（華潤(rùn)遼健集團(tuán)撫礦總醫(yī)院心血管內(nèi)科，遼寧 撫順 113000）

心血管疾病是造成患者死亡的三大病因之一，特別是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary heart disease，CHD）在各類心血管疾病中的發(fā)病率最高，可引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥，預(yù)后往往較差。動(dòng)脈粥樣硬化是CHD的病理基礎(chǔ)，表現(xiàn)為冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜下脂質(zhì)和膽固醇聚集、大中動(dòng)脈血管壁形成纖維化斑塊，血管壁發(fā)生慢性炎癥，病情呈慢性進(jìn)展，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄甚至閉塞，心肌缺血缺氧，最終引發(fā)急性心肌梗死、心力衰竭甚至猝死[1]。以往臨床研究指出，動(dòng)脈粥樣硬化是不可逆的。但近年來(lái)的研究結(jié)果顯示，動(dòng)脈粥樣硬化的逆轉(zhuǎn)是一個(gè)協(xié)調(diào)性的過(guò)程，若降低粥樣斑塊中的脂質(zhì)成分，可促使巨噬細(xì)胞向外移動(dòng)，縮小斑塊體積[2]。粥樣斑塊持續(xù)進(jìn)展、發(fā)生斑塊破裂可導(dǎo)致斑塊內(nèi)部物質(zhì)被顯露在血液中，形成血栓，加重破裂部位血管內(nèi)皮的炎性反應(yīng)，最終導(dǎo)致心肌梗死的發(fā)生[3]。他汀類藥物是防治心血管疾病的重要藥物，早期應(yīng)用可獲得多重療效，包括降脂、抗感染、穩(wěn)定斑塊、改善血管內(nèi)皮功能、降低血小板高反應(yīng)性、抑制血管平滑肌的增殖等。阿托伐他汀是代表性他汀類藥物，對(duì)降低血脂、保護(hù)心血管、降低心血管事件發(fā)生率有積極的作用[4]。本研究旨在探討他汀類藥物治療老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年1月在華潤(rùn)遼健集團(tuán)撫礦總醫(yī)院心內(nèi)科治療的130例老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組65例。觀察組男35例，女30例；年齡60～89歲，平均年齡（71.40±8.50）歲；病程6個(gè)月～10年，平均（4.80±1.70）年。對(duì)照組男35例，女30例；年齡60～90歲，平均年齡（71.60±8.80）歲，病程6個(gè)月～12年，平均（5.10±1.90）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中關(guān)于CHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)心電圖、心超、血生化等檢查確診；②伴有心絞痛、胸悶等癥狀，均應(yīng)用Gensini冠狀動(dòng)脈評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄程度，病變?cè)谳p度至中度；③年齡≥60歲；④臨床資料完整；⑤均同意參加本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重CHD并發(fā)癥、其他心臟疾?。虎诎橛袊?yán)重肝、腎功能不全，全身感染，甲狀腺疾病等。

1.3 方法 對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療，即予以抑制血小板聚集、擴(kuò)張血管、降低血壓等治療，口服波立維[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130083]75 mg/d，酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391）每次25～50 mg，每日2次，單硝酸異山梨酯片（魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940039），1片/次，每日2～3次。在此基礎(chǔ)上，觀察組采用他汀類藥物治療，口服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408），起始劑量10 mg/d，連用4周后調(diào)整劑量，最大劑量不超過(guò)80 mg/d[6]。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①治療3個(gè)月后通過(guò)檢測(cè)血管內(nèi)超聲，測(cè)定粥樣硬化斑塊體積百分比（PAV）、標(biāo)準(zhǔn)化總斑塊體積（TAV）變化判斷療效。顯效：癥狀及體征基本消失，PAV較治療前下降超過(guò)75%，TAV縮小超過(guò)50%，心電圖基本恢復(fù)正常；有效：癥狀及體征有所改善，PAV較治療前下降超過(guò)50%，TAV縮小超過(guò)20%，心電圖缺血性ST段改變明顯好轉(zhuǎn)；無(wú)效：癥狀及體征無(wú)明顯改善，PAV較治療前下降不足50%，TAV縮小不足20%，心電圖缺血性ST段無(wú)明顯改善[7]。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。②分別于治療前后檢測(cè)兩組患者的血脂指標(biāo)，包括T總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、脂聯(lián)素（APN），應(yīng)用血生化分析儀檢測(cè)，采用脂蛋白酯酶法檢測(cè)TG，采用過(guò)氧化物酶法檢測(cè)TC，采用直接一步法檢測(cè)LDL-C、HDL-C，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)APN。③分別于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)兩組患者的炎性因子，包括腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-6、IL-10。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。TC、TG、LDL-C、HDL-C、APN、TNF-α、CRP、IL-2、IL-6、IL-10等計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；治療效果等計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 觀察組治療后的TC、TG、LDL-C水平較對(duì)照組降低，HDL-C、APN水平較對(duì)照組明顯升高（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后炎性因子比較 觀察組治療后的TNF-α、CRP、IL-2、IL-6、IL-10水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后炎性因子比較（±s）

表3 兩組治療前后炎性因子比較（±s）

2.4 兩組用藥安全性比較 兩組治療期間均未見(jiàn)血常規(guī)、尿常規(guī)、血清電解質(zhì)、血糖、肝功能、腎功能異常（P＞0.05）。

3 討論

CHD是老年人群的常見(jiàn)病，是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)局部心肌缺血缺氧所致，患者的臨床表現(xiàn)為心絞痛、胸悶、乏力等癥狀。該疾病治療的關(guān)鍵在于抗動(dòng)脈粥樣硬化，血脂水平異常是獨(dú)立危險(xiǎn)因素，LDL-C水平升高可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，誘發(fā)炎性反應(yīng)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的病情進(jìn)展[8]。因此，降脂治療是抗冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵。臨床主要針對(duì)糾正血脂代謝、抑制血小板聚集、保護(hù)血管內(nèi)皮功能等進(jìn)行治療，以期改善血流動(dòng)力學(xué)紊亂，穩(wěn)定并縮小粥樣斑塊，控制病情進(jìn)展[9-10]。他汀類藥物是重要的降脂藥物，能降低血清TG水平，抑制肝細(xì)胞LDL受體上調(diào)，從而降低LDL-C，升高HDL-C，改善血脂代謝水平，發(fā)揮確切的降脂效果[11]。阿托伐他汀是代表性他汀類藥物，屬于羥甲基物二酰輔酶（HMG-COA）還原酶抑制劑，能夠抑制HMG-COA還原酶，減少LDL受體表達(dá)，清除機(jī)體內(nèi)多余的LDL-C、TG、TC，從而發(fā)揮較強(qiáng)的降脂作用，改善機(jī)體血脂代謝紊亂[12]。LDL-C通過(guò)修飾HDL-C可被巨噬細(xì)胞吞噬，形成泡沫細(xì)胞，最終演變?yōu)閯?dòng)脈粥樣斑塊的核心，而HDL-C具有抗氧化和保護(hù)血管內(nèi)皮作用，對(duì)抗LDL-C的作用[13-14]。因此，阿托伐他汀能夠抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。

APN是脂質(zhì)代謝的重要調(diào)節(jié)因子，通過(guò)抗感染發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[15]。TNF-α、IL-2、IL-6、IL-10、CRP均是炎性因子，能夠反映機(jī)體炎癥嚴(yán)重程度，造成血管內(nèi)皮炎性損傷，促使血栓形成[16]。APN與TNF-α之間存在一定關(guān)聯(lián)，TNF-α對(duì)APN起負(fù)性調(diào)節(jié)的作用[17]。阿托伐他汀能保護(hù)血管內(nèi)皮功能、抗血小板聚集、抑制全身炎性反應(yīng)、改善血液流變學(xué)，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化起正向調(diào)節(jié)作用[18]。氧自由基增加可直接損傷血管內(nèi)皮，引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化損傷[19]。阿托伐他汀對(duì)血管平滑肌細(xì)胞有較強(qiáng)保護(hù)作用，抑制平滑肌細(xì)胞異生，抗氧自由基損傷，保護(hù)血管功能[20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后的TC、TG、LDL-C水平較對(duì)照組降低明顯，HDL-C、APN水平較對(duì)照組升高明顯（P＜0.05）；觀察組治療后的TNF-α、CRP、IL-2、IL-6、IL-10水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療期間均未見(jiàn)血常規(guī)、尿常規(guī)、血清電解質(zhì)、血糖、肝功能、腎功能異常等不良反應(yīng)（P＞0.05）。

綜上所述，他汀類藥物治療老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的臨床療效顯著，能有效調(diào)節(jié)血脂水平，降低血管內(nèi)皮的炎性反應(yīng)，抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，且用藥安全性較高。