蔣 賓, 曹莉梅, 董能斌, 張玲娜

(湖南省郴州市第一人民醫(yī)院, 湖南 郴州 423000)

冠心病是指由于冠狀動(dòng)脈功能性改變或器質(zhì)性病變引起的冠脈血流和心肌需求之間不平衡而導(dǎo)致的心肌損害，其中動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的重要病變基礎(chǔ)[1]。然而，臨床常用的診斷手段冠狀動(dòng)脈造影是冠心病的診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但操作復(fù)雜，具有一定的創(chuàng)傷性和過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)，難以作為冠心病病情監(jiān)測(cè)的常規(guī)手段[2]，故尋找準(zhǔn)確便捷的生化標(biāo)志物成為臨床研究的一個(gè)熱點(diǎn)。內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)是一種新型脂肪因子，可減少炎癥因子的合成與分泌，緩解機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，阻礙動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[3]。單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)可通過(guò)作用于單核細(xì)胞，使單核細(xì)胞形成泡沫細(xì)胞，從而參與動(dòng)脈粥樣硬化的起始炎性反應(yīng)[4]。因此，本研究旨在分析冠心病患者血清Vaspin和MCP-1水平變化及與患者心肌損傷程度及心功能的相關(guān)性，以探討二者在冠心病病情檢測(cè)中的潛在價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料:將2017年7月至2019年9月我院收治的120例冠心病患者作為研究對(duì)象，其中男68例，女52例，年齡40～79歲，平均年齡(63.04±10.37)歲。據(jù)患者的臨床發(fā)作特點(diǎn)、體征及心電圖結(jié)果，將冠心病患者分為不穩(wěn)定型心絞痛組(71例)、穩(wěn)定型心絞痛組(49例)；根據(jù)冠狀動(dòng)脈內(nèi)超聲顯像結(jié)果，分為不穩(wěn)定性斑塊組(53例)、穩(wěn)定性斑塊組(67例)；根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變累及血管支數(shù)，分為單支病變組(57例)、雙支病變組(38例)、三支病變組(25例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診為冠心病，冠狀動(dòng)脈至少有一支血管管腔直徑狹窄不低于50%；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性冠狀動(dòng)脈畸形、急性心衰、擴(kuò)張型或肥厚性心肌病、嚴(yán)重肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、急慢性感染性疾病。另將同期體檢的94例健康者納入對(duì)照組，其中男56例，女38例，年齡38～78歲，平均年齡(62.12±8.47)歲。冠心病組和對(duì)照組的性別、年齡資料相比無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

1.2樣本采集:采集冠心病組入組次日清晨空腹外周血5mL，采集對(duì)照組體檢當(dāng)日清晨空腹外周血5mL，室溫靜置30min，3000rpm/min離心20min，分離上層血清，-80℃保存待測(cè)。

1.3血清Vaspin和MCP-1水平檢測(cè):采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清Vaspin和MCP-1水平，人Vaspin酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒購(gòu)自南京金益柏生物科技有限公司，人MCP-1酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒購(gòu)自生工生物工程(上海)股份有限公司，實(shí)驗(yàn)步驟均嚴(yán)格參照各試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.4血清心肌損傷標(biāo)志物水平檢測(cè):采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌酸激酶(CK)水平，試劑盒購(gòu)自深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司；采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)、肌鈣蛋白I(cTnI)水平，試劑盒購(gòu)自美國(guó)羅氏公司。

1.5心功能檢查:采用iE33超聲診斷儀(美國(guó)飛利浦公司)對(duì)受試者進(jìn)行心功能檢查，選用S5-1心臟探頭應(yīng)用辛普森法于心尖四腔心切面測(cè)定左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和左心室短軸縮短率(FS)，于胸骨旁左心室長(zhǎng)軸切面測(cè)定患者左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)和左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清Vaspin和MCP-1水平比較：冠心病組血清Vaspin水平顯著低于對(duì)照組，血清MCP-1水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組血清Vaspin和MCP-1水平比較

2.2冠心病各亞組血清Vaspin和MCP-1水平比較：不穩(wěn)定型心絞痛組血清Vaspin水平顯著低于穩(wěn)定型心絞痛組(P<0.05)，血清MCP-1水平顯著高于穩(wěn)定型心絞痛組(P<0.05)；不穩(wěn)定型斑塊組血清Vaspin水平顯著低于穩(wěn)定性斑塊組(P<0.05)，血清MCP-1水平顯著高于穩(wěn)定性斑塊組(P<0.05)；三支病變組、雙支病變組血清Vaspin水平顯著低于單支病變組(P<0.05)，血清MCP-1水平顯著高于單支病變組(P<0.05)，三支病變組血清Vaspin水平顯著低于雙支病變組(P<0.05)，血清MCP-1水平顯著高于雙支病變組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 冠心病各亞組血清Vaspin和MCP-1水平比較

2.3兩組心肌損傷標(biāo)志物水平比較：冠心病組血清心肌損傷標(biāo)志物CK-MB、CK、H-FABP、cTnI水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組心肌損傷標(biāo)志物水平比較

2.4兩組心功能參數(shù)比較：冠心病組心功能參數(shù)LVEF、FS顯著低于對(duì)照組，LVEDD、LVESD顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組心功能參數(shù)比較

2.5血清Vaspin和MCP-1水平與冠心病患者心肌損傷指標(biāo)及心功能參數(shù)的相關(guān)性：相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清Vaspin水平與LVEF、FS呈正相關(guān)(P<0.05)，與CK-MB、CK、H-FABP、cTnI、LVEDD、LVESD呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；血清MCP-1水平與CK-MB、CK、H-FABP、cTnI、LVEDD、LVESD呈正相關(guān)(P<0.05)，與LVEF、FS呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 血清Vaspin和MCP-1水平與冠心病患者心肌損傷指標(biāo)及心功能參數(shù)的相關(guān)性

3 討 論

冠心病的發(fā)病率呈逐年增加趨勢(shì)，若診治不及時(shí)，可導(dǎo)致患者發(fā)生心力衰竭、休克甚至死亡，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。冠脈造影是診斷冠心病的最重要手段，雖診斷準(zhǔn)確性高，但操作復(fù)雜、有創(chuàng)傷性、需要特殊設(shè)備，故應(yīng)用局限性較大[5]。因此，探尋用于冠心病早期篩查及病情評(píng)估的血清生物標(biāo)志物成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)之一。

冠心病的發(fā)病機(jī)制與炎癥免疫反應(yīng)有關(guān)，炎癥免疫反應(yīng)導(dǎo)致的血管內(nèi)皮損傷在動(dòng)脈斑塊形成及破裂中發(fā)揮重要作用[6]。Vaspin是一種新型脂肪因子，具有明顯的抗炎癥反應(yīng)作用，并能緩解機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，有利于保持斑塊的穩(wěn)定性，阻礙動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[7]。研究顯示，低水平的Vaspin也與血管內(nèi)皮生理功能受損有關(guān)[8]。MCP-1作為單核細(xì)胞的趨化因子，具有調(diào)節(jié)單核細(xì)胞粘附及進(jìn)入動(dòng)脈壁的雙重作用[9]。研究顯示，MCP-1可促使單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞被激活形成泡沫細(xì)胞，參與動(dòng)脈粥樣硬化的起始炎性反應(yīng)，也可通過(guò)促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的大量增殖及引起血小板的集聚，而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[10]。本研究發(fā)現(xiàn)血清Vaspin降低、MCP-1升高參與了冠心病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，這與韓艷等[11]和Kengo等[12]的研究結(jié)果相似。本研究還發(fā)現(xiàn)，隨著冠心病病情加重，血清Vaspin、MCP-1水平變化加劇，并且，血清Vaspin降低、MCP-1升高可增加斑塊的不穩(wěn)定性；此外，隨著病變累及血管支數(shù)增加，血清Vaspin水平呈降低趨勢(shì)和MCP-1水平呈升高趨勢(shì)。

當(dāng)冠脈粥樣硬化斑塊體積不斷增大、穩(wěn)定性下降，可加劇心肌缺血現(xiàn)象，誘發(fā)心肌損傷或壞死，而心肌損傷標(biāo)志物是評(píng)估心肌損傷程度的重要參考指標(biāo)[13]。超聲心動(dòng)圖是評(píng)估冠心病病情嚴(yán)重程度的重要檢查方式，其中左室收縮與舒張功能變化為臨床判定患者心功能的主要指標(biāo)[14]。本研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者心肌發(fā)生了一定程度的損傷，這與陳曦等[15]的研究結(jié)果相一致。本研究還發(fā)現(xiàn)血清Vaspin水平與LVEF、FS呈正相關(guān)(P<0.05)，與CK-MB、CK、H-FABP、cTnI、LVEDD、LVESD呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；血清MCP-1水平與CK-MB、CK、H-FABP、cTnI、LVEDD、LVESD呈正相關(guān)(P<0.05)，與LVEF、FS呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，表明血清Vaspin、MCP-1水平與冠心病患者心肌損傷程度及心功能密切相關(guān)。

綜上所述，冠心病患者血清Vaspin水平顯著降低，血清MCP-1水平顯著升高，而且，血清Vaspin水平越低、MCP-1水平越高，則患者的病情越重、斑塊穩(wěn)定性越差、冠狀動(dòng)脈病變累及血管支數(shù)越多，二者的表達(dá)水平與患者心肌損傷程度及心功能存在密切關(guān)系。血清Vaspin、MCP-1水平有望成為冠心病患者病情診斷及病情評(píng)估的潛在生物學(xué)指標(biāo)。