鄒泰基，彭 濤

1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院(廣西 南寧 530200) 2.柳州市中醫(yī)醫(yī)院(柳州市壯醫(yī)醫(yī)院)(廣西 柳州 545001)

糖尿病(DM)是一種胰島素分泌絕對或相對不足的代謝性疾病,且是一種異質(zhì)性疾病,受環(huán)境、體質(zhì)及生活方式等因素長期相互作用的影響。以血糖水平升高、口干、多飲、多尿、多食和形體消瘦為臨床表現(xiàn)[1]。中國古代對DM的認(rèn)識始于《黃帝內(nèi)經(jīng)》,于明清時期趨于成熟。DM相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)中的“消渴”“消癉”“脾消”等,《素問·奇病論》中載道:“岐伯曰：此五氣之溢也,名曰脾癉。夫五味入口?此肥美之所發(fā)也。此人必?cái)?shù)食甘美而多肥也?轉(zhuǎn)為消渴”“怒則氣上逆,胸中蓄積,血?dú)饽媪?臗皮充肌,血脈不行,轉(zhuǎn)而為熱,熱則消肌膚,故為消癉”[2]?！督饏T要略》中亦有專門論述：消渴的基本病機(jī)歸為陰虛燥熱,以肺、胃、腎為主要病變臟腑。故常采用“上中下三消”理論治療消渴病。如何有效利用中醫(yī)藥進(jìn)行防治DM及其并發(fā)癥,改善患者生活質(zhì)量和減少致殘率和病死率,是目前DM防治中亟待處理的難題之一，而單味中藥的有效成分及作用機(jī)制的研究則是該難題的關(guān)鍵點(diǎn)。黃芪、穿山龍、桑葉、人參、水蛭、五味子、絞股藍(lán)、黃精、三七、山藥等中藥及其提取物在治療DM及其并發(fā)癥方面有著積極的作用，本文對近年來有關(guān)單味中藥有效成分治療DM及其并發(fā)癥的文獻(xiàn)進(jìn)行整理總結(jié),以期發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步潛在作用。

1 單味中藥有效成分及其治療作用

1.1黃芪黃芪性微溫,味甘,入脾、肺經(jīng)，具有補(bǔ)氣升陽、托毒生肌、利水消腫、益氣固表的功效。含有皂苷類、黃酮類以及多糖等化學(xué)成分。黃芪當(dāng)中發(fā)揮主要作用的是黃芪多糖,具有調(diào)節(jié)血壓、提高免疫力、改善糖代謝等功能。研究發(fā)現(xiàn)[3]黃芪多糖可降低DM大鼠糖化血紅蛋白、血糖、血清胰島素水平,上調(diào)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4-mRNA(GLUT4-mRNA)表達(dá),降低內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激水平,增加Bcl-2基因、蛋白表達(dá),減少Bax基因、蛋白表達(dá),改善內(nèi)皮祖細(xì)胞功能,改善胰島的功能形態(tài),從而可以減少胰島β細(xì)胞凋亡以保護(hù)胰島功能。王曉宇[4]觀察發(fā)現(xiàn)黃芪多糖與2型DM大鼠腺苷酸活化蛋白激酶α(AMPKα)、胰腺解偶聯(lián)蛋白2(UCP2)的表達(dá)密切相關(guān),發(fā)現(xiàn)黃芪多糖改善胰島素抵抗的作用可能與上調(diào)AMPKα、p-AMPKα及下調(diào)UCP2水平有關(guān)。王景富[5]采用黃芪注射液聯(lián)合中藥熏洗治療早期糖尿病足，能夠有效提升治療效果,改善患者的血液流變學(xué)和血糖狀況。

1.2穿山龍穿山龍性溫,味甘、苦，入肝、肺、腎經(jīng)，具有活血舒筋、祛風(fēng)止痛的功效。其主根含有薯蕷皂苷、薯蕷皂苷元、纖細(xì)薯蕷皂苷等多種成分。穿山龍的藥理作用比較廣泛，具有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、抗炎以及降血糖、降血脂等作用。陳新焰等[6]研究發(fā)現(xiàn)穿山龍和馬來酸羅格列酮均有降血糖的作用，且穿山龍的效果較優(yōu)。結(jié)果表明穿山龍降低血糖源于改善胰島素抵抗(IR)所致,但其作用靶點(diǎn)有待深入研究。唐春穎等[7]研究發(fā)現(xiàn)穿山龍?zhí)崛∥镏械氖硎氃碥諏ν葱蕴悄虿≈車窠?jīng)病變有著積極的治療效果,其作用機(jī)制是通過下調(diào)痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變大鼠坐骨神經(jīng)Ca2+通道m(xù)RNA的表達(dá),進(jìn)而減少Ca2+內(nèi)流,減緩神經(jīng)元的過度興奮,進(jìn)而減輕痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變的癥狀。

1.3桑葉桑葉性寒,味甘、苦,入肺、肝經(jīng),具有疏散風(fēng)熱、清肺潤燥、清肝明目的功效。主要含有黃酮類化合物、甾體、三萜類化合物、槲皮素以及生物堿等成分。藥理實(shí)驗(yàn)表明桑葉具有降糖、抑菌、利尿、降壓的作用，并能促進(jìn)細(xì)胞的生長，刺激真皮細(xì)胞分裂。黃鏈莎等[8]采用桑葉黃酮對2型DM大鼠進(jìn)行治療,結(jié)果顯示,桑葉黃酮可有效降低其空腹血糖、血脂及胰島素水平。其機(jī)制考慮是通過抑制游離脂肪酸(FFA)誘導(dǎo)的蛋白激酶-C(PKC)途徑以及改善基于腺苷酸激酶2(AK2),過氧化物酶增殖物激活受體γ輔助激活因子1α(PGC1α)表達(dá)的能量穩(wěn)態(tài),以發(fā)揮抗DM效果。劉穎慧等[9]則認(rèn)為桑葉多糖、黃酮可改善肝癌細(xì)胞(Hep-G2)胰島素抵抗,其作用機(jī)制是通過抑制c-Jun氨基末端激酶(JNK)信號通路,達(dá)到改善胰島素抵抗的效果。

1.4人參人參性溫,味甘、微苦,入心、肺、脾、腎經(jīng),具有大補(bǔ)元?dú)狻?fù)脈固脫、補(bǔ)脾益肺、生津安神的功效。其主要成分為人參皂苷Rb、人參皂苷Re、人參皂苷Rf以及人參皂苷Rg等。藥理研究顯示人參可以調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng),提高機(jī)體免疫力,調(diào)整血糖水平,顯著抑制膽固醇的吸收。洪佳娜等[10]發(fā)現(xiàn)人參莖葉總皂苷主要通過多成分、多靶點(diǎn)、多通路綜合發(fā)揮改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、抗細(xì)胞凋亡等作用。亓秉超等[11]研究表明人參皂苷Rb1通過上調(diào)PGC-1α改善DM小鼠心功能,緩解DM心肌病。其機(jī)制考慮與人參皂苷Rb1降低心肌線粒體ROS產(chǎn)生并減少心肌細(xì)胞凋亡有關(guān)。

1.5水蛭水蛭,又稱螞蟥,性平,味咸、苦,有小毒,入肝經(jīng),具有破血、逐瘀、通經(jīng)的作用。水蛭主要含蛋白質(zhì)、水蛭素、氨基酸及多種微量元素，能夠糾正糖代謝紊亂，調(diào)整細(xì)胞因子活性，抗凝抗血栓,調(diào)控炎癥反應(yīng)。研究表明[12]水蛭唾液中的水蛭素有類似于胰島素增敏劑的功效,可以促進(jìn)機(jī)體對自身胰島素的敏感性,充分發(fā)揮利用自身胰島素,加強(qiáng)組織重新攝取和利用血糖的功能,從而使血糖下降,達(dá)到長期穩(wěn)定和全面控制血糖的目的。顧江萍等[13]研究表明水蛭對DN腎功能具有保護(hù)作用。水蛭干預(yù)治療DN大鼠6周后發(fā)現(xiàn),血液中的血清尿素氮(BUN)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)水平降低,延緩DN進(jìn)展,其機(jī)制是通過下調(diào)內(nèi)皮素-1(ET-1)水平及表達(dá)而實(shí)現(xiàn)。

1.6五味子五味子性溫,味酸、甘,入肺、心、腎經(jīng),具有收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心的功效，果實(shí)含有多種木脂素以及揮發(fā)油,能夠促進(jìn)機(jī)體免疫功能,抗氧化抗衰老,以及強(qiáng)心降血糖。楊江輝等[14]研究發(fā)現(xiàn)五味子木脂素類提取物可以有效降低血清骨鈣素(BGP)水平,改善其脂質(zhì)代謝紊亂的癥狀及腎功能。王開玲等[15]研究表明五味子乙素(SchB)對DR大鼠的早期保護(hù)作用可能通過上調(diào)HO-1表達(dá)抑制新生血管形成、炎性反應(yīng)及氧化損傷實(shí)現(xiàn)。

1.7絞股藍(lán)絞股藍(lán)性寒,味苦,入肺、脾、腎經(jīng),具有清熱解毒、止咳祛痰的功效，含有固醇類、達(dá)瑪烷型四環(huán)三萜皂苷以及黃酮類等成分,可增強(qiáng)免疫功能,刺激淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化。王同壯等[16]研究發(fā)現(xiàn)絞股藍(lán)葉水提物能夠降低STZ誘導(dǎo)的DM大鼠的血糖,其作用機(jī)制可能與增加骨骼肌肌膜GLUT-4蛋白表達(dá)和抑制骨骼肌炎癥有關(guān)。郎志芳等[17]則探討絞股藍(lán)對DN大鼠免疫功能的影響,研究結(jié)果可預(yù)見絞股藍(lán)在DN臨床中有良好的應(yīng)用效果,可有效改善免疫功能。

1.8黃精黃精性平,味甘,入脾、肺、腎經(jīng),具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰、健脾、潤肺、益腎的功效，含有甾體皂苷類、醌類以及黃酮類等成分,可以有效增加冠狀動脈流量、調(diào)血脂、降血糖和抗衰老。王秋麗等[18]發(fā)現(xiàn)多花黃精多糖能顯著降低1型DM小鼠的死亡率,可能與其改善小鼠體質(zhì)量、降低血糖、肝保護(hù)等相關(guān)。彭靜[19]研究表明黃精皂苷可通過阻斷Wnt/β-catenin信號通路的激活,抑制腎小管間質(zhì)纖維化進(jìn)程,最終能對DN大鼠腎損傷起保護(hù)作用。

1.9三七三七別名田七,性溫,味甘、微苦,入肝、胃經(jīng),具有散瘀止血、消腫定痛的功效，含有人參皂苷Rg1、槲皮素、丁香烯、人參炔三醇以及三七皂苷等成分。三七提取物可抑制血小板凝集，有強(qiáng)心、降壓、降糖、保肝以及抗炎等功效。高利超等[20]研究發(fā)現(xiàn)三七皂苷R1可能通過抑制TGF-β1/Smad3信號通路來調(diào)節(jié)DN大鼠腎臟纖維化和炎癥細(xì)胞因子表達(dá)水平,以達(dá)到改善DN腎功能的目的。侯凱健等[21]研究也表明三七總皂苷(PNS)能通過減少TGF-β1和炎癥反應(yīng)因子水平,進(jìn)而改善DN大鼠腎臟的病理損傷。

1.10山藥山藥性平,味甘,入脾、肺、腎經(jīng),具有補(bǔ)脾養(yǎng)胃、生津益肺、補(bǔ)腎澀精的功效，含有多巴胺、山藥堿、膽甾醇、多酚氧化酶、黏液質(zhì)及糖蛋白等多種成分。臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)具有促進(jìn)骨折愈合，降血糖，增強(qiáng)免疫力，增強(qiáng)消化系統(tǒng)功能等作用。高子涵等[22]研究發(fā)現(xiàn)山藥多糖對DN小鼠腎功能有一定的保護(hù)作用,其機(jī)制可能與抑制高糖激活的AR/P38MAPK/CREB信號通路有關(guān)。呂娟等[23]則通過探討山藥多糖對2型DM大鼠血小板及酶活性的影響，發(fā)現(xiàn)山藥多糖可改善2型DM大鼠的血糖,保護(hù)其胰島功能及血小板功能。另可考慮山藥多糖調(diào)節(jié)血糖血脂的作用機(jī)制，可能與抗氧化作用和改善胰島素敏感性相關(guān)，有待進(jìn)一步研究。

2 結(jié)論

綜上所述,單味中藥治療DM及其并發(fā)癥的有效成分物質(zhì)基礎(chǔ)多種多樣,并且相關(guān)中藥的種類也十分豐富。同時,在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代高科技的有機(jī)結(jié)合下,中藥在DM治療方面,有著極好的發(fā)展前景,值得深入挖掘和臨床推廣。因?yàn)橹兴幾饔脵C(jī)制具有多靶點(diǎn)、多成分及高協(xié)同的特點(diǎn),有著西藥不可比擬的優(yōu)勢。但從以往相關(guān)文獻(xiàn)中也可得知,許多中藥治療DM的研究大多局限于單個成分對機(jī)體的治療作用,忽視了多個成分間的相互作用以及協(xié)同效應(yīng)。可以從氧化應(yīng)激、炎癥因子、胰島素抵抗、多器官多系統(tǒng)、中醫(yī)整體觀以及五臟六腑等多方面著手，探討中藥抗DM的作用機(jī)理與它們之間的內(nèi)在聯(lián)系。但在分子生物學(xué)方面,仍需繼續(xù)深入挖掘,進(jìn)一步闡明其藥效物質(zhì)基礎(chǔ),便于篩選出中藥中具有降糖作用的活性部位與活性成分,為今后新型降糖藥物的研發(fā)提供有力的依據(jù),也可以更好地指導(dǎo)臨床用藥。