聶麗芬 馮素玲 楊赤 舒建昌 張曉燕 龐春梅
功能性便秘(functional constipation,FC)是一種臨床上的常見病、高發(fā)病。FC 主要表現為便質干燥、堅硬、秘結不通、排便次數減少,或雖有便意但難以排出。其發(fā)病機制復雜,至今未完全闡明,主要與結腸運動功能障礙、肛門直腸功能障礙、精神心理異常有關。大腸動力障礙是FC 的重要發(fā)病機制之一,而大腸運動主要由腸神經系統(tǒng)控制大腸平滑肌收縮引起,鈉、鉀、鈣、鎂離子是維持神經肌肉正常功能的重要離子。目前國內外有關FC 與鈉、鉀、鈣、鎂離子的關系研究極少。為此本研究以排便正常者為對照,和FC 患者一同進行血清鈉、鉀、鈣、鎂離子檢測,探討血清鈉、鉀、鈣、鎂離子與FC 發(fā)病的相關性及其臨床意義,現報道如下。
1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2020 年1 月在本院診治的80 例FC 患者及80 例排便正常者。(1)診斷標準:FC 參照羅馬Ⅳ標準確診[1]。采用Wexner便秘評分(Wexner constipation score,WCS)進行便秘程度評估,包括8 個參數:大便頻率、排便困難程度、不完全的感覺評估、腹痛、在廁所的時間、輔助形式、24 h 嘗試排便失敗次數、便秘病史,每個參數根據不同程度或頻率分為0~4 分或0~2分,總分0~30 分,得分越高,便秘程度越嚴重。(2)納入標準:病例組,①符合FC 診斷;②年齡18~70 歲;③病程半年及以上。對照組,①排便正常,排黃色成型軟便1~2 次/d 或每1~2 天排黃色成型軟便1 次;②年齡18~70 歲。(3)排除標準:①經B 超或消化內鏡檢查有胃腸道器質性疾??;②藥物、代謝、神經等原因引起的繼發(fā)性便秘;③有心肺腎功能不全;④現患惡性腫瘤;⑤治療前1 周內服用過會影響血清鈉、鉀、鈣及鎂離子藥物;⑥有消化道外科手術史。80 例FC 患者為病例組,80 例排便正常者為對照組?;颊呔椴⑼鈪⒓颖狙芯浚撗芯恳呀洷驹簜惱韺W委員會批準。
1.2 方法 采用前瞻性收集病例。早晨空腹時抽取靜脈血3 mL,離心10 min(3 600 r/min),之后應用全自動生化檢測儀(型號:日立7600)進行血清鈉、鉀、鈣、鎂離子檢測,操作方法參照檢測儀標準流程。
1.3 觀察指標 比較兩組血清鈉、鉀、鈣和鎂離子濃度,統(tǒng)計病例組WCS 頻數分布,采用Pearson 進行血清鈉、鎂離子與WCS 相關性分析。
1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 16.0 軟件對所得數據進行統(tǒng)計分析,計量資料以()表示,組間比較采用獨立樣本t 檢驗;計數資料以率(%)表示,比較采用χ2檢驗;血清鎂、鈉離子濃度與WCS 的相關性分析采用Pearson 相關分析。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡、性別與伴有疾病的一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。
表1 兩組一般資料比較
2.2 病例組便秘程度評估及分布情況 病例組便秘程度總分在2~21 分,80 例的WCS 頻數分布,病例數集中在11、16 分附近,見圖1。
2.3 兩組血清鈉、鉀、鈣和鎂離子濃度分析 病例組血清鈉、鎂離子濃度均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01);病例組血清鉀、鈣離子濃度與對照組比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。
表2 兩組血清鈉、鉀、鈣和鎂離子濃度比較[mmol/L,()]
表2 兩組血清鈉、鉀、鈣和鎂離子濃度比較[mmol/L,()]
圖1 病例組WCS的頻數分布圖
2.4 病例組血清鈉、鎂離子濃度與WCS 相關性分析 病例組血清鈉離子濃度與WCS 無相關性(r=-0.121,P=0.393),見圖2;血清鎂離子濃度與WCS 無相關性(r=0.038,P=0.789),見圖3。
圖2 病例組血清鈉離子濃度與WCS相關性分析
圖3 病例組血清鎂離子濃度與WCS相關性分析
FC 是消化內科的臨床常見病之一,我國FC 的患病率為6%,男女患病比例為1︰2[2]。FC 發(fā)病率隨年齡增長而升高,隨著居民飲食結構的改變及社會精神心理因素等多因素作用下,FC 的發(fā)病率有上升趨勢。
目前FC 也是國內外醫(yī)療界公認的一種難治病,嚴重時病情較為頑固,往往會面臨耐藥或治療效果不穩(wěn)定而難以達到治愈效果,一項在多國進行的調查顯示,20%~40%患者認為即使在應用適當的現代通便藥后,便秘癥狀依舊存在[3]。因為FC 的發(fā)病機制較為復雜多樣,尚未完全清楚,目前認為可能與Cajal 間質細胞(ICC)的分布異常及神經遞質(如血管活性腸肽、膽囊收縮素、一氧化氮、P 物質、乙酰膽堿、5-羥色胺、組織蛋白酶、蛋白基因產物9.5)的信號轉導功能異常有關[4-7];還可能與腸神經和腸道平滑肌系統(tǒng)病變有關,如腸壁肌間神經叢變性、變形、數量減少,肌纖維變性、肌肉萎縮等;另外還有精神心理因素影響,最終結果是導致結腸轉運時間延長或肛-直腸功能紊亂。另外還有精神心理因素影響,最終結果是導致結腸轉運時間延長或肛-直腸功能紊亂。
鉀、鈉、鈣、鎂離子是人體成分含量前4 位的陽離子,它們在肌肉運動及神經傳導中發(fā)揮著重要作用。鉀、鈉離子可提高神經肌肉的興奮性,鈣、鎂離子則降低神經肌肉的興奮性。Weir 等[8]發(fā)現嚴重低鉀血癥會導致便秘,Kwon 等[9]發(fā)現補充鉀可以減少便秘機會。鈣作為神經興奮和肌肉收縮之間的耦聯(lián)因子,始終控制著肌肉收縮的起動和舒張的終止,肌肉的收縮強度與鈣離子的濃度在一定范圍內是密切相關的。本研究結果顯示,病例組和對照組的血清鉀、鈣離子濃度比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),而病例組的血清鈉及鎂離子濃度均比對照組低,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。人體內的鈉和鎂均需從飲食中攝取,病例組的血清鈉離子濃度比對照組略低,血清鈉除了維持神經肌肉的興奮性外,攝入的鈉在腸道中容易造成高滲環(huán)境,使足夠的水分進入腸腔,軟化大便,對腸道產生物理性刺激,促進結腸運動。鎂離子作為酶輔助因子激活和催化數百個酶系統(tǒng),參與人體內所有能量代謝,包括蛋白質合成、糖和能量代謝、鈉鉀正常交換等。通過激活膜上的鈉-鉀依賴式ATP 酶,保持細胞內鉀的穩(wěn)定,維持心肌、神經、肌肉的正常功能。臨床上已有大量文獻證實鎂與人類心腦血管疾病、糖尿病、腎病及精神類疾病如抑郁癥、精神分裂癥有密切關系[10-15],低鎂可促進這些疾病的發(fā)生、發(fā)展。具體機制有:鎂離子可以通過內皮依賴性和內皮非依賴性血管舒縮系統(tǒng)或體液調節(jié)系統(tǒng)調節(jié)血管舒縮,鎂離子通過抑制細胞膜上的鈣離子通道阻止細胞外的鈣離子內流,從而阻止血管收縮,鎂離子可作用于內質網和肌漿網中的三磷酸肌醇受體,抑制其中鈣離子的釋放,從而使細胞內鈣離子濃度下降,抑制血管的收縮;鎂離子抑制炎性介質釋放、脂質過氧化反應和細胞凋亡,鎂離子對神經系統(tǒng)的保護作用研究也不少。鎂離子抑制鈉-鉀依賴式ATP 酶及鎂ATP 酶、鈣離子通道,調節(jié)中樞神經遞質的釋放[16],通過負性調節(jié)NMDA 受體,在中樞神經傳導扮演重要角色[17-18],鎂離子參與突觸后很多過程的調節(jié),無論是正常大鼠或腦缺血模型大鼠,補充鎂離子能增強或改善其學習和記憶功能[19]。雪旺細胞是周圍神經系統(tǒng)中重要的膠質細胞,不僅參與髓鞘的形成,而且對于神經的修復和軸突再生均具有重要作用,李明等[20]研究發(fā)現鎂離子對體外培養(yǎng)大鼠雪旺細胞的增殖和分泌功能有促進作用。FC 的發(fā)病機制也與神經遞質、腸神經系統(tǒng)病變有關,但目前鎂離子與FC 的相關研究卻極少,Murakami 等[21]研究發(fā)現低鎂飲食攝入更容易導致FC 發(fā)生,飲食鎂攝入量和FC 發(fā)病率呈負相關。本研究也提示FC 患者血清鎂離子濃度低于排便正常人,低鎂與FC 有一定相關,與文獻報道一致,但具體相關機制仍需進一步設計研究。
目前對于FC 患者的便秘程度評估使用的方式不多,WCS 是一種比較全面的標準化的評估方法,主要參數有:大便頻率、排便困難程度、不完全的感覺評估、腹痛、在廁所的時間、輔助形式、24 h嘗試排便失敗次數及便秘病史,共8 項。本研究結論提示FC 患者血清鈉、鎂離子濃度與WCS 均無相關性(P>0.05),即與便秘嚴重程度無明顯相關,從趨勢上來看血清鈉、鎂離子與WCS 相關趨勢相反,這有待于增加樣本及進一步研究分析。因研究時間較短,本研究尚存在以下不足:研究樣本偏少,收集的FC 患者中特別嚴重便秘的病例偏少等。
綜上所述,FC 發(fā)病機制復雜,FC 患者的血清鈉、鎂離子濃度均較低,另外血清鈉、鎂離子濃度與WCS均無關,可適當提高鈉,尤其是鎂的攝入,從而改善FC,但因心腦血管及腎臟疾病飲食上主張控鹽、減鹽以減少鈉的攝入,而鎂離子是有利于心腦等疾病防治,故提高鎂的攝入在FC 防治上更有意義。