一種慢性的易反復發(fā)作的以結(jié)直腸為主要病變部位的慢性炎癥改變性疾病。近年來，許多關于慢性結(jié)腸炎的研究顯示：腸道免疫調(diào)節(jié)紊亂可誘發(fā)腸道炎性反應發(fā)生，腸道菌群紊亂是導致腸道免疫紊亂的重要激發(fā)因素之一[11]。正常的腸道菌群穩(wěn)態(tài)是機體代謝、免疫及其他各項機能正常有序運行的基礎，有利于人體正常狀態(tài)的維持。感染[12]、藥物、飲食、環(huán)境、異常情志等均可影響腸道菌群的平衡狀態(tài)。腸道菌群紊亂直接或間接破壞腸黏膜屏障(包括機械、生物、化學、免疫)[13]，致使腸道黏膜相關淋巴組織免疫應答紊亂，形成惡性循環(huán)，導致慢性結(jié)腸炎反復發(fā)作，遷延不愈。腸道微生態(tài)與疾病發(fā)生發(fā)展關系密切。部分研究證明：恢復及維持腸道菌群平衡對于緩解腸道炎癥、促進黏膜愈合、改善腹痛腹瀉等癥狀、提高營養(yǎng)狀況及生活質(zhì)量等均有現(xiàn)實意義。本病具有病程較長、容易反復等特點，不但遷延難愈，而且可導致嚴重并發(fā)癥。目前，西醫(yī)治療以改善癥狀、對癥治療為主,包括清除腸內(nèi)毒素及病原體、保護腸道黏膜、胃腸道解痙、糾正腸道菌群失調(diào)、止瀉或通便等，但存在效果欠佳、易于反復、需長期用藥、加重患者經(jīng)濟負擔等不足。中醫(yī)藥治療在緩解癥狀、防病反復、調(diào)理體質(zhì)等方面具有獨特優(yōu)勢[14]。

中醫(yī)學認為：慢性結(jié)腸炎因感受時邪、酒食無度、情志不暢、體質(zhì)虛弱等致使陰陽失和、邪盛正虛而發(fā)病。本病病機為寒濕、濕熱之邪或飲食積滯損傷臟腑，搏結(jié)腸道，阻滯氣機，氣化失司，運化無權(quán)，清濁不分；或情志不暢，郁結(jié)不疏，肝逆克脾，脾運失調(diào)，升降紊亂；或脾腎素虛，難運難化，濕濁難消。本病是多種因素共同作用的結(jié)果，與肝、脾、腎密切相關。該病乃本虛標實之證，本虛是發(fā)病的基礎,標實是發(fā)病的關鍵。脾虛為本，肝郁為標。本虛以脾虛失運為主，標實以肝旺氣結(jié)為主。木旺克土，導致脾運失健，運化紊亂，升降失調(diào)，清濁不分；日久脾虛更甚，土虛木乘，從而形成惡性循環(huán)，導致病情遷延難愈；病久傷及脾腎，邪盛正虛，嚴重影響患者生活質(zhì)量。這也符合中醫(yī)學“久病必虛”的理論。

本病治療以扶正祛邪、疏肝理氣為原則。閆雪潔主任醫(yī)師根據(jù)大量臨床實踐及經(jīng)驗總結(jié)自擬經(jīng)驗方——術芍膏方。方中炒白術健脾益氣；炒白芍疏肝理氣，緩急止痛；黃芪補氣益中；炒白扁豆健脾化濕，擅止瀉下；炒訶子肉澀腸止瀉；鹽補骨脂強腎壯陽，溫脾止瀉；陳皮理氣運脾燥濕；防風祛風止痛；砂仁溫脾止瀉；百合、烏藥理氣醒脾止痛；桂枝通陽疏肝溫脾；大棗益中補脾；干姜助桂枝溫中健脾；炙甘草補脾和胃，調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏疏肝健脾、溫腎化濕、散寒止瀉之效。邪去正復，升降平衡，可使結(jié)腸黏膜充血、水腫消退，從而取得較好的臨床療效。

藥理試驗研究[15]發(fā)現(xiàn)：在術芍膏方藥物組成中，白術中含有的菊糖、白術內(nèi)酯 I可以通過抑制相關細胞因子的生成來減輕炎癥反應，實現(xiàn)其免疫調(diào)節(jié)功能，具有促進胃腸黏膜修復和抗抑郁的作用，在一定程度上有助于緩解慢性結(jié)腸炎患者腸道炎癥反應，修復腸道黏膜，且白術可對胃腸道運動起雙向調(diào)節(jié)作用，此與其某些成分(如單萜、倍半萜烯及倍半萜烯內(nèi)酯等)密切相關。小鼠扭體實驗[16]表明：白芍中的白芍總苷可調(diào)節(jié)免疫， 白芍總苷和白芍醇提液還具有一定的鎮(zhèn)痛作用，有助于緩解患者腹痛癥狀。陳皮某些成分(如橙皮苷、黃酮類等)能增加消化液的分泌而起到促進消化的作用，對改善慢性結(jié)腸炎患者納呆等癥狀效果良好，且陳皮可促進腸道多種有益菌生長(如雙歧桿菌等)[17]。白扁豆中的抗菌蛋白有抗菌作用，特別是對痢疾桿菌有抑制作用，且具有良好的止瀉作用[18]。訶子中的訶子鞣酸等具有良好的抑菌作用，尤其對于腸道中的痢疾桿菌有較強的拮抗作用，臨床中常用其來緩解患者的腹瀉癥狀[19]。桂枝中含有的桂皮醛、桂皮酸等物質(zhì)能抑制生物膜形成，具有抗病毒、抗菌、抗炎的作用；另外，桂枝提取物還有鎮(zhèn)靜、抗焦慮的作用[20]。砂仁能夠調(diào)節(jié)腸道菌群，具有止瀉的作用[21]，是治療伴腸道菌群紊亂腹瀉的良好藥物。烏藥根揮發(fā)油能夠緩解胃腸道黏膜炎癥反應[22]。百合皂苷、防風升麻素苷、補骨脂黃酮均有一定的抗炎、抗菌作用，且百合多糖能夠鎮(zhèn)靜、抗抑郁。防風多糖有抗疲勞、提高免疫力的作用[23～25]。干姜揮發(fā)油具有鎮(zhèn)痛作用, 對緩解腹痛效果較好[26]。甘草中含有的甘草苷、甘草總黃酮可通過抑制炎性因子的釋放保護腸道黏膜，且具有抗抑郁作用。甘草中的甘草多糖、黃芪中多糖成分及大棗中的大棗多糖均具有增強免疫力、抗疲勞作用[27～29]。

腸道菌群平衡，益生菌與致病菌相互拮抗，腸道調(diào)節(jié)功能則得以正常運行。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是微生態(tài)制劑，可以幫助腸道快速補充人體正常生理菌群，對致病菌有一定的抑制及清除作用，可調(diào)節(jié)菌群失衡狀態(tài)[30]。腸道菌群平衡，微生態(tài)環(huán)境穩(wěn)定，腸黏膜屏障得以恢復，免疫、代謝等功能正常運行，則可達到改善癥狀、消除炎癥的治療效果。采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療慢性結(jié)腸炎意在利用人工干預方法快速恢復健康的腸道微環(huán)境，從而起到安全有效的治療作用。

本研究結(jié)果表明：術芍膏方聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療慢性結(jié)腸炎有較好療效，可改善泄瀉、腹脹腹痛、腸鳴等臨床癥狀，且無藥物不良反應，可為臨床中西醫(yī)結(jié)合治療慢性結(jié)腸炎提供參考。