納莉，吳立剛

·生物樣本庫(kù)建設(shè)·

地方院級(jí)生物樣本庫(kù)建設(shè)思考

納莉，吳立剛

750004 銀川，寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院外科學(xué)研究室生物樣本庫(kù)

臨床生物樣本庫(kù)的主要職責(zé)是收集、儲(chǔ)存、管理和應(yīng)用人類生物樣本，同時(shí)配備相關(guān)生物樣本信息管理數(shù)據(jù)庫(kù)，為基礎(chǔ)研究者提供疾病發(fā)病原因、發(fā)生發(fā)展機(jī)制的實(shí)驗(yàn)材料，或?yàn)榕R床醫(yī)師進(jìn)行腫瘤分期、藥物篩選、靶向治療、療效評(píng)估、預(yù)后隨訪等提供相應(yīng)的支持[1-2]。生物樣本庫(kù)作為醫(yī)學(xué)研究的重要資源，是連接基礎(chǔ)研究和臨床研究的重要橋梁，是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展的基石。高質(zhì)量的生物樣本庫(kù)對(duì)探索新的治療方法、開拓新的診療手段、優(yōu)化醫(yī)藥研發(fā)的資源配置等具有極其重要的價(jià)值[3]。

三甲醫(yī)院建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)化生物樣本庫(kù)的意義主要體現(xiàn)在以下幾點(diǎn)：①協(xié)助本院科研事業(yè)健康發(fā)展；②作為醫(yī)院重點(diǎn)學(xué)科申報(bào)各級(jí)各類疾病區(qū)域診療中心的重要支撐；③建設(shè)智慧醫(yī)療體系的重要基礎(chǔ)；④支撐大型隊(duì)列研究；⑤制定合法的管理規(guī)范、實(shí)用的操作流程、嚴(yán)格的人類遺傳資源管理及使用規(guī)范。

作為一所醫(yī)、教、研全面發(fā)展的三甲醫(yī)院，建設(shè)一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化的生物樣本庫(kù)具備得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)，如豐富的生物樣本來(lái)源、相對(duì)先進(jìn)的醫(yī)療條件、優(yōu)越的科研條件和雄厚的經(jīng)費(fèi)支撐等。但仍有許多需要考慮的問(wèn)題：①結(jié)合國(guó)家頒布的《中華人民共和國(guó)人類遺傳資源管理?xiàng)l例》，依托醫(yī)院的倫理委員會(huì)，制定生物樣本采集和使用時(shí)涉及的倫理問(wèn)題的解決方案和法律法規(guī)，做到凡是涉及生物樣本的活動(dòng)都必須有法可依，有法必依；②參照《ISBER 最佳實(shí)踐》并結(jié)合醫(yī)院的臨床工作特點(diǎn)制定出易于實(shí)施并規(guī)范化的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）和患者知情同意書并落實(shí)執(zhí)行；③規(guī)劃好生物樣本庫(kù)的近期及遠(yuǎn)期發(fā)展方案，人員框架的構(gòu)建方案。除此之外，其他尚需考慮的因素還包括能否爭(zhēng)取到政府的支持性投入、醫(yī)院的持續(xù)性投入、醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)的重視及相關(guān)臨床科室的支持配合；怎樣通過(guò)提高生物樣本的利用率來(lái)推動(dòng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展，這就涉及到樣本的收集模式怎樣能擴(kuò)大內(nèi)需并且推動(dòng)外需以更好地實(shí)現(xiàn)樣本的物盡其用，避免“死庫(kù)”的發(fā)生；在醫(yī)院信息網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)安全監(jiān)管下怎樣全面實(shí)現(xiàn)生物樣本的信息化管理，建立共享的生物樣本信息平臺(tái)；怎樣最大化開發(fā)生物樣本庫(kù)的功能，更好地滿足科研人員對(duì)樣本庫(kù)服務(wù)的需求等。針對(duì)上述問(wèn)題，我們聯(lián)合醫(yī)院相關(guān)行政部門面向臨床科室和科研團(tuán)隊(duì)做好生物樣本庫(kù)的宣傳工作，希望通過(guò)擴(kuò)大生物樣本庫(kù)的影響力將院內(nèi)生物樣本資源吸引到生物樣本庫(kù)來(lái)，通過(guò)科學(xué)的管理模式和高效的服務(wù)最大化促進(jìn)生物樣本的物盡其用，正向推動(dòng)多病種、高質(zhì)量、數(shù)據(jù)化的臨床生物樣本庫(kù)健康發(fā)展。

但是諸如我院這樣的綜合性三甲醫(yī)院建設(shè)生物樣本庫(kù)也存在一些現(xiàn)實(shí)問(wèn)題。隨著國(guó)家對(duì)科技發(fā)展的需求以及醫(yī)院的支持和個(gè)體因素，每年都有大批臨床醫(yī)師申請(qǐng)承擔(dān)各類科研課題，因此以學(xué)科或科室為單位的小型樣本庫(kù)數(shù)目不在少數(shù)，這些各自為政的小型樣本庫(kù)為各學(xué)科開展科研活動(dòng)提供較為方便的服務(wù)，同時(shí)也帶來(lái)一系列問(wèn)題。

⑴缺乏統(tǒng)一、規(guī)范的管理模式

一份樣本的留存需要多部門（臨床科室、手術(shù)室、病理科、檢驗(yàn)科）、多環(huán)節(jié)（樣本采集、處理、轉(zhuǎn)運(yùn)、存儲(chǔ)等）相互合作，緊密配合。在實(shí)際操作過(guò)程中，往往是生物樣本的直接使用者非常積極主動(dòng)，而配合其工作的其他人員往往表現(xiàn)為敷衍、應(yīng)付。所以如果沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一的管理模式和規(guī)范的操作流程則很難保證多部門的科學(xué)配合，其結(jié)果就是造成生物樣本質(zhì)量良莠不齊，影響后續(xù)實(shí)驗(yàn)的順利開展。再者生物樣本種類繁多，應(yīng)用方向各不相同，因此對(duì)樣本的處理及儲(chǔ)存條件有不一樣的要求。缺乏規(guī)范的操作流程同樣嚴(yán)重影響生物樣本的質(zhì)量。另外，樣本信息與臨床信息無(wú)法匹配，信息不完整，難以用于臨床研究的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。由此可見，如果沒(méi)有一個(gè)科學(xué)有效的管理機(jī)制和標(biāo)準(zhǔn)的操作流程進(jìn)行規(guī)范并嚴(yán)格執(zhí)行是不可能得到一份高質(zhì)量的生物樣本的。

⑵輕視知情同意，存在倫理風(fēng)險(xiǎn)

來(lái)源于臨床診療過(guò)程中的各類生物樣本用于科學(xué)研究、大數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)以及精準(zhǔn)醫(yī)療活動(dòng)中都面臨很多倫理問(wèn)題，加之國(guó)家最新頒布的《中華人民共和國(guó)人類遺傳資源管理?xiàng)l例》的法律約束力，更要求科研人員要規(guī)范倫理審查和監(jiān)督。而現(xiàn)狀是樣本收集者一方面缺乏法律知識(shí)和倫理意識(shí)，樣本采集未上報(bào)倫理審批；另一方面擔(dān)心若要求患者簽署知情同意書會(huì)遭到患者的拒絕，因此存在直接采集樣本而不告知的現(xiàn)象，這都是違背倫理原則的行為；另外由于非專業(yè)的樣本采集者缺乏樣本采集的規(guī)范知識(shí)，尤其在采集組織樣本的時(shí)候很有可能干擾到臨床病理診斷，存在嚴(yán)重的倫理風(fēng)險(xiǎn)甚至引發(fā)醫(yī)療糾紛。

⑶分散建設(shè)，資源浪費(fèi)

生物樣本庫(kù)的建設(shè)及運(yùn)行投入是比較大的，而分散建設(shè)的小型樣本庫(kù)必然造成資源浪費(fèi)：一是科室重復(fù)購(gòu)置低溫冰箱等大型深低溫儲(chǔ)存設(shè)備，浪費(fèi)資金；二是儀器設(shè)備占用本就有限的診療用房，影響正常診療活動(dòng)，浪費(fèi)空間；三是科室醫(yī)護(hù)人員要兼職生物樣本的相關(guān)工作，增加工作量，時(shí)間一長(zhǎng)容易懈怠敷衍，浪費(fèi)勞動(dòng)力；四是由于缺乏科學(xué)統(tǒng)一的管理模式和操作流程，樣本數(shù)據(jù)不完整，質(zhì)量差，不能很好地滿足科研需求，這是對(duì)珍貴樣本資源的極大浪費(fèi)。

我院作為一所大型綜合性醫(yī)院，每年承擔(dān)國(guó)家和省市各類基金百余項(xiàng)，因此建設(shè)一個(gè)規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)、面向精準(zhǔn)醫(yī)療和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的臨床生物樣本庫(kù)是醫(yī)院提高科研能力，助力提高臨床診療水平的重要組成部分。如何建設(shè)一個(gè)高質(zhì)量、標(biāo)準(zhǔn)化的生物樣本庫(kù)筆者認(rèn)為應(yīng)該從以下幾個(gè)方面抓起：

⑴做好頂層設(shè)計(jì)。參照《ISBER 最佳實(shí)踐》里對(duì)場(chǎng)地、硬件及軟件的要求建設(shè)與國(guó)際接軌的規(guī)范樣本庫(kù)，根據(jù)本院資金投入情況及科研事業(yè)發(fā)展規(guī)律制定三步發(fā)展步驟。一期是基礎(chǔ)建設(shè)，包括環(huán)境設(shè)施建設(shè)及基礎(chǔ)設(shè)備購(gòu)置，建立生物樣本庫(kù)管理規(guī)范，設(shè)置樣本庫(kù)專職人員崗位。二期建設(shè)主要是在實(shí)際應(yīng)用中進(jìn)一步完善生物樣本庫(kù)各項(xiàng)管理制度，各項(xiàng)操作流程，建立樣本質(zhì)檢平臺(tái)，制定以科研為導(dǎo)向的生物樣本采集模式以促進(jìn)生物樣本的內(nèi)需，此外根據(jù)需求增加必要的硬件設(shè)施。三期建設(shè)則是基于先進(jìn)的網(wǎng)絡(luò)化生物樣本庫(kù)信息管理系統(tǒng)結(jié)合醫(yī)院科研病例大數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)構(gòu)建醫(yī)療大數(shù)據(jù)平臺(tái)。

依據(jù)《ISBER 最佳實(shí)踐》并結(jié)合本院臨床工作特點(diǎn)制定院級(jí)生物樣本庫(kù)管理規(guī)范及操作 SOP，培養(yǎng)專職工作人員（優(yōu)先考慮臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)和生物醫(yī)學(xué)專業(yè)畢業(yè)生）。醫(yī)院設(shè)立科學(xué)委員會(huì)、倫理委員會(huì)、人類遺傳資源管理辦公室進(jìn)行監(jiān)管。從本院優(yōu)勢(shì)學(xué)科著手建設(shè)專病庫(kù)，不僅可以促進(jìn)生物樣本的流通使用，還可以吸引更多學(xué)科積極收集生物樣本申報(bào)科研課題。

⑵做好規(guī)范統(tǒng)一的管理模式，提高法律意識(shí)。一是配備先進(jìn)的網(wǎng)絡(luò)化生物樣本庫(kù)信息管理系統(tǒng)，將散落在各處的小庫(kù)、私庫(kù)統(tǒng)一列入網(wǎng)絡(luò)化管理體系，院級(jí)生物樣本庫(kù)作為所有庫(kù)的主管部門，其他庫(kù)作為分庫(kù)的管理模式?？値?kù)具有所有生物樣本入庫(kù)及出庫(kù)的審批權(quán)力，分庫(kù)只有執(zhí)行權(quán)；總庫(kù)定期對(duì)分庫(kù)工作人員進(jìn)行專業(yè)技術(shù)和理論知識(shí)培訓(xùn)及考核，按季度進(jìn)行分庫(kù)樣本資料盤查備案工作。二是嚴(yán)格按照國(guó)家《人類遺傳資源管理?xiàng)l例》要求執(zhí)行《知情同意》，通過(guò)院內(nèi)講座、檢查，必要時(shí)處罰的方式提高樣本收集者的倫理意識(shí)，最大化減少倫理風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)捐贈(zèng)者和科研人員。

⑶嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格把控樣本質(zhì)量。生物樣本的質(zhì)量就是生物樣本的生命。影響樣本質(zhì)量的因素很多，包括樣本從采集、處理、轉(zhuǎn)運(yùn)、存儲(chǔ)每一個(gè)環(huán)節(jié)中對(duì)時(shí)間、溫度及操作方法的管控，因此需要制定一套科學(xué)規(guī)范的 SOP 并嚴(yán)格執(zhí)行，有計(jì)劃地進(jìn)行樣本質(zhì)量檢測(cè)并形成質(zhì)控報(bào)告，依據(jù)質(zhì)控結(jié)果追蹤影響樣本質(zhì)量的可能因素并及時(shí)改善。

⑷嚴(yán)把審核關(guān)，確保合法合規(guī)使用樣本。每一份生物樣本都是十分寶貴的不可再生資源，必須要保證物盡其用、物以致用，并且還要合理有效地利用樣本庫(kù)有限的存儲(chǔ)空間，因此所有生物樣本在入庫(kù)和出庫(kù)的時(shí)候都必須嚴(yán)格按照制定的管理規(guī)范辦理入庫(kù)和出庫(kù)手續(xù)。使用時(shí)必須依法進(jìn)行，嚴(yán)格保護(hù)好我國(guó)人類遺傳資源。

⑸加強(qiáng)信息化管理，利用好海量數(shù)據(jù)?，F(xiàn)代意義的標(biāo)準(zhǔn)化生物樣本庫(kù)應(yīng)該包含兩層意義，一是指實(shí)體庫(kù)，二是指信息庫(kù)。只有具備了完善的樣本信息、臨床診療信息和隨訪信息的生物樣本才是高質(zhì)量的樣本，才是有研究?jī)r(jià)值的樣本。因此生物樣本庫(kù)需要先進(jìn)的信息化管理系統(tǒng)，在管理好實(shí)體庫(kù)的同時(shí)也能做好對(duì)基于生物樣本的海量數(shù)據(jù)的管理，信息化管理還包括樣本庫(kù)管理系統(tǒng)和醫(yī)院 HIS、LIS 等系統(tǒng)的對(duì)接，在院內(nèi)網(wǎng)絡(luò)安全監(jiān)控下最大化做到信息共享。另外就是通過(guò)參與多中心研究合作這種模式實(shí)現(xiàn)資源共享，也包括數(shù)據(jù)共享，最大化開發(fā)生物樣本的價(jià)值。

總之，基于地方大型綜合性醫(yī)院建立臨床生物樣本庫(kù)有其得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)條件，但同時(shí)也面臨很多問(wèn)題。在建設(shè)過(guò)程中首先要依法辦事，重視倫理制度的執(zhí)行，基于以上原則的前提下充分利用本院臨床學(xué)科的特色優(yōu)勢(shì)及研究方向，選擇合適場(chǎng)地完成生物樣本庫(kù)基礎(chǔ)建設(shè)，科學(xué)配備凍存設(shè)備，選擇先進(jìn)的信息化軟件管理系統(tǒng)，培養(yǎng)專職工作人員隊(duì)伍，制定科學(xué)的管理規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)化的操作流程及技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)并建立宣傳推廣制度，讓生物樣本庫(kù)最大限度地服務(wù)于臨床和科研。

[1] McHale J, Habiba M, Dixon-Woods M, et al. Consent for childhood cancer tissue banking in the UK: the effect of the Human Tissue Act 2004. Lancet Oncol, 2007, 8(3):266-272.

[2] Suh KS, Remache YK, Patel JS, et al. Informatics-guided procurement of patient samples for biomarker discovery projects in cancer research. Cell Tissue Bank, 2009, 10(1):43-48.

[3] Zheng PY, Yang JH, Fan JL. Biobank. Science, 2014, 66(3):26-29. (in Chinese)

鄭培永, 楊佳泓, 范錦立. 生物樣本庫(kù). 科學(xué)(上海), 2014, 66(3): 26-29.

吳立剛，Email：wuligang654321@163.com

2021-03-05

10.3969/j.issn.1673-713X.2021.04.017