姚 堯 楊榮禮 徐通達(dá) 陳軍紅 宣皓晨 王超凡

1.徐州醫(yī)科大學(xué)臨床學(xué)院，江蘇宿遷 223800；2.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬宿遷醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，江蘇宿遷 223800；3.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇徐州 221000

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的重要因子[1-3]。Lp-PLA2 水平升高可能用于預(yù)測心血管事件的發(fā)生和發(fā)展[4-5]，且與病情密切相關(guān)[6]，但目前Lp-PLA2 水平對2 型糖尿病發(fā)生主要心血管事件（major cardiovascular events，MACE）的影響報道較少，本研究對此進(jìn)行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月—2017 年3 月徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院老年2 型糖尿病患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞60 歲；簽署研究知情同意書；符合《中國2 型糖尿防治指南（2017 年版）》[7]病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤、心肌疾病、過敏性疾病者；近期有激素類藥物服用史者；感染性疾病者。本研究共納入240 例患者，其中男112 例，女128 例；年齡62～89 歲，平均（75.6±3.5）歲。

1.2 觀察指標(biāo)與方法

1.2.1 Lp-PLA2 檢測方法 采集患者入院空腹靜脈血，酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測Lp-PLA2 水平，試劑盒購于南京森貝伽生物科技有限公司（貨號：SBJ-R0876）。根據(jù)參考值（175 mmol/L）將患者分為Lp-PLA2 升高組（124 例，Lp-PLA2＞175 mmol/L）和Lp-PLA2 降低組（116 例，Lp-PLA2≤175mmol/L）[8-9]。

1.2.2 隨訪 隨訪截止時間為2019 年6 月，觀察受試者M(jìn)ACE 發(fā)生情況。根據(jù)是否發(fā)生，將其分為MACE組（50 例）和非MACE 組（190 例）。MACE 判斷標(biāo)準(zhǔn)：新發(fā)冠心病或原有冠心病病情加重或新發(fā)如頸動脈等大血管狹窄或外周動脈血管狹窄行支架植入、外科手術(shù)治療或心血管相關(guān)疾病導(dǎo)致的死亡[10]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；使用Kaplan-Meier 法及Log-rank 檢驗觀察Lp-PLA2 與MACE 累積發(fā)生的相關(guān)性；Cox 比例風(fēng)險模型分析MACE的獨立影響因素。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MACE 發(fā)生情況

隨訪27～40 個月，平均（35.6±3.6）個月，發(fā)生MACE患者50 例（20.8%）。MACE 組Lp-PLA2 為（168.8±15.7）mmol/L，高于非MACE 組的（122.8±10.9）mmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=24.026，P ＜0.001）。

2.2 MACE 危險因素分析

年齡、糖尿病病程、收縮壓（SBP）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、Lp-PLA2 與MACE累積發(fā)生相關(guān)（P ＜0.05），見表1。糖尿病病程、Lp-PLA2、HbA1c是MACE 累積發(fā)生的獨立影響因素（P ＜0.05）。見表2。

表1 MACE 累積發(fā)生的單因素分析（例）

2.3 Lp-PLA2 與MACE 發(fā)生的相關(guān)性

Lp-PLA2 升高組MACE 發(fā)生34 例（27.4%），高于Lp-PLA2 降低組（16 例，13.8%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.747，P=0.009）。Lp-PLA2 升高組MACE 累積發(fā)生時間短于Lp-PLA2 降低組（χ2=7.670，P=0.006）。見圖1。

圖1 Lp-PLA2 與MACE 發(fā)生的相關(guān)性

3 討論

心血管疾病是2 型糖尿病患者死亡的主要原因之一[11-12]。最新研究顯示，外周血中Lp-PLA2 在普通人群中可預(yù)測心血管事件的發(fā)生風(fēng)險[13]。Lp-PLA2已被臨床研究證實是心血管事件的有效生物學(xué)標(biāo)志物[5,14-18]。

既往研究顯示[19]，2 型糖尿病患者Lp-PLA2 水平升高。但多數(shù)研究對Lp-PLA2 在2 型糖尿病發(fā)生心血管事件的作用存在疑問。Onat 等[20]研究認(rèn)為，Lp-PLA2 水平升高可能促進(jìn)2 型糖尿病患者心血管事件的發(fā)展，Kotani 等[21]研究證實Lp-PLA2 水平與2 型糖尿病患者動脈硬度指標(biāo)（心踝血管指數(shù)）密切相關(guān)。但Gregson 等[22]研究認(rèn)為Lp-PLA2 與心血事件的發(fā)生無相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，MACE 組Lp-PLA2 水平高于非MACE 組（P ＜0.05），與既往研究結(jié)果相符[23]。此外Lp-PLA2 升高者M(jìn)ACE 累積發(fā)生時間縮短，提示Lp-PLA2 升高者M(jìn)ACE 發(fā)生風(fēng)險增加。Lp-PLA2 升高是MACE 累積發(fā)生的獨立危險因素，證實基線Lp-PLA2 可用于預(yù)測2 型糖尿病患者M(jìn)ACE 發(fā)生[5]。

目前Lp-PLA2 增加糖尿病患者心血管事件風(fēng)險的機(jī)制仍不明確。Lp-PLA2 是血小板活化因子乙酰水化酶，同時還具有其他功能，可將氧化磷脂水解形成促炎因子氧化非酯化脂肪酸以及溶血磷脂膽堿，形成慢性炎癥，并具有促進(jìn)動脈粥樣硬化的作用[24]。在動脈粥樣硬化的早期，血管內(nèi)膜出現(xiàn)Lp-PLA2 增加和聚集[25]。在糖尿病患者中，心血管事件的發(fā)生與動脈粥樣硬化密切相關(guān)，Garg 等[26]研究認(rèn)為糖尿病患者心血管事件的發(fā)生風(fēng)險較高，與疾病早期階段Lp-PLA2活性增加有關(guān)?？芟Φ萚19]研究顯示，2 型糖尿病患者中，循環(huán)Lp-PLA2 水平與脂質(zhì)代謝密切相關(guān)，Lp-PLA2 可能通過影響脂質(zhì)代謝影響糖尿病患者心血管發(fā)生風(fēng)險。

Kim 等[27]研究證實，持續(xù)高血壓與Lp-PLA2 循環(huán)水平增加密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，糖尿病病程、HbA1c是MACE 累積發(fā)生的獨立影響因素，糖尿病病程較長以及血糖控制不佳的患者更易發(fā)生MACE，與既往研究結(jié)果一致[28-29]。

綜上，老年糖尿病患者Lp-PLA2 與MACE 發(fā)生密切相關(guān)，Lp-PLA2 升高患者M(jìn)ACE 發(fā)生風(fēng)險增加，檢測基線Lp-PLA2 水平可幫助臨床早期判斷發(fā)生MACE 的老年2 型糖尿病患者。