閆生玲，周 靜，高 峰

(延安市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，陜西延安716000)

心力衰竭是冠心病的終末階段，是臨床中常見而極為嚴(yán)重的臨床綜合征，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活導(dǎo)致心肌重構(gòu)是引起心衰的關(guān)鍵因素，大量研究表明，炎癥因子在心衰的心室重構(gòu)中可能起著重要作用，因此治療心衰應(yīng)以延緩心肌重構(gòu)、減輕炎癥反應(yīng)、降低病死率為主要目標(biāo)。沙庫巴曲纈沙坦是新型腦啡肽酶和血管緊張素受體抑制劑，具有抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)和抑制腦啡肽酶的雙重作用，是一種治療心力衰竭的新藥。研究發(fā)現(xiàn)，心衰時(shí)心肌中Rho激酶增多，臨床可用的Rho激酶抑制劑法舒地爾，具有擴(kuò)張血管、減輕炎癥反應(yīng)，可抑制冠心病心力衰竭患者心肌重構(gòu)[1]。因此，本研究嘗試采用沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)用法舒地爾治療冠心病心力衰竭，取得了較為理想的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年1月住院的80例冠心病心力衰竭病人為研究對(duì)象，患者均符合WHO中關(guān)于冠心病心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，納入標(biāo)準(zhǔn)：①紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；②LVEF≤40%；③NT-pro BNP≥600 pg/mL。剔除標(biāo)準(zhǔn)：隨訪期內(nèi)脫失者和死亡者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非冠心病引起的心力衰竭；②存在嚴(yán)重腦肺肝腎等嚴(yán)重臟器疾病者；③收縮壓<100 mmHg；④血鉀>5.4 mmol/L；⑤估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)<30 mL/min·1.73 m2；⑥對(duì)本研究所用藥物有禁忌證者；⑦不同意參加本研究的患者。

所有患者按照入院序號(hào)隨機(jī)分成觀察組(40例)及對(duì)照組(40例)。一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

對(duì)照組患者口服沙庫巴曲纈沙坦(北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20171054，規(guī)格：100 mg×14片)治療，50 mg/次2次/d，根據(jù)患者耐受情況，逐漸加量直至達(dá)到200 mg/次2次/d。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，給予法舒地爾(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040356，規(guī)格：2 mL：30 mg)30 mg+5%葡萄糖(或生理鹽水)100 mL靜滴2次/日，連續(xù)10日為1個(gè)療程，每月治療1個(gè)療程，連續(xù)3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組患者臨床療效、心肌重塑指標(biāo)、心功能指標(biāo)、炎癥因子水平以及不良反應(yīng)。①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床癥狀消失，NYHA心功能分級(jí)改善≥2級(jí)；有效：臨床癥狀明顯改善，NYHA心功能分級(jí)改善≥1級(jí)；無效：臨床癥狀及NYHA心功能分級(jí)無改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②心肌重塑指標(biāo)：LVEDD、LVESD。③心功能指標(biāo)：包括LVEF、NT-proBNP。④炎癥因子：EMPs、sICAM-1。

1.4 檢測(cè)方法

所有患者于治療前和治療3月后通過心臟超聲LVEDD、LVESD、LVEF，采用全自動(dòng)生化分析系統(tǒng)測(cè)NT-proBNP，用流式細(xì)胞儀(BeckmanCoulter公司，美國(guó))測(cè)EMPs，用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)sICAM-1水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組總有效率(95.00%)高于對(duì)照組(82.50%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.2 心肌重塑指標(biāo)比較

治療前，兩組患者LVEDD、LVESD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與治療前相比，治療后兩組患者的LVEDD、LVESD都明顯減小(P<0.05)，與對(duì)照組相比，觀察組治療后的LVEDD、LVESD減小更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

表2 兩組患者臨床療效比較

表3 兩組患者治療前后LVEDD、LVESD比較

2.3 心功能的比較

治療前，兩組患者LVEF、NT-proBNP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與治療前相比，兩組患者治療后LVEF都明顯升高(P<0.05)、NT-proBNP都明顯減小(P<0.05)，與對(duì)照組相比，觀察組治療后的LVEF升高更顯著、NT-proBNP降低更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

表4 兩組患者治療前后LVEF、NT-proBNP比較

2.4 炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者EMPs、sICAM-1比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與治療前相比，治療后兩組患者EMPs、sICAM-1都明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與對(duì)照組相比，觀察組治療后的EMPs、sICAM-1降低更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表5)。

表5 兩組患者治療前后EMPs、sICAM-1水平比較

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組(2.5%)低于對(duì)照組(7.5%)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表6)。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例，%)

3 討論

冠心病心力衰竭是威脅人類身心健康的常見病，其患病率呈不斷上升趨勢(shì)，該病的治療仍是心血管領(lǐng)域的難題之一，常規(guī)藥物只能緩解癥狀，治療效果并不顯著，還需更多的治療手段及策略。目前，治療該病的原則是預(yù)防及抑制心肌重塑，但有研究表明，炎癥因子在該病的發(fā)病過程中起著巨大促進(jìn)作用，且與患者病情及心功能有關(guān)[2]。EMPs、sICAM-1是一種炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，參與了心肌細(xì)胞的炎癥反應(yīng)、壞死等過程，可以反映心肌細(xì)胞炎癥情況。近年來，采用沙庫巴曲纈沙坦治療心力衰竭取得了較好的療效，并獲得了指南推薦[3-4]，沙庫巴曲纈沙坦有拮抗RAAS系統(tǒng)及利鈉肽系統(tǒng)，發(fā)揮利尿、利鈉、擴(kuò)張血管、逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)、抑制炎癥因子的作用[5]。研究顯示，法舒地爾可抑制心血管重構(gòu)[6]，抑制炎癥因子，減輕炎癥反應(yīng)，改善心功能，進(jìn)而達(dá)到糾正心衰[7]。

沙庫巴曲纈沙坦是新出現(xiàn)的血管緊張素受體和腦啡肽酶的雙重抑制劑，可延緩心力衰竭進(jìn)展。沙庫巴曲纈沙坦在PARADIGM-HF研究[8]中顯示了較好的治療效果，2014歐洲歐洲心臟病學(xué)年會(huì)公布的研究結(jié)果[9]顯示，相比于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可以進(jìn)一步降低心血管病患者死亡或心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)內(nèi)夏勇，等[10]研究發(fā)現(xiàn)，沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療冠心病并慢性心力衰竭患者治療效果顯著可有效改善冠心病并慢性心力衰竭患者心功能。張相杰，等[11]研究表明，諾欣妥能夠有效改善心力衰竭患者的心功能，阻礙心室重塑，并且降低血清中IL-33、TNF-α和ICAM-1的表達(dá)水平，對(duì)心力衰竭的臨床療效更佳，值得在臨床上推廣。沙庫巴曲纈沙坦能夠顯著降低患者NT-proBNP水平[12]、減少患者因心力衰竭惡化住院[13]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后觀察組患者NT-proBNP下降、LVEF增加，這與國(guó)外研究結(jié)果一致[12-13]。患者心功能改善后再次住院率下降，縮短了平均住院天數(shù)，減輕了患者醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

本研究表明，與單獨(dú)用沙庫巴曲纈沙坦相比，其聯(lián)合法舒地爾治療冠心病心力衰竭，能明顯提高治療有效率，患者的LVEDD、LVESD、LVEF、NT-proBNP、EMPs、sICAM-1改善更顯著，而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率低。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)用法舒地爾治療冠心病心力竭的臨床療效顯著，可有效抑制心肌重塑，降低炎癥因子水平，改善心功能，且安全，但本研究病例偏少、觀察時(shí)間尚短，后續(xù)需要進(jìn)一步加大臨床研究的樣本、延長(zhǎng)研究時(shí)間以獲得更加準(zhǔn)確的臨床研究結(jié)果。